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ACTIQ®

fentanyl

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé avec applicateur buccal à 200 µg, à 400 µg, à 600 µg, à 800 µg, à 1200 µg et à 1600 µg (matrice de poudre comprimée, blanche à blanc cassé, fixée à l'aide de colle alimentaire à un applicateur en plastique radio-opaque incassable sur lequel est inscrit le dosage) : Boîtes de 3, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p cp
Fentanyl (DCI)	200 µg
ou	400 µg
ou	600 µg
ou	800 µg
ou	1200 µg
ou	1600 µg
(sous forme de citrate : 314,20 µg/cp 200 µg ; 628,40 µg/cp 400 µg ; 942,60 µg/cp 600 µg ; 1256,80 µg/cp 800 µg ; 1885,20 µg/cp 1200 µg ; 2513,60 µg/cp 1600 µg)

Excipients (communs) : nébulisat de glucose, acide citrique anhydre, phosphate disodique anhydre, arôme artificiel de baies (maltodextrine, propylèneglycol, arômes artificiels, triéthylcitrate), stéarate de magnésium. Colle alimentaire liant le comprimé à l'applicateur : amidon de maïs modifié (E 1450), saccharose, amidon de maïs, eau purifiée. Encre pour le marquage des comprimés : éthanol, eau désionisée, gomme laque décirée blanche, propylèneglycol et colorant bleu synthétique à base de goudron.

Teneur totale en glucose : environ 2 g/cp.

Teneur en saccharose : environ 30 mg/cp.

INDICATIONS

Actiq est indiqué pour le traitement des accès douloureux paroxystiques chez des patients recevant déjà un traitement de fond morphinique pour des douleurs chroniques d'origine cancéreuse.
Un accès douloureux paroxystique est une exacerbation passagère d'une douleur chronique par ailleurs contrôlée par un traitement de fond.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Réservé à l'adulte.

Afin de réduire au minimum les risques d'effets indésirables liés aux morphiniques et de déterminer la dose la plus efficace adaptée à un patient, il est indispensable que les patients soient étroitement surveillés par des professionnels de santé durant la période de titration.

Toute unité d'Actiq non utilisée et dont le patient n'a plus l'utilité doit être dûment éliminée.

Il faut rappeler aux patients qu'Actiq doit impérativement être conservé hors de la portée des enfants.

Adaptation posologique et traitement d'entretien :

Il convient de déterminer la posologie optimale d'Actiq pour chaque patient, c'est-à-dire la dose produisant l'effet antalgique recherché avec un minimum d'effets indésirables. Lors des études cliniques, il n'a pas été établi de relation entre la dose efficace d'Actiq dans les accès douloureux paroxystiques et la dose du traitement morphinique de fond.

Titration :
Avant de déterminer la posologie d'Actiq chez un patient, il est nécessaire de s'assurer que ses douleurs chroniques sont contrôlées par un traitement morphinique de fond et qu'il ne présente pas plus de quatre accès douloureux paroxystiques par jour.
La dose initiale d'Actiq doit être de 200 µg avec augmentation de la posologie, si nécessaire, conformément à la gamme de dosages disponibles (200, 400, 600, 800, 1200 et 1600 µg). Les patients doivent être surveillés avec attention jusqu'à l'obtention de la dose procurant une analgésie efficace et des effets indésirables acceptables, avec une seule unité d'Actiq par accès douloureux paroxystique. Cette dose est définie comme étant la dose efficace.
Durant la titration, si une analgésie satisfaisante n'est pas obtenue dans les 15 minutes suivant la fin de la dissolution d'une unité d'Actiq, une seconde unité d'Actiq du même dosage pourra être utilisée. En aucun cas il ne faudra utiliser plus de deux unités d'Actiq pour traiter un même accès douloureux paroxystique. Avec le dosage à 1600 µg, il ne sera vraisemblablement nécessaire d'administrer une seconde dose que chez une minorité de patients.
Si le traitement de plusieurs accès douloureux paroxystiques consécutifs requiert plus d'une unité d'Actiq par accès, il convient d'envisager de passer au dosage immédiatement supérieur.

