Capsule molle orale ou vaginale à 100 mg (blanc à blanc cassé) : Boîtes de 30 et de 90, sous plaquette thermoformée.
Capsule molle orale ou vaginale à 200 mg (blanc à blanc cassé) : Boîtes de 15 et de 45, sous plaquette thermoformée.
COMPOSITION
p capsule
Progestérone (DCI)
100 mg
ou
200 mg
Excipients (communs) :
huile d'arachide, lécithine de soja. Enveloppe de la capsule : gélatine, glycérol, dioxyde de titane (E 171).
INDICATIONS
Voie orale :
Troubles liés à une insuffisance en progestérone, en particulier :
syndrome prémenstruel ;
irrégularités menstruelles par dysovulation ou anovulation ;
mastopathies bénignes ;
préménopause ;
traitement substitutif de la ménopause (en complément du traitement estrogénique).
Voie vaginale :
Substitution en progestérone au cours des insuffisances ovariennes (caps à 100 mg) ou déficits complets (caps à 100 mg et 200 mg) des femmes ovarioprives (dons d'ovocytes).
Supplémentation de la phase lutéale au cours des cycles de fécondation in vitro (FIV).
Supplémentation de la phase lutéale au cours de cycles spontanés ou induits, en cas d'hypofertilité ou de stérilité primaire ou secondaire, notamment par dysovulation.
En cas de menace d'avortement ou de prévention d'avortement à répétition par insuffisance lutéale, jusqu'à la 12e semaine de grossesse.
Dans toutes les autres indications de la progestérone, la voie vaginale représente une alternative à la voie orale en cas d'effets secondaires dus à la progestérone (somnolence après absorption par voie orale).
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Dans toutes les indications thérapeutiques, il est important de respecter strictement les posologies préconisées. Quelles que soient l'indication et la voie d'utilisation (orale ou vaginale), la posologie ne devra pas dépasser 200 mg par prise.
Voie orale :
Dans les insuffisances en progestérone, la posologie moyenne est de 200 à 300 mg de progestérone micronisée par jour.
Il est recommandé d'utiliser le médicament à distance des repas, de préférence le soir au coucher.
Dans les insuffisances lutéales (syndrome prémenstruel, mastopathies bénignes, irrégularités menstruelles, préménopause), le schéma thérapeutique habituel est de 200 à 300 mg par jour :
soit 200 mg en 1 prise le soir au coucher,
soit 300 mg en 2 prises,
10 jours par cycle, habituellement du 17e au 26e jour inclus.
Dans le traitement substitutif de la ménopause, l'estrogénothérapie isolée est déconseillée (risque d'hyperplasie de l'endomètre) : on adjoindra de la progestérone à raison de 200 mg par jour :
en 2 prises de 100 mg chacune, en cas d'utilisation de la forme à 100 mg, ou
en une seule prise de 200 mg le soir au coucher,
soit 12 à 14 jours par mois, soit les deux dernières semaines de chaque séquence thérapeutique. Ce traitement sera suivi d'une interruption de tout traitement substitutif pendant une semaine environ, au cours de laquelle il est habituel d'observer une hémorragie de privation.
Pour ces indications, on utilisera la voie vaginale aux mêmes posologies que la voie orale, en cas d'effets secondaires dus à la progestérone (somnolence après absorption orale).
Voie vaginale :
Chaque capsule doit être insérée profondément dans le vagin.
Substitution en progestérone au cours des insuffisances ovariennes (caps à 100 mg) ou déficits complets (caps à 100 mg et 200 mg) des femmes ovarioprives (dons d'ovocytes) : Le schéma thérapeutique (en complément d'un traitement estrogénique approprié) est le suivant :
100 mg de progestérone micronisée par jour les 13e et 14e jours du cycle de transfert, puis
200 mg de progestérone micronisée par jour du 15e au 25e jour du cycle, répartis en 1 ou 2 prises par jour, puis
à partir du 26e jour du cycle et en cas de grossesse débutante, cette dose peut atteindre au maximum 600 mg par jour répartis en 3 prises.
