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PROTEXEL®

protéine C humaine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre et solvant pour solution injectable IV à 50 UI/ml : Flacon de poudre + flacon de 10 ml de solvant, avec système de transfert et 1 aiguille-filtre, boîte unitaire.

COMPOSITION

	p 1 ml^*
Protéine C humaine	50 UI

^* de solution reconstituée
Excipients : Poudre : chlorure de sodium, citrate de sodium, chlorhydrate de lysine. Solvant : eau ppi.

Un flacon de 10 ml contient 500 UI de protéine C.

L'activité spécifique est supérieure à 100 UI de protéine C/mg de protéines.

INDICATIONS

Ce médicament est indiqué dans :

les déficits constitutionnels sévères en protéine C homozygotes ou hétérozygotes composites du nouveau-né responsables d'une thrombose veineuse sévère et massive et de l'adulte lors du relais héparine/antivitamines K pour éviter la nécrose cutanée ;
la prévention de la thrombose chez l'hétérozygote lors d'interventions chirurgicales et de césariennes, en cas d'inefficacité ou de contre-indication du traitement héparine/antivitamines K.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Les patients doivent être pris en charge ou surveillés par un spécialiste de l'hémostase.
Posologie :

Déficit constitutionnel sévère en protéine C :

A la phase aiguë (purpura fulminans néonatal) : 240 UI/kg/jour administrées en 4 fois dès la confirmation diagnostique afin de maintenir un taux plasmatique résiduel minimum de 25 % de protéine C.
La dose quotidienne peut être ensuite réduite progressivement, jusqu'à injection de 100 UI/kg/jour à adapter en fonction du taux de protéine C et des marqueurs d'activation de l'hémostase (taux de D-dimères ou de fragment 1+2 de la prothrombine).
Le traitement sera poursuivi jusqu'à cicatrisation complète des lésions cutanées ou pendant au moins 15 jours lors de l'introduction du traitement par les antivitamines K.
Lors d'épisodes thrombotiques : 100 UI/kg/jour en 1 à 2 perfusions quotidiennes.
Le traitement doit être poursuivi tant que l'INR (International Normalized Ratio) n'a pas atteint un niveau suffisant (> 2,5) ou que l'amélioration clinique n'est pas constatée.
En traitement préventif : 100 UI/kg/jour 1 à 3 fois par semaine.
En cas de situation à risque, les doses à injecter peuvent être de 100 UI/kg/jour administrées en 1 à 2 doses quotidiennes (en association éventuelle avec les antivitamines K).

Déficit constitutionnel modéré chez l'hétérozygote :: La posologie sera adaptée en fonction de différents paramètres, notamment le taux initial de protéine C, la récupération et la durée de vie déterminées ou attendues chez le patient, l'âge et la nature de l'intervention chirurgicale. A titre indicatif, 50 à 100 UI/kg/jour en 1 à 2 injections quotidiennes.

Mode d'administration :

Protexel est une poudre à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables selon les modalités décrites dans la rubrique Modalités de manipulation.

Protexel doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 ml/min.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité connue à l'un des constituants de la préparation.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Les patients doivent être pris en charge ou surveillés par un spécialiste de l'hémostase.
En cas de réactions de type allergique ou anaphylactique, il convient d'interrompre immédiatement la perfusion. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.
Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain.
Ce risque est cependant limité par :

de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs, VIH, VHC, VHB ;
la recherche du matériel génomique du virus de l'hépatite C sur les pools de plasma ;
le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée pour le VIH, le VHC, le VHB, à l'aide de virus modèles.

L'efficacité de l'élimination et (ou) de l'inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants, notamment le parvovirus B19.
Il est recommandé que les patients recevant régulièrement une préparation de protéine C humaine soient correctement vaccinés contre l'hépatite A et l'hépatite B.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Aucune interaction médicamenteuse avec Protexel n'est connue à ce jour. Néanmoins, le mélange préalable avec d'autres produits et/ou médicaments est formellement déconseillé.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

L'innocuité de Protexel chez la femme enceinte n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du foetus, et du développement postnatal.
Par conséquent, Protexel ne sera prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Rien ne suggère que la protéine C diminue l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aucun effet indésirable n'a été rapporté chez les patients traités avec Protexel. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

SURDOSAGE

Aucun effet indésirable lié à un surdosage accidentel avec la protéine C n'a été observé à ce jour.

PHARMACODYNAMIE

Autres agents anti-thrombotiques, protéine C (B01AX).

La protéine C est une glycoprotéine vitamine K-dépendante, inhibitrice de la coagulation. Activée par la thrombine et associée à son cofacteur, la protéine S, elle stimule l'inactivation protéolytique des facteurs Va et VIIIa.

L'efficacité de Protexel n'a pas fait l'objet d'études cliniques dans les déficits acquis.

PHARMACOCINÉTIQUE

La récupération in vivo de Protexel est en moyenne de 1,58 % (0,80 % à 1,91 %) par UI/kg injectée. La demi-vie est d'environ 8 heures.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

La thrombogénicité potentielle de Protexel a été étudiée par des méthodes in vitro et in vivo et en particulier par le test de Wessler qui permet chez le lapin de calculer la dose efficace 50 (DE 50), dose de protéine C injectée par kg de lapin qui provoque l'apparition d'un « thrombus » dans 50 % des jugulaires testées. Elle est supérieure à 450 UI/kg pour cette préparation de protéine C.

Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de Protexel.

INCOMPATIBILITÉS

Protexel ne doit être mélangé avec aucun autre produit et (ou) médicament.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur) et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

Après reconstitution : une utilisation immédiate est recommandée.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Reconstitution :

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur.

Amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.
Désinfecter la surface de chaque bouchon.
Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.
Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.
Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.
Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.
A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).
Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.
Agiter modérément, par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.

La mise en solution est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.

La solution obtenue est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Administration :

Aspirer le produit dans une seringue stérile à l'aide de l'aiguille-filtre fournie.
Retirer l'aiguille-filtre de la seringue et la remplacer par une aiguille épicrânienne ou une aiguille intraveineuse.
Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection.
Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 ml/min.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Médicament soumis à prescription hospitalière.
AMM	3400956338856 (2001 rév 09.06.2006).

Prix ou tarif de responsabilité (HT) par UCD :	UCD 9234047 (flacon) : 907.00 euros.
Inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 %. Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS. Collect.

LFB BIOMEDICAMENTS
3, av des Tropiques. BP 305
Les Ulis. 91958 Courtaboeuf cdx
Tél : 01 69 82 70 10. Fax : 01 69 07 19 03
Info médicopharma et pharmacovigilance :
Tél : 01 69 82 70 04
Site web : http://www.lfb.fr