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TIORFAN® poudre orale 30 mg enfant, 10 mg nourrisson

racécadotril

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre orale enfant à 30 mg (blanche) : Sachets-dose, boîte de 30.
Poudre orale nourrisson à 10 mg (blanche) : Sachets-dose, boîte de 16.

COMPOSITION

Poudre enfant 30 mg :	p sachet
Racécadotril (DCI)	30 mg

Poudre nourrisson 10 mg :	p sachet
Racécadotril (DCI)	10 mg

Excipients (communs) : saccharose, silice colloïdale anhydre, dispersion de polyacrylate à 30 %. Arôme : abricot (vanilline, gamma undécalactone, gamma nonalactone, caproate d'allyle, citron, néroli, orange, gomme arabique, maltodextrine, sorbitol).

Teneur en saccharose : environ 2,899 g par sachet enfant 30 mg, environ 0,966 g par sachet nourrisson 10 mg.

INDICATIONS

Traitement symptomatique des diarrhées aiguës de l'enfant et du nourrisson, en complément à la réhydratation orale.
L'importance de la réhydratation par soluté de réhydratation orale ou par voie intraveineuse doit être adaptée en fonction de l'intensité de la diarrhée, de l'âge et des particularités de l'enfant (maladies associées...).

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Voie orale.

La posologie usuelle journalière est établie en fonction du poids corporel sur la base de 1,5 mg/kg par prise, avec une prise d'emblée, puis trois prises réparties dans la journée.

En pratique :

Nombre de sachets par prise en fonction du poids corporel de l'enfant ou du nourrisson :

Age	Nombre de sachets
De 1 mois à 9 mois (moins de 9 kg)	1 sachet à 10 mg par prise
De 9 mois à 30 mois (environ de 9 à 13 kg)	2 sachets à 10 mg par prise
De 30 mois à 9 ans (environ de 13 à 27 kg)	1 sachet à 30 mg par prise
Au-delà de 9 ans (environ plus de 27 kg)	2 sachets à 30 mg par prise

Modalités du traitement :

Le 1^er jour : une prise d'emblée, puis 3 prises réparties dans la journée.
Les jours suivants : 3 prises réparties dans la journée.

La poudre est à avaler telle quelle. Elle peut également être versée soit dans l'alimentation, soit dans un verre d'eau ou un biberon, en remuant bien et en faisant avaler la totalité du mélange immédiatement.

Sur la base de la posologie mentionnée ci-dessus, la dose journalière recommandée est d'environ 6 mg/kg, soit environ 42 mg/kg pour une semaine de traitement.

Coût du traitement journalier : 1,81 à 3,62 euro(s) (poudre orale nourrisson) ; 0,96 à 1,93 euro(s) (poudre orale enfant).

Le traitement sera poursuivi jusqu'au retour de la première selle normale, sans dépasser 7 jours.

Populations particulières :: Aucune étude n'a été menée chez les enfants souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale (cf Mises en garde et Précautions d'emploi)

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Enfant ayant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et un déficit en isomaltase-saccharose, en raison de la présence de saccharose.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

La réhydratation est l'élément essentiel du traitement des diarrhées aiguës du nourrisson.
Chez l'enfant de plus de 24 mois, elle devra être systématiquement envisagée.
S'il existe, l'allaitement maternel devra être poursuivi. Dans les autres cas, la suppression du lait et des laitages devra être envisagée au cas par cas.
La prévention ou le traitement de la déshydratation se fera par soluté de réhydratation orale.
Il est recommandé d'utiliser les solutés prévus à cet effet et de respecter les modalités de reconstitution et d'utilisation :

La concentration en sodium devra être comprise entre 30 et 60 mmol/l, les solutés à moindre teneur en sodium (30 mmol/l) étant réservés aux déshydratations peu sévères.
Un apport en chlore et en potassium est nécessaire afin de corriger les pertes digestives.
La concentration recommandée en glucose se situe entre 74 et 110 mmol/l.
L'adjonction de protéines hydrolysées ou d'acides aminés ne semble pas améliorer la réhydratation ni l'état nutritionnel.

Il est indispensable de proposer à l'enfant de boire très souvent, tous les quarts d'heure par exemple.
A titre indicatif, le volume proposé de soluté de réhydratation orale doit être équivalent au poids perdu, soit 50 à 100 ml/kg pour une déshydratation de 5 à 10 % du poids du corps.
En l'absence de nécessité de prescrire une telle réhydratation, il est néanmoins nécessaire de clairement expliquer la nécessité de :

réhydrater l'enfant par des boissons abondantes, salées ou sucrées, afin de compenser les pertes de liquide dues à la diarrhée (la ration quotidienne moyenne en eau est de 2 litres) ;
maintenir l'alimentation le temps de la diarrhée :
- en excluant certains apports, et particulièrement les crudités, les fruits, les légumes verts, les plats épicés, ainsi que les aliments ou boissons glacés ;
- en privilégiant les viandes grillées, le riz.

En cas de diarrhée sévère ou prolongée, de vomissement important ou de refus d'alimentation, une réhydratation par voie intraveineuse devra être envisagée.
En cas de diabète, tenir compte de la quantité de sucre contenue dans un sachet (cf Composition).
Si la quantité de saccharose (source de glucose et de fructose) dans la dose journalière de ce médicament dépasse 5 g par jour, il faut en tenir compte dans la ration journalière.
En cas de diarrhée infectieuse avec des manifestations cliniques suggérant un phénomène invasif, recourir à des antibactériens à bonne diffusion systémique.
En l'absence d'étude dans ces situations :

le racécadotril ne doit pas être utilisé comme traitement de première intention dans les dysenteries aiguës avec présence de sang dans les selles et fièvre importante ;
le racécadotril ne doit pas être utilisé en cas de diarrhées survenant au cours d'un traitement antibiotique à large spectre.