Cette posologie sera poursuivie jusqu'au 60e jour, et au plus tard jusqu'à la 12e semaine de grossesse.
Supplémentation de la phase lutéale au cours des cycles de FIV : la posologie recommandée est de 400 à 600 mg par jour, en 2 à 3 prises, à partir du jour de l'injection d'HCG jusqu'à la 12e semaine de grossesse.
Supplémentation de la phase lutéale au cours des cycles spontanés ou induits, en cas d'hypofertilité ou de stérilité primaire ou secondaire, notamment par dysovulation : la posologie conseillée est de 200 à 300 mg par jour, en 2 prises, à partir du 17e jour du cycle pendant 10 jours. Le traitement sera repris rapidement en cas d'absence de retour des règles et de diagnostic de grossesse, jusqu'à la 12e semaine de grossesse.
Menace d'avortement précoce ou prévention d'avortement à répétition par insuffisance lutéale : la posologie recommandée est de 200 à 400 mg par jour en 2 prises, jusqu'à la 12e semaine de grossesse.
Coût du traitement journalier : 0,30 à 0,52 euro(s) (voie orale) ; 0,17 à 1,01 euro(s) (voie vaginale).
CONTRE-INDICATIONS
En cas d'altérations graves de la fonction hépatique.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Mises en garde :
Plus de la moitié des avortements spontanés précoces sont dus à des accidents génétiques. De plus, des phénomènes infectieux et des troubles mécaniques peuvent être responsables d'avortements précoces. L'administration de progestérone aurait alors pour seul effet de retarder l'expulsion d'un oeuf mort (ou l'interruption d'une grossesse non évolutive).
L'utilisation de la progestérone doit être réservée aux cas où la sécrétion du corps jaune est insuffisante.
Le traitement, dans les conditions d'emploi préconisées, n'est pas contraceptif.
L'utilisation d'Estima Gé au cours de la grossesse est réservée au 1er trimestre et à la voie vaginale. Estima Gé n'est pas un traitement de la menace d'accouchement prématuré.
Des cas d'atteinte hépatique de type cytolytique et des cas de cholestase gravidique ont été exceptionnellement rapportés lors de l'administration de progestérone micronisée au cours des 2e et 3e trimestres de la grossesse.
GROSSESSE et ALLAITEMENT
De nombreuses études épidémiologiques portant sur plus d'un millier de patientes ne retrouvent pas d'association entre progestérone et malformations foetales.
CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES
L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence et/ou de sensations vertigineuses attachés à l'emploi de ce médicament par voie orale.
EFFETS INDÉSIRABLES
Voie orale :
Somnolence ou sensations vertigineuses fugaces, survenant 1 à 3 heures après ingestion du produit. Dans ce cas :
diminuer la posologie par prise, ou
modifier le rythme des prises (par exemple, pour une posologie de 200 mg/jour, prendre les 200 mg le soir au coucher en une seule prise, à distance des repas), ou
adopter la voie vaginale.
Raccourcissement du cycle menstruel ou saignements intercurrents : décaler le début du traitement plus tard dans le cycle (par exemple débuter au 19e jour du cycle au lieu du 17e).
Ces effets témoignent, le plus souvent, d'un surdosage.
En raison de la présence d'huile d'arachide et de lécithine de soja, risque de réaction d'hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).
Voie vaginale :
Aucune intolérance locale (brûlure, prurit ou écoulement graisseux) n'a été observée au cours des différentes études cliniques.
Aucun effet secondaire général, en particulier somnolence ou sensation vertigineuse, n'a été rapporté au cours des études cliniques aux posologies recommandées.
SURDOSAGE
Cf Effets indésirables.
PHARMACODYNAMIE
Progestatif (G03DA04 : système génito-urinaire et hormones sexuelles).