Schéma pratique de titration : Commencer par une unité dosée à 200 µg. V
Laisser fondre dans la bouche une unité d'Actiq jusqu'à dissolution complète (15 minutes). Attendre encore 15 minutes supplémentaires. Si nécessaire, prendre une deuxième unité à laisser fondre en 15 minutes.
V
Soulagement satisfaisant avec une unité ? (Tester la même dose d'Actiq lors de plusieurs accès douloureux paroxystiques.)
V	V
OUI Dose efficace déterminée.	NON Utiliser le dosage d'Actiq immédiatement supérieur (dosages disponibles : 200, 400, 600, 800, 1200 et 1600 µg).

Traitement d'entretien :
Une fois la dose efficace établie (un accès douloureux paroxystique est efficacement traité par une seule unité, en moyenne), les patients doivent utiliser cette dose et limiter leur consommation à un maximum de quatre unités d'Actiq par jour.
Les patients doivent être surveillés par un professionnel de santé afin de veiller à ce que la consommation maximale de quatre unités d'Actiq par jour ne soit pas dépassée.
Réajustement de la dose :
Si les patients présentent plus de quatre accès douloureux paroxystiques par jour pendant plus de 4 jours consécutifs, il peut être nécessaire de réévaluer la posologie du traitement morphinique de fond. Si celle-ci est augmentée, il peut être nécessaire de réajuster la dose d'Actiq utilisée pour traiter les accès douloureux paroxystiques.
Tout réajustement de la posologie du traitement analgésique doit impérativement être surveillé par un professionnel de santé.
Arrêt du traitement :
Chez des patients poursuivant leur traitement analgésique morphinique de fond, le traitement par Actiq peut généralement être immédiatement arrêté lorsqu'il ne s'avère plus nécessaire.
En revanche, en cas de suspension de la totalité du traitement morphinique, le protocole d'arrêt progressif des morphiniques doit tenir compte de la posologie d'Actiq pour éviter l'apparition de symptômes d'un sevrage brutal.

Enfant :: La posologie appropriée et la sécurité d'emploi d'Actiq n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent.

Sujet âgé :: Les sujets âgés se sont avérés plus sensibles aux effets du fentanyl administré par voie intraveineuse. Par conséquent, la titration impose des précautions particulières chez ces patients. Le fentanyl est éliminé plus lentement chez le sujet âgé et sa demi-vie terminale d'élimination est plus longue, ce qui peut entraîner une accumulation du principe actif et majorer les risques d'effets indésirables.; Aucune étude clinique spécifique n'a été menée avec Actiq chez le sujet âgé. Néanmoins, au cours des études cliniques, les doses d'Actiq permettant un soulagement efficace des accès douloureux paroxystiques ont été plus basses chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Populations particulières de patients :: Il convient d'être particulièrement prudent durant la phase de titration chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Mode d'administration :

Actiq est destiné à l'administration par voie buccale transmuqueuse, par conséquent, le comprimé doit être placé contre la face interne de la joue. A l'aide de l'applicateur, il faut ensuite déplacer le comprimé contre la muqueuse des joues afin d'optimiser le degré d'exposition de la muqueuse au produit actif. Il faut laisser fondre le comprimé d'Actiq au contact de la muqueuse, sans le sucer, le mâcher ou le croquer, car l'absorption du fentanyl par la muqueuse buccale est plus rapide que l'absorption systémique par voie gastro-intestinale.

Les patients souffrant de sécheresse buccale peuvent humidifier leur muqueuse buccale en buvant un peu d'eau avant la prise du médicament.

