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LUDEAL® Gé

lévonorgestrel, éthinylestradiol

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé enrobé à 0,15 mg/0,03 mg (blanc) :  Boîtes de 1 et de 3 plaquettes thermoformées de 21.


COMPOSITION

 p cp
Lévonorgestrel (DCI) 
0,15 mg
Éthinylestradiol (DCI) 
0,03 mg
Excipients : silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, talc, amidon de maïs, lactose monohydraté, carmellose sodique, povidone K 30, macrogol 6000, copovidone, dioxyde de titane (E 171), carbonate de calcium, saccharose.

INDICATIONS

Contraception orale.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Prendre régulièrement et sans oubli 1 comprimé par jour au même moment de la journée, pendant 21 jours consécutifs avec un arrêt de 7 jours entre chaque plaquette.
Début de la contraception orale :
1er comprimé à prendre le 1er jour des règles.
Relais d'un autre estroprogestatif :
1er comprimé : Après un arrêt de 7 jours si la précédente plaquette contenait 21 comprimés (6 jours si elle en contenait 22 et sans intervalle si elle en contenait 28). En cas d'absence d'hémorragie de privation pendant les 6 ou 7 jours qui suivent l'arrêt de la pilule précédente, s'assurer de l'absence de grossesse avant de commencer le traitement.
Cas d'oubli d'un ou de plusieurs comprimé(s) :
L'oubli d'un comprimé expose à un risque de grossesse.
Si l'oubli est constaté dans les 12 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise, prendre immédiatement le comprimé oublié et poursuivre le traitement normalement en prenant le comprimé suivant à l'heure habituelle.
Si l'oubli est constaté plus de 12 heures après l'heure normale de la prise, la sécurité contraceptive n'est plus assurée. Prendre immédiatement le dernier comprimé oublié et poursuivre le traitement contraceptif oral jusqu'à la fin de la plaquette, en utilisant simultanément une méthode contraceptive de type mécanique (préservatifs, spermicides...) jusqu'à la reprise de la plaquette suivante, y compris pendant les règles.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :
  • Accidents thromboemboliques ou antécédents thrombo-emboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).
  • Accidents thromboemboliques ou antécédents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire) avec ou sans facteur déclenchant.
  • Affections cardiovasculaires : Hypertension artérielle, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombogènes.
  • Pathologie oculaire d'origine vasculaire.
  • Diabète compliqué de micro ou de macro-angiopathie.
  • Tumeurs malignes du sein et de l'utérus.
  • Affections hépatiques sévères ou récentes.
  • Tumeurs hypophysaires.
  • Hémorragies génitales non diagnostiquées.
  • Connectivites.
  • Porphyries.
  • Association avec le ritonavir.
Relatives :
  • Tabagisme.
  • Affections métaboliques : Diabète non compliqué, hyperlipidémies (hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie).
  • Obésité (indice de masse corporelle = poids/taille2 >= 30 kg/m2).
  • Otosclérose.
  • Tumeurs bénignes du sein et dystrophies utérines (hyperplasie, fibrome).
  • Hyperprolactinémie avec ou sans galactorrhée.
  • Insuffisance rénale.
  • Cholestase récurrente ou prurit récidivant lors d'une grossesse antérieure.
  • Herpes gestationis.
  • Association avec les inducteurs enzymatiques et modafinil (cf Interactions).
  • Allaitement (cf Grossesse/Allaitement).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI


Mises en garde :

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.

En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en sucrase-isomaltase.