En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, Tiorfan ne devra pas être administré en raison de l'absence de données.

INTERACTIONS

Aucune interaction n'a été rapportée jusqu'à présent. La prise concomitante de lopéramide ou de nifuroxazide ne modifie pas la cinétique du racécadotril.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Bien que le traitement s'adresse aux enfants âgés de 1 mois à 30 mois (poudre nourrisson) ou de 30 mois à 9 ans (poudre enfant), les données suivantes sont fournies à titre d'information.
Grossesse :

Compte tenu des données disponibles, il est préférable, par mesure de prudence, d'éviter d'utiliser le racécadotril au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme. En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales sont rassurantes.

Allaitement :

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel et en raison de ses propriétés pharmacologiques et de l'immaturité du tube digestif du nouveau-né, ce médicament est contre-indiqué chez la femme qui allaite.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Le racécadotril n'a aucun effet ou a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les études cliniques ont fourni des données de sécurité d'emploi chez 685 enfants traités par le racécadotril. L'incidence globale des effets indésirables était de 15 % chez ces patients. Les effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée. Les plus fréquents étaient les vomissements (7,9 %), la fièvre (3,2 %), les troubles respiratoires (1 %).
Les effets indésirables listés ci-dessous ont été rapportés lors de la surveillance postmarketing. La fréquence des effets indésirables a été définie selon la convention suivante : très fréquent (> 1/10) ; fréquent (> 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1000 à < 1/100) ; rare (> 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000) ; inconnue (trop faible pour être estimée par des données disponibles).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : rash, érythème.
Fréquence inconnue : érythème polymorphe, oedème de la langue, de la face, de la lèvre, ou de la paupière, angio-oedème, urticaire, érythème noueux, rash papulaire, prurit, prurigo.

PHARMACODYNAMIE

Antidiarrhéique, antisécrétoire intestinal (code ATC : A07XA04 ; A : appareil digestif et métabolisme).

Mécanisme d'action :: Le racécadotril est la prodrogue du BP 0.35 ou (RS)-N-(1-oxo-2-[mercaptométhyl]-3-phénylpropyl) glycine, inhibiteur puissant et sélectif de l'enképhalinase. Cette enzyme est responsable de la dégradation des enképhalines présentes au niveau du tube digestif. A ce titre, le racécadotril exerce son effet antisécrétoire en protégeant les enképhalines endogènes. Aucun effet indésirable, tel que dépression respiratoire et pharmacodépendance, provoquées habituellement par des morphinomimétiques végétaux ou de synthèse, n'a pu être observé avec le racécadotril.

Effets pharmacodynamiques :: Le racécadotril exerce une activité antisécrétoire intestinale pure, démontrée chez l'animal et chez l'homme. Contrairement aux morphinomimétiques de synthèse, le racécadotril ne modifie pas le temps de transit gastro-intestinal (orocæcal et colique) et n'entraîne ni constipation secondaire, ni ballonnement. L'activité du racécadotril reste périphérique, sans effet sur le système nerveux central.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :: Par voie orale, le racécadotril est rapidement absorbé. L'activité inhibitrice de l'enképhalinase plasmatique apparaît dès la 30^e minute. L'amplitude et la durée d'action du racécadotril sont liées à la dose administrée. Le pic de concentration est de 2 h 30 environ et correspond à une inhibition de 90 % de l'activité enzymatique pour la dose administrée de 1,5 mg/kg.; La durée d'activité inhibitrice sur l'enképhalinase plasmatique est d'environ 8 heures. La demi-vie est de 3 à 4 heures.

Distribution :: La distribution tissulaire est faible ; elle ne représente qu'environ 1 % de la dose administrée.; Le racécadotril se trouve fixé à 90 % sur les protéines plasmatiques (principalement l'albumine).; La biodisponibilité du racécadotril n'est pas modifiée par la prise alimentaire, mais le pic d'activité est retardé d'une heure et demie environ.

Métabolisme :: Dans l'organisme, le racécadotril est rapidement hydrolysé en BP 0.35 ([RS]-N-[1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl]glycine), son métabolite actif. Ce dernier est ensuite transformé en métabolites inactifs (dont le dérivé S-méthylé) qui sont éliminés par voie rénale, fécale et pulmonaire.

Élimination :: La quasi-totalité du racécadotril, administré sous forme radioactive, est éliminée de l'organisme principalement dans les urines et dans les fèces.; L'administration répétée de racécadotril ne modifie pas ses propriétés pharmacocinétiques et n'entraîne pas d'accumulation dans l'organisme.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Des effets n'ont été observés chez l'animal qu'à des expositions de racécadotril largement supérieures, en dose et en durée, à l'exposition maximale observée chez l'homme, et n'ont pas de signification pathologique.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :

Poudre nourrisson :

2 ans en zones climatiques I, II et III.
18 mois en zone climatique IV.

Poudre enfant :

2 ans en zones climatiques I, II, III et IV.

Pas de précautions particulières de conservation.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400935211422 (1999, RCP rév 15.11.2010) enf 30 mg.
	3400935211132 (1999, RCP rév 15.11.2010) nour 10 mg.


Prix :	9.65 euros (30 sachets enfant 30 mg).
	9.65 euros (16 sachets nourrisson 10 mg).
Remb Séc soc à 35 %. Collect.
Ce médicament est commercialisé à l'export, sous le nom de marque Hidrasec^® pédiatrique.

BIOPROJET Pharma
9, rue Rameau. 75002 Paris
Tél : 01 47 03 66 33
Pharmacovigilance : Tél : 06 27 87 57 04 E-mail : pharmacovigilance@bioprojet.com

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