L'unité d'Actiq doit être consommée en 15 minutes. Si des effets morphiniques excessifs apparaissent avant que le comprimé d'Actiq soit entièrement dissout, celui-ci devra être immédiatement retiré de la bouche et il devra être envisagé de réduire les doses ultérieures.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité au fentanyl ou à l'un des excipients d'Actiq.
Administration concomitante ou interrompue depuis moins de 2 semaines, d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO).
Dépression respiratoire sévère ou obstruction sévère des voies aériennes.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Avant de commencer un traitement par Actiq, le traitement morphinique de fond doit être stabilisé.
Une accoutumance et une dépendance physique et/ou psychologique sont susceptibles d'apparaître lors de l'administration répétée de morphiniques tels que le fentanyl. Cependant, la toxicomanie iatrogène est rare dans le cadre de l'utilisation strictement thérapeutique des morphiniques.
Comme pour tous les morphiniques, l'utilisation d'Actiq expose à un risque de dépression respiratoire cliniquement significative. Une prudence particulière est recommandée lors de la titration d'Actiq chez des patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive non sévère ou toute autre pathologie pré-existante les prédisposant à une dépression respiratoire car, même administré aux doses thérapeutiques normales, Actiq peut aggraver les troubles respiratoires jusqu'à provoquer une insuffisance respiratoire.
Actiq ne doit en aucun cas être administré à des patients non antérieurement traités par des morphiniques, en raison d'un risque accru de dépression respiratoire. D'autre part, la dose appropriée n'a pas été déterminée dans cette population de patients.
Actiq doit être administré avec une extrême prudence chez les patients qui pourraient être particulièrement sensibles aux effets cérébraux de l'hypercapnie, par exemple chez les patients présentant des signes d'hypertension intracrânienne ou des troubles de la conscience. Les morphiniques pouvant masquer l'évolution clinique en cas de traumatisme crânien, ils ne doivent être utilisés dans ce cadre qu'en cas de nécessité clinique absolue.
Administré par voie intraveineuse, le fentanyl peut provoquer une bradycardie. Par conséquent, Actiq doit être utilisé avec prudence en cas de bradyarythmie.
En outre, Actiq doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, car on ne connaît pas l'influence d'un dysfonctionnement hépatique et rénal sur la pharmacocinétique du fentanyl. Toutefois, en cas d'administration intraveineuse, la clairance du fentanyl est altérée par l'insuffisance hépatique ou rénale, en raison d'une détérioration de la clairance métabolique et des effets sur les protéines plasmatiques. L'insuffisance hépatique ou rénale peut augmenter la biodisponibilité du fentanyl absorbé par voie buccale et diminuer sa clairance systémique, entraînant ainsi des effets morphiniques accrus et prolongés. Une prudence particulière est donc de rigueur lors de la phase de titration chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère.
Le traitement par Actiq doit être envisagé avec prudence en présence d'hypovolémie ou d'hypertension.
Les patients diabétiques seront avertis que ce médicament contient du nébulisat de glucose. La teneur totale en glucose par unité est d'environ 1,89 g.
En raison de la présence de glucose et de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en sucrase-isomaltase.
Une hygiène buccale normale est recommandée pour éviter tout effet nocif pour les dents.
Chez tout patient ambulatoire, il est recommandé d'évaluer les éventuels risques d'exposition accidentelle d'enfants au médicament.
Les comprimés doivent toujours être tenus hors de la portée et de la vue des enfants et des personnes autres que les patients, avant comme après leur utilisation : cf Modalités manipulation/élimination.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Le fentanyl est métabolisé par l'isoenzyme CYP 3A4 dans le foie et la muqueuse intestinale.
Les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP 3A4, comme les macrolides (tels que l'érythromycine), les antifongiques azolés (tels le kétoconazole, l'itraconazole et le fluconazole) et certains inhibiteurs de protéases (tels que le ritonavir) sont susceptibles d'augmenter la biodisponibilité du fentanyl absorbé par voie buccale et de diminuer également sa clairance systémique, provoquant ainsi des effets morphiniques accrus et prolongés.
Des effets similaires pourraient être observés après ingestion concomitante de jus de pamplemousse, connu pour inhiber le CYP 3A4. La prudence est donc de rigueur lors de l'administration concomitante de fentanyl avec des inhibiteurs du CYP 3A4.
L'administration concomitante d'Actiq et d'autres dépresseurs du SNC (autres morphiniques, sédatifs ou hypnotiques, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques sédatifs ou alcool) peut potentialiser les effets dépresseurs de chaque produit.
Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les patients traités par Actiq après l'administration d'antagonistes de la morphine (comme la naloxone) ou d'antalgiques agonistes/antagonistes mixtes (exemples : pentazocine, butorphanol, buprénorphine, nalbuphine).

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'existe pas de données pertinentes sur l'innocuité du fentanyl durant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction (cf Sécurité préclinique). Les analgésiques morphiniques peuvent entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Un traitement prolongé au cours de la grossesse est associé à un risque de symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Actiq ne doit être utilisé chez la femme enceinte que s'il s'avère manifestement nécessaire.

Il est recommandé de ne pas utiliser Actiq pendant l'accouchement, car le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut entraîner une dépression respiratoire chez le foetus. Le taux de passage transplacentaire est de 0,44 (rapport foetomaternel : 1,00/2,27).