Les propriétés d'Estima Gé sont comparables à celles de la progestérone naturelle, en particulier : gestagène, antiestrogène, faiblement antiandrogène, antialdostérone.
PHARMACOCINÉTIQUE
Voie orale :
Absorption : La progestérone micronisée est absorbée par voie digestive.
L'élévation de la progestéronémie débute dès la 1re heure et les taux plasmatiques les plus élevés s'observent 1 à 3 heures après la prise. Les études pharmacocinétiques réalisées chez des volontaires ont montré qu'après l'ingestion simultanée de deux capsules d'Estima Gé 100 mg, la progestéronémie passe en moyenne de 0,13 ng/ml à 4,25 ng/ml après 1 heure, 11,75 ng/ml à 2 heures, 8,37 ng/ml à 4 heures, 2 ng/ml à 6 heures et 1,64 ng/ml à 8 heures. Compte tenu du temps de rétention tissulaire de l'hormone, il apparaît nécessaire, afin d'obtenir une imprégnation tout au long du nycthémère, de répartir la posologie en 2 prises espacées d'environ 12 heures. Il existe de sensibles variations individuelles ; cependant, un même individu conserve les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques à plusieurs mois de distance, ce qui permet une bonne adaptation individuelle de la posologie.
Métabolisme : Dans le plasma, les métabolites principaux sont la 20 alpha-hydroxy, Delta4 alpha-prégnanolone et la 5 alpha-dihydroprogestérone. L'élimination urinaire se fait pour 95 % sous forme de métabolites glycuroconjugués dont le principal est le 3 alpha, 5 ß-prégnanediol (pregnandiol). Ces métabolites plasmatiques et urinaires sont identiques à ceux retrouvés au cours de la sécrétion physiologique du corps jaune ovarien.
Voie vaginale :
Absorption : Après insertion vaginale, l'absorption de la progestérone par la muqueuse vaginale est rapide, comme en témoigne l'élévation des taux plasmatiques de progestérone dès la première heure suivant son administration. La concentration plasmatique maximale de progestérone est atteinte 2 à 6 heures après application et se maintient à une concentration moyenne sur 24 heures de 9,7 ng/ml après l'administration de 100 mg matin et soir. Cette posologie moyenne préconisée induit donc des concentrations plasmatiques physiologiques et stables de progestérone, similaires à celles observées pendant la phase lutéale d'un cycle menstruel normo-ovulatoire. Les faibles variations interindividuelles des taux de progestérone permettent de prévoir précisément l'effet escompté avec une posologie standard. A des doses supérieures à 200 mg/jour, les concentrations de progestérone obtenues sont comparables à celles décrites pendant le premier trimestre de la grossesse.
Métabolisme : Dans le plasma, la concentration de la 5 ß-prégnanolone n'est pas augmentée. L'élimination urinaire se fait principalement sous forme de 3 alpha, 5 ß-prégnanediol (pregnandiol), comme en témoigne l'augmentation progressive de sa concentration (jusqu'à atteindre la concentration maximale de 142 ng/ml à la 6e heure).
MODALITÉS DE CONSERVATION
Durée de conservation :
3 ans.
Capsules à 200 mg : A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE
LISTE I
AMM
3400935218285 (1999 rév 07.07.2004) 30 caps à 100 mg.
3400937415019 (2006) 90 caps à 100 mg.
3400935671387 (2001 rév 28.02.06) 15 caps à 200 mg.
3400937414876 (2006) 45 caps à 200 mg.
Prix :
5.55 euros (30 capsules à 100 mg).
15.03 euros (90 capsules à 100 mg).
5.06 euros (15 capsules à 200 mg).
13.40 euros (45 capsules à 200 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 5.06 euros (15 caps 200 mg) ; 13.40 euros (45 caps 200 mg).
EFFIK Bâtiment « Le Newton ». 9-11, rue Jeanne-Braconnier 92366 Meudon-la-Forêt Tél : 01 41 28 20 20 Site web :
http://www.effik.fr