Risque thromboembolique artériel et veineux :
Avant la prescription d'une contraception orale estroprogestative, il importe de rechercher systématiquement les facteurs de risque thromboembolique artériel et veineux, et de prendre en compte les contre-indications ou précautions d'emploi.
La survenue de symptômes pouvant faire craindre l'imminence d'une complication impose l'arrêt du traitement : céphalées importantes et inhabituelles, troubles oculaires, élévation de la tension artérielle, signes cliniques de phlébite et d'embolie pulmonaire.
  • Risque thromboembolique veineux :
    L'utilisation de tout contraceptif estroprogestatif oral augmente le risque d'accident thromboembolique veineux par rapport à une non-utilisation. Ce risque thromboembolique veineux est plus élevé pendant la première année d'utilisation, mais reste cependant inférieur au risque d'accident thromboembolique veineux survenant pendant la grossesse et estimé à 60 cas pour 100 000 grossesses. Dans 1 à 2 % des cas, ces accidents ont une évolution fatale.
    Pour les pilules estroprogestatives contenant du lévonorgestrel et 30 µg d'éthinylestradiol, comme Ludeal Gé, l'incidence des accidents thromboemboliques veineux est d'environ 20 cas pour 100 000 années-femmes d'utilisation.
    Les facteurs de risque thromboembolique veineux sont :
    • Les antécédents personnels thromboemboliques avec ou sans facteur déclenchant, l'obésité (indice de masse corporelle >= 30 kg/m2) qui sont des contre-indications (cf Contre-indications) ;
    • l'intervention chirurgicale, l'alitement et le post-partum :
      en cas d'intervention chirurgicale prévue, il convient d'interrompre l'estroprogestatif un mois à l'avance,
      en cas d'immobilisation prolongée, le traitement sera également interrompu,
      en post-partum jusqu'au retour de couches, il est souhaitable d'utiliser une autre méthode contraceptive (contraception mécanique ou contraception orale progestative microdosée) ;
    • les antécédents familiaux :
      en cas d'antécédents familiaux thromboemboliques veineux (ayant touché un ou plusieurs sujets de moins de 50 ans), il peut être utile, avant la prescription de la contraception estroprogestative, de rechercher une anomalie favorisant la thrombose veineuse ;
    • les varices (cf Précautions d'emploi).
  • Risque thromboembolique artériel :
    Les données disponibles sur le risque d'infarctus du myocarde ne permettent pas de conclure à un risque différent entre les utilisatrices de contraceptifs oraux de 2e et de 3e génération, mais un risque moindre pourrait exister chez les utilisatrices de contraceptifs oraux de 3e génération.
    Le risque thromboembolique artériel associé à la prise de contraceptifs oraux augmente avec l'âge et le tabagisme. C'est pourquoi les femmes de plus de 35 ans sous contraceptif oral doivent impérativement cesser de fumer.
    Les autres facteurs de risque thromboembolique artériel sont :
    • Certaines affections cardiovasculaires : HTA, coronaropathies, valvulopathies, troubles du rythme thrombogènes ; le diabète ; les dyslipidémies qui sont des contre-indications (cf Contre-indications).
    • L'âge : Le risque thrombotique artériel augmentant avec l'âge, le rapport bénéfice/risque de cette contraception devra être réévalué individuellement à partir de 35 ans.
Cancers gynécologiques :
  • Une méta-analyse regroupant les données de 54 études internationales a mis en évidence une légère augmentation du risque de cancer du sein chez les utilisatrices de contraceptifs oraux.
    L'augmentation du risque ne semble pas dépendante de la durée d'utilisation ni de l'existence de facteurs de risque tels que la nulliparité et les antécédents familiaux de cancer du sein. Cette augmentation est transitoire et disparaît 10 ans après l'arrêt de son utilisation.
    La surveillance clinique plus régulière des femmes sous contraceptif oral, permettant un diagnostic plus précoce, pourrait jouer un rôle important dans l'augmentation du nombre de cancers du sein diagnostiqués.
    Les données publiées ne sont pas de nature à remettre en cause l'utilisation des contraceptifs oraux dont les bénéfices sont nettement supérieurs aux risques éventuels.
  • Par ailleurs, la contraception orale diminue le risque de cancer de l'ovaire et de l'utérus (endomètre).
Précautions d'emploi :
  • Un examen médical est nécessaire avant et pendant le traitement ; les contrôles porteront essentiellement sur : poids, tension artérielle, seins, appareil génital, frottis cervicovaginaux, triglycéridémie et cholestérolémie, glycémie.
  • Une surveillance attentive doit être exercée chez les patientes présentant : épilepsie, migraine, asthme, antécédents vasculaires artériels familiaux et varices.
  • La survenue de troubles digestifs intercurrents dans les 4 heures suivant la prise, tels que vomissements ou diarrhée sévère, peut entraîner une inefficacité transitoire de la méthode et imposer la conduite à tenir préconisée en cas d'oubli de moins de 12 heures. Si ces épisodes se répètent sur plusieurs jours, il est alors nécessaire d'associer une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatifs masculins, spermicides...) jusqu'à la reprise de la plaquette suivante.
  • Des métrorragies et des spottings peuvent apparaître, plus particulièrement pendant les premiers mois d'utilisation. Ils cessent en général spontanément et il n'y a pas lieu d'interrompre le traitement. Si ces saignements persistent ou apparaissent pour la première fois après une utilisation prolongée, la recherche d'une éventuelle cause organique s'impose.
  • En cas de chloasma apparu lors d'une grossesse, il est recommandé d'éviter les expositions solaires.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :
  • Ritonavir : risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en estrogènes. Utiliser une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.

Déconseillées :
  • Inducteurs enzymatiques : anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, primidone, carbamazépine) ; rifabutine ; rifampicine ; griséofulvine : diminution de l'efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique pendant le traitement et un cycle après l'arrêt du traitement. Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.
  • Modafinil : risque de diminution de l'efficacité contraceptive pendant le traitement et un cycle après l'arrêt du traitement par le modafinil en raison de son potentiel inducteur enzymatique. Utiliser de préférence des contraceptifs oraux normodosés ou une autre méthode contraceptive.

A prendre en compte :
  • Ciclosporine : augmentation possible des taux circulants de ciclosporine, de la créatininémie et des transaminases. Mécanisme invoqué : diminution de l'élimination hépatique de la ciclosporine.
  • Flunarizine : risque de galactorrhée par augmentation de la susceptibilité du tissu mammaire à la prolactine par la flunarizine.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Ce médicament n'est pas indiqué pendant la grossesse.

