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ANDROCUR® 100 mg

cyprotérone

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable (blanc) : Boîte de 60, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p cp
Cyprotérone (DCI) acétate	100 mg

Excipients : lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone K 25, stéarate de magnésium.

INDICATIONS

Traitement palliatif du cancer de la prostate.
Réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies, en association à une prise en charge psychothérapeutique.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Cancer de la prostate :: 200 à 300 mg, soit 2 à 3 comprimés par jour sans interruption.; Coût du traitement journalier : 2,91 à 4,36 euro(s).

Réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies :: Il est nécessaire d'associer ce traitement à une prise en charge psychothérapeutique. Le traitement sera instauré à la dose de 100 mg/jour. La dose peut être augmentée à 200 mg/jour et jusqu'à 300 mg/jour sur une courte période. La recherche de la dose minimale efficace (qui peut être de 50 mg/jour) sera effectuée dès que possible.; Coût du traitement journalier : 0,73 à 4,36 euro(s).; Lors de l'arrêt du traitement, une réduction progressive de la dose sur plusieurs semaines est recommandée.

CONTRE-INDICATIONS

Affections hépatiques graves, tumeurs hépatiques (sauf métastases d'un cancer de la prostate), syndrome de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor.
Tuberculose et maladies cachectisantes (hors cancer de la prostate).
Diabète sévère de type 1 ou de type 2.
Existence ou antécédents d'accidents thromboemboliques.
Dépression chronique sévère.
Anémie à hématies falciformes.
Dans l'indication réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies chez l'adolescent en cours de croissance.
Existence ou antécédents de méningiomes.
Hypersensibilité à l'acétate de cyprotérone ou à l'un des excipients.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Pendant le traitement, la fonction hépatique, la fonction corticosurrénale et la numération globulaire doivent être contrôlées régulièrement.
Androcur peut entraîner à fortes doses une toxicité hépatique dose-dépendante. Cette toxicité apparaît habituellement plusieurs mois après le début du traitement.
Plus rarement, une pathologie tumorale hépatique bénigne et exceptionnellement maligne a été observée.
Un bilan biologique hépatique doit être effectué avant le démarrage du traitement et au cours du traitement si survient une symptomatologie évoquant une possible hépatotoxicité.
Une surveillance biologique est nécessaire avant traitement et toutes les 4 à 6 semaines chez les malades atteints :

d'affections hépatiques chroniques (cf Effets indésirables),
de diabète ou de prédiabète.

La survenue d'événements thromboemboliques a été rapportée chez des patients sous Androcur. Les patients ayant des antécédents d'événements thrombotiques/thromboemboliques artériels ou veineux (comme une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde) ou d'accidents cérébrovasculaires ou souffrant de maladie maligne avancée ont un risque thromboembolique augmenté (cf Contre-indications).
Dans tous les cas, il est impératif d'interrompre le traitement en cas de survenue de :

ictère ou élévation des transaminases ;
troubles oculaires (perte de vision, diplopie, lésions vasculaires de la rétine) ;
accidents thromboemboliques veineux ou artériels ;
céphalées importantes.

Chez l'homme adulte en période de maturité sexuelle, il est conseillé d'effectuer un spermogramme avant le démarrage du traitement.
Des cas de méningiomes (multiples) ont été rapportés en cas d'utilisation prolongée (plusieurs années) d'Androcur à des doses de 25 mg par jour et plus.
Si un méningiome est diagnostiqué chez un patient traité par Androcur, le traitement devra être arrêté (cf Contre-indications).
Dans l'indication réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies :

Une décision pluridisciplinaire de mise sous traitement est nécessaire associant, par exemple, psychiatre, psychothérapeute et endocrinologue.
L'efficacité d'Androcur peut être diminuée par la désinhibition liée à la prise de boissons alcoolisées.
Chez l'adolescent, une vérification de l'âge osseux est nécessaire avant une éventuelle instauration de traitement, Androcur étant contre-indiqué chez l'adolescent en cours de croissance (cf Contre-indications).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Déconseillées :

Millepertuis : diminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

Nécessitant des précautions d'emploi :

Antidiabétiques (insuline, metformine, sulfamides hypoglycémiants) : effet diabétogène des progestatifs macrodosés. Prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement et après son arrêt.
Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone) : diminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivant inducteur et après son arrêt.
Oxcarbazépine : diminution de l'efficacité du progestatif, par augmentation de son métabolisme hépatique par l'oxcarbazépine. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant le traitement par l'oxcarbazépine et après son arrêt.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Possibilité de sensation de fatigue pouvant altérer les facultés de concentration.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables les plus sévères associés à la prise d'Androcur sont repris dans la rubrique Mises en garde/Précautions d'emploi.
Affection des organes de reproduction et du sein :

Inhibition de la spermatogenèse habituellement réversible à l'arrêt du traitement (pouvant entraîner une stérilité temporaire).
Gynécomastie.
Impuissance.
Baisse de la libido.