Allaitement :

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel, par conséquent, les femmes ne doivent pas allaiter en période de traitement avec Actiq, en raison de la possibilité de sédation et/ou de dépression respiratoire chez le nourrisson. L'allaitement ne doit pas être repris avant au moins 24 heures après la dernière administration de fentanyl.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Aucune étude n'a évalué les effets d'Actiq sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les analgésiques morphiniques sont susceptibles d'altérer les capacités mentales et/ou physiques requises pour la réalisation de tâches potentiellement dangereuses (comme conduire des véhicules ou utiliser des machines). Il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire ou utiliser des machines si le traitement par Actiq leur provoque une somnolence, des vertiges ou une vision floue ou double.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets secondaires typiques des morphiniques peuvent être observés lors de la prise d'Actiq. Le plus souvent, ils disparaissent ou diminuent d'intensité avec la poursuite du traitement et l'obtention de la posologie adéquate.
Cependant, les effets indésirables les plus graves sont la dépression respiratoire (pouvant aboutir à l'apnée ou arrêt respiratoire), la dépression circulatoire, l'hypotension et le choc, et les patients doivent être attentivement suivis afin de détecter ces effets indésirables.
Des réactions au niveau du site d'administration, telles que des saignements des gencives et des irritations locales, ont été rapportées depuis la commercialisation d'Actiq.
Les études cliniques menées avec Actiq ayant eu pour but d'évaluer l'efficacité et la tolérance du produit dans le traitement des accès douloureux paroxystiques, les patients inclus ont reçu en même temps d'autres morphiniques (morphine à libération prolongée ou fentanyl par voie transdermique) pour traiter leurs douleurs chroniques. Par conséquent, il n'est pas possible d'isoler avec certitude les effets indésirables dus au seul traitement par Actiq.
Lors des études cliniques, les effets indésirables dont l'imputabilité au produit a été jugée au moins possible ont été les suivants : très fréquent (> 10 %) ; fréquent (> 1 % à < 10 %) ; peu fréquent (> 0,1 % à < 1 %) :
Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Peu fréquent : Anorexie.

Affections psychiatriques :

Fréquent : Confusion, anxiété, hallucinations, troubles de la pensée.
Peu fréquent : Cauchemars, dépersonnalisation, dépression, labilité émotionnelle, euphorie.

Affections du système nerveux :

Très fréquent : Somnolence, vertiges.
Fréquent : Céphalées, myoclonie, dysgueusie.
Peu fréquent : Paresthésies (incluant hyperesthésies/paresthésies péribuccales), démarche anormale/incoordination.

Affections oculaires :

Peu fréquent : Troubles visuels (vision floue, vision double).

Affections vasculaires :

Fréquent : Vasodilatation.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Peu fréquent : Dyspnée.

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent : Nausées, constipation.
Fréquent : Vomissements, sécheresse buccale, douleurs abdominales, dyspepsie, ulcération buccale/stomatite, affections linguales (par exemple : sensation de brûlure, ulcères).
Peu fréquent : Flatulence, augmentation du volume de l'abdomen.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquent : Prurit, sueurs.
Peu fréquent : Érythème.

Affections du rein et des voies urinaires :

Peu fréquent : Rétention urinaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fréquent : Asthénie.
Peu fréquent : Malaise.

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures :

Fréquent : Blessures accidentelles (par exemple chutes).

SURDOSAGE

Les symptômes à attendre en cas de surdosage par Actiq sont de même nature que ceux observés après l'administration intraveineuse de fentanyl ou d'autres morphiniques et résultent de son action pharmacologique. L'effet indésirable le plus grave est la dépression respiratoire.
Les mesures à prendre immédiatement en présence d'un surdosage morphinique consistent à retirer immédiatement l'unité d'Actiq de la bouche du patient si elle s'y trouve encore à l'aide de l'applicateur, assurer la perméabilité des voies respiratoires, effectuer des stimulations physiques et verbales du patient et déterminer son niveau de conscience ainsi que son état ventilatoire et circulatoire. Instaurer si nécessaire une ventilation assistée.
Le traitement du surdosage chez une personne qui n'a jamais reçu de traitement morphinique (ingestion accidentelle) nécessite de mettre en place une voie d'abord veineuse et d'administrer de la naloxone ou un autre antagoniste des morphiniques, selon l'état clinique. La durée de la dépression respiratoire due au surdosage peut être plus longue que les effets de l'antagoniste morphinique (par exemple la demi-vie de la naloxone est comprise entre 30 et 81 minutes) et il peut donc être nécessaire de répéter l'administration de l'antidote. Pour plus de détails sur le mode d'emploi de l'antagoniste morphinique utilisé, se référer au Résumé des caractéristiques du produit en question.
Chez les patients recevant un traitement morphinique bien toléré, mettre en place une voie d'abord veineuse. Dans certains cas, l'utilisation judicieuse de naloxone ou d'autres antagonistes des morphiniques peut être justifiée, mais elle expose au risque de déclenchement d'un syndrome de sevrage aigu.
Bien qu'il n'ait jamais été décrit de rigidité musculaire associée à la dépression respiratoire après administration d'Actiq, un tel phénomène est possible avec le fentanyl ou d'autres morphiniques. Si une telle rigidité musculaire apparaît, il faudra instaurer une ventilation assistée, administrer un antagoniste des morphiniques et, en dernier recours, un curarisant.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : analgésiques (code ATC : N02AB03).