En clinique, à la différence du diéthylstilbestrol, les résultats de nombreuses études épidémiologiques permettent d'écarter, à ce jour, un risque malformatif des estrogènes seuls ou en association, en début de grossesse.

Par ailleurs, les risques portant sur la différenciation sexuelle du foetus (en particulier féminin), risques décrits avec d'anciens progestatifs très androgénomimétiques, n'ont pas lieu d'être extrapolés aux progestatifs récents comme celui présenté dans cette spécialité, nettement moins, voire pas du tout, androgénomimétiques.

En conséquence, la découverte d'une grossesse sous estroprogestatifs n'en justifie pas l'interruption.


Allaitement :

En cas d'allaitement, l'utilisation de ce médicament est déconseillée en raison du passage des estroprogestatifs dans le lait maternel.

Si la femme désire allaiter, un autre moyen de contraception doit être proposé.


EFFETS INDÉSIRABLES

Incidents relativement rares mais sévères devant faire interrompre le traitement :
  • Accidents thromboemboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).
  • Accidents thromboemboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire).
  • Hypertension artérielle, coronaropathies.
  • Hyperlipidémies (hypertriglycéridémie et/ou hypercholestérolémie), diabète.
  • Mastodynie sévère, mastopathie bénigne.
  • Adénome hypophysaire à prolactine (éventuellement révélé par une galactorrhée).
  • Céphalées importantes et inhabituelles, migraines, vertiges, modification de la vision.
  • Exacerbation d'une comitialité.
  • Adénome hépatique, ictères cholestatiques.
  • Chloasma.
Incidents plus fréquents mais mineurs, n'empêchant pas habituellement la poursuite du traitement mais pouvant faire envisager un changement du type d'estroprogestatif :
  • Nausées, céphalées banales, prise de poids, irritabilité, jambes lourdes.
  • Tension mammaire, saignements intermenstruels, oligoménorrhée, aménorrhée, modification de la libido.
  • Irritation oculaire par les lentilles de contact.
Rarement :
  • Acné, séborrhée, hypertrichose.
Autres :
Lithiase biliaire.
Effets à l'arrêt du traitement :
  • Aménorrhées post-thérapeutiques.
    Des aménorrhées avec anovulation (survenant plus volontiers chez les femmes ayant des antécédents de cycles irréguliers) peuvent s'observer à l'arrêt du traitement. Elles cèdent en général spontanément. En cas de prolongation, avant toute nouvelle prescription, la recherche d'une éventuelle pathologie hypophysaire s'impose.

SURDOSAGE

Le surdosage peut se manifester par des signes digestifs (nausées, vomissements...) et des troubles du cycle.

PHARMACODYNAMIE

Progestatif et estrogène en association fixe (code ATC : G03AA07).

Estroprogestatif combiné minidosé, monophasique contenant 0,03 mg d'éthinylestradiol et 0,15 mg de lévonorgestrel.

L'indice de Pearl de cet estroprogestatif (nombre de grossesses pour 100 années-femmes) est de 0,1.


PHARMACOCINÉTIQUE

Éthinylestradiol :
L'éthinylestradiol est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il subit un important effet de premier passage hépatique. Par voie orale, sa biodisponibilité moyenne est de 40 à 45 %.
Au niveau plasmatique, l'éthinylestradiol se lie exclusivement à l'albumine.
Après administration orale, le pic plasmatique d'éthinylestradiol est atteint en 60 à 180 minutes.
La demi-vie de l'éthinylestradiol est comprise entre 6 et 31 heures.
L'éthinylestradiol subit principalement une hydroxylation aromatique, mais une grande variété de métabolites hydroxylés et méthylés est formée, que l'on retrouve sous forme libre ou conjuguée. L'éthinylestradiol conjugué est excrété par la bile et subit un cycle entérohépatique. 40 % du produit sont éliminés dans les urines et 60 % dans les selles.
Lévonorgestrel :
Le lévonorgestrel est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il est totalement biodisponible.
Au niveau plasmatique, le lévonorgestrel se lie à la SHBG (sex hormone binding globulin) et à l'albumine.
Après administration orale, le pic plasmatique du lévonorgestrel est atteint en 30 à 120 minutes. La demi-vie d'élimination est d'environ 24 à 55 heures. Il est principalement métabolisé par réduction du cycle A, suivie d'une glucuronidation. Environ 60 % du lévonorgestrel sont excrétés dans les urines, contre 40 % dans les selles.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
AMM3400935673169 (2001 rév 22.10.2009) 1 plaquette.
3400935673220 (2001 rév 22.10.2009) 3 plaquettes.
  
Prix :2.21 euros (boîte de 1 plaquette).
5.08 euros (boîte de 3 plaquettes).
Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 2.21 euros  (1 plaquette), 5.08 euros  (3 plaquettes). Collect.


PIERRE FABRE MÉDICAMENT Laboratoire Pierre Fabre Santé
45, place Abel-Gance. 92100 Boulogne
Info médic :
Les Fontaines. 81106 Castres cdx
Tél : 08 00 95 05 64
Pharmacovigilance : Tél : 01 49 10 96 18 (ligne directe)

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