Affections endocriniennes :

Variation de poids.
Comme décrit avec d'autres antiandrogènes, l'utilisation chez l'homme d'Androcur 100 mg peut induire une perte osseuse, laquelle constitue un facteur de risque d'une éventuelle ostéoporose. De très rares cas ont été rapportés lors d'un traitement prolongé par Androcur 100 mg à la posologie moyenne de 100 mg par jour. Cet effet n'a pas été observé lors d'un traitement de courte durée.

Affections psychiatriques :

États d'agitation, humeur dépressive.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Dyspnée.

Affections vasculaires :

Aggravation d'une insuffisance veineuse des membres inférieurs.
Événements thromboemboliques.

Affections du système nerveux :

Migraines et céphalées.

Affections hépatobiliaires :

Ictères, hépatites cytolytiques, hépatites fulminantes, insuffisance hépatique.
Des tumeurs hépatiques bénignes ont pu être observées, voire des tumeurs hépatiques malignes conduisant à des cas isolés d'hémorragie abdominale.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fatigabilité, asthénie.
Bouffées de chaleur et sudation.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Éruption (rash).

Affections du système immunitaire :

Réaction d'hypersensibilité.

Des cas de méningiomes (multiples) ont été rapportés en cas d'utilisation prolongée (plusieurs années) d'Androcur à des doses de 25 mg par jour et plus.

SURDOSAGE

Les études de toxicité aiguë n'ont pas mis en évidence de toxicité particulière de l'acétate de cyprotérone.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : antiandrogène ; hormone : progestatif de synthèse (G : système génito-urinaire et hormones sexuelles).

Progestatif de synthèse antiandrogène et antigonadotrope.

L'acétate de cyprotérone, dérivé de la 17-alpha-hydroxyprogestérone, possède avant tout une action antiandrogène. Cet effet spécifique antiandrogénique s'exerce par inhibition compétitive de la liaison de la 5-alpha-dihydrotestostérone à son récepteur cytosolique dans les cellules cibles. Chez l'homme, l'acétate de cyprotérone empêche l'action des androgènes sécrétés par les testicules et les corticosurrénales sur les organes cibles androgénodépendants tels que la prostate.

L'acétate de cyprotérone a un effet inhibiteur central. Cet effet antigonadotrope entraîne une réduction de la synthèse de la testostérone par les testicules et donc de la testostéronémie. Occasionnellement, on a pu observer une légère augmentation de la prolactinémie aux fortes doses.

PHARMACOCINÉTIQUE

L'acétate de cyprotérone passe dans la circulation plasmatique sans important effet de premier passage hépatique (la Cmax est atteinte au bout de 3 à 4 heures). Sa demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. Il présente une certaine affinité pour le tissu adipeux, d'où il est libéré régulièrement pour rejoindre la circulation générale. Il est éliminé avec une demi-vie de 2 jours environ, après métabolisation principalement hépatique. L'élimination complète, pour un tiers urinaire et deux tiers fécale, se fait à 80 % sous forme de métabolites dont le plus important est le 15-ß-hydroxycyprotérone.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les études de toxicité par administration répétée avec l'acétate de cyprotérone ont montré des effets atrophiques sur les glandes surrénales chez le rat et le chien similaires à ceux induits par les corticoïdes. Ces effets ont été observés à des niveaux d'exposition pertinents en clinique.

La fertilité des rats mâles exposés à l'acétate de cyprotérone est inhibée de manière réversible. Les études réalisées chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence de potentiel tératogène au cours de l'organogenèse, avant le développement des organes génitaux externes.

L'administration de fortes doses d'acétate de cyprotérone durant la phase de différenciation hormonosensible des organes génitaux a cependant conduit à des signes de féminisation chez les foetus mâles.

Les tests classiques de mutagenèse in vivo et in vitro n'ont pas mis en évidence de potentiel mutagène ou génotoxique. Cependant, d'autres études ont montré que l'acétate de cyprotérone induit la formation d'adduits à l'ADN, sur des cellules hépatiques de rat et de singe (ex vivo et in vivo), ainsi que sur des hépatocytes humains. Cette formation d'adduits d'ADN a été constatée à un niveau d'exposition comparable à l'exposition thérapeutique humaine.

Administré in vivo chez le rat femelle, l'acétate de cyprotérone provoque une augmentation de la fréquence de survenue des lésions hépatiques en foyers, potentiellement prénéoplasiques et une augmentation de la fréquence des mutations chez le rat transgénique portant un gène bactérien, cible des mutations.

La signification clinique de ces résultats expérimentaux reste inconnue. Cependant, il est connu par ailleurs que les stéroïdes sexuels peuvent promouvoir la croissance de certains tissus et tumeurs hormonodépendants.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 5 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400934041754 (1996, RCP rév 25.01.2011).


Prix :	87.27 euros (60 comprimés).
Remb Séc soc à 100 %. Collect.

BAYER SANTÉ
Parc Eurasanté
220, av de la Recherche. 59373 Loos cdx
Standard : Tél : 03 28 16 34 00
Pharmacovigilance :
Tél (n° vert) : 08 00 87 54 54
Site web : http://www.bayerscheringpharma.fr

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