Le fentanyl, agoniste morphinomimétique pur, agit essentiellement sur les récepteurs morphiniques µ du cerveau, de la moelle épinière et des muscles lisses. L'effet thérapeutique s'exerce essentiellement au niveau du système nerveux central (SNC). L'analgésie représente l'effet pharmacologique clinique le plus utile résultant de l'interaction du fentanyl sur les récepteurs µ. Cet effet est corrélé aux taux sanguins circulants du fentanyl, à condition de tenir compte du délai de pénétration dans le SNC et du délai de disparition du SNC (phénomène dont la demi-vie est de 3 à 5 minutes). Chez les sujets n'ayant jamais reçu de traitement morphinique, l'effet analgésique apparaît à des concentrations sanguines de 1 à 2 ng/ml, alors que l'effet anesthésique chirurgical associé à une profonde dépression respiratoire se produit à des concentrations de 10 à 20 ng/ml.

Chez des patients cancéreux dont les douleurs chroniques étaient contrôlées par des administrations régulières de doses stables de morphiniques, le soulagement des accès douloureux paroxystiques induit par Actiq a été significativement supérieur à celui d'un placebo, 15, 30, 45 et 60 minutes après le début de l'administration.

Les effets indésirables des morphiniques sont une augmentation du tonus et une diminution des contractions des muscles lisses du tractus gastro-intestinal. Ces deux phénomènes allongent la durée du transit intestinal et peuvent être responsables de la constipation liée aux morphiniques.

Bien que les morphiniques augmentent généralement le tonus des muscles lisses des voies urinaires, l'effet global est variable : dans certains cas, ils provoquent un besoin impérieux d'uriner et dans d'autres cas une dysurie.

Tous les agonistes des récepteurs µ, y compris le fentanyl, induisent une dépression respiratoire dose dépendante. Le risque de dépression respiratoire est moindre chez les patients présentant des douleurs et chez ceux qui reçoivent un traitement morphinique de fond, car il apparaît une tolérance à la dépression respiratoire et aux autres effets morphiniques. Chez les patients non traités par les morphiniques, la dépression respiratoire maximale est généralement observée 15 à 30 minutes après le début de l'administration d'Actiq et peut se prolonger plusieurs heures.

PHARMACOCINÉTIQUE

Généralités :: Le fentanyl est une substance très lipophile. Il est absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et plus lentement par le tractus gastro-intestinal. Il subit un métabolisme par effet de premier passage hépatique et intestinal, mais ses métabolites ne contribuent pas à ses effets thérapeutiques.

Absorption :: La pharmacocinétique de l'absorption du fentanyl après l'utilisation d'Actiq comprend une absorption initiale rapide à partir de la muqueuse buccale et une absorption plus lente du fentanyl dégluti, à partir du tractus gastro-intestinal.; Environ 25 % de la dose totale d'Actiq sont rapidement absorbés par la muqueuse buccale. Le reste de la dose totale (soit 75 %) est dégluti avec la salive et ensuite lentement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Environ un tiers de cette fraction (soit 25 % de la dose totale) échappe à l'élimination lors du premier passage hépatique et intestinal et devient disponible sur le plan systémique. Autrement dit, la biodisponibilité d'Actiq généralement observée (50 %) se répartit en parts égales entre l'absorption transmuqueuse rapide et l'absorption gastro-intestinale plus lente.; La valeur moyenne de la Cmax est comprise entre 0,39 et 2,51 ng/ml (200 µg à 1600 µg). La concentration plasmatique maximale est atteinte en médiane en 20 à 40 minutes (Tmax, valeurs extrêmes : 20 et 480 minutes) après le début de la consommation d'Actiq.

Distribution :: Les expérimentations animales montrent que le fentanyl se répartit rapidement dans le cerveau, le coeur, les poumons, les reins et la rate, puis est redistribué de façon plus lente vers les muscles et le tissu adipeux. Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 80 à 85 %, cette liaison impliquant essentiellement l'alpha-1 glycoprotéine acide mais également, dans une certaine mesure, l'albumine et les lipoprotéines. L'acidose augmente la fraction libre de fentanyl. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est de 4 l/kg.

Biotransformation :: Le fentanyl est métabolisé en norfentanyl dans le foie et la muqueuse intestinale sous l'effet de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450. Lors des expérimentations animales, le norfentanyl n'a pas montré d'effet pharmacologique. Plus de 90 % de la dose de fentanyl administrée sont éliminés par biotransformation en métabolites N-désalkylés et hydroxylés inactifs.

Élimination :: Moins de 7 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines et seul environ 1 % est excrété sous forme inchangée dans les selles. Les métabolites sont essentiellement excrétés par voie urinaire, l'excrétion fécale étant moins importante. La clairance plasmatique totale du fentanyl est de 0,5 l/h/kg (valeurs extrêmes : 0,3 à 0,7 l/h/kg). Après administration d'Actiq, la demi-vie d'élimination terminale est d'environ 7 heures.

Linéarité/non linéarité :: Pour la gamme de dosages disponibles (200 à 1600 µg), les paramètres pharmacocinétiques du fentanyl sont dose-dépendants.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données précliniques, issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, et de génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Des études sur des rats femelles ont montré une diminution de la fertilité et une augmentation de la mortalité embryonnaire. Des études plus récentes ont montré que les effets sur l'embryon étaient dus à une toxicité chez la mère et non à des effets directs de la substance sur l'embryon en développement. Au cours d'une étude sur le développement pré et postnatal, le taux de survie de la progéniture a été significativement réduit aux doses entraînant une légère réduction du poids maternel. Cet effet pourrait être causé par une altération des soins prodigués par la mère ou par un effet direct du fentanyl sur la progéniture. Aucun effet sur le développement somatique et le comportement de la progéniture n'a été observé. Aucun effet tératogène n'a été démontré.

Aucune étude de carcinogénicité à long terme n'a été réalisée.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Conserver en permanence hors de la portée et de la vue des enfants.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Il est impératif d'informer les patients, leur entourage et le personnel soignant qu'Actiq contient une substance active à une dose qui peut être mortelle pour un enfant ou pour une personne ne recevant pas un traitement opioïde de fond.

Ils doivent conserver toutes les unités, utilisées ou non, hors de la portée et de la vue des enfants et éliminer soigneusement, comme indiqué ci-dessous, les unités ouvertes. Les unités partiellement utilisées sont particulièrement dangereuses pour les enfants.

Après la consommation totale d'Actiq, l'applicateur doit être immédiatement stocké dans le container prévu à cet effet qui sera placé hors de portée des enfants.

Si le médicament n'a été que partiellement consommé, le reste du comprimé doit être dissous sous un robinet d'eau chaude, puis l'applicateur doit être immédiatement stocké dans le container prévu à cet effet qui sera placé hors de portée des enfants.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

STUPÉFIANTS ; prescription limitée à 28 jours.
Délivrance limitée à 7 jours.
Prescription sur ordonnance répondant aux spécifications fixées par l'arrêté du 31 mars 1999.

AMM	3400935806307 (2002, RCP rév 08.01.2010) 200 µg.
	3400935806826 (2002, RCP rév 08.01.2010) 400 µg.
	3400935807366 (2002, RCP rév 08.01.2010) 600 µg.
	3400935843494 (2002, RCP rév 08.01.2010) 800 µg.
	3400935843845 (2002, RCP rév 08.01.2010) 1200 µg.
	3400935844217 (2002, RCP rév 08.01.2010) 1600 µg.


Prix :	27.92 euros (boîtes de 3 comprimés).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

CEPHALON FRANCE
20, rue Charles-Martigny. 94700 Maisons-Alfort
Tél : 01 49 81 81 00
Info médic et scientifique :
Tél : 01 49 81 81 81

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