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FIVASA® suppositoire

mésalazine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Suppositoire à 500 mg : Boîte de 30, sous film thermosoudé.

COMPOSITION

	p suppositoire
Mésalazine (DCI)	500 mg

Excipients : glycérides hémisynthétiques solides (type SU AML).

INDICATIONS

Rectocolite hémorragique : traitement d'attaque des localisations rectales ou rectosigmoïdiennes basses (jusqu'à 20 cm de la marge anale) dans les formes d'intensité légère à modérée.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Réservé à l'adulte.
Voie rectale.
2 à 3 suppositoires par jour pendant 4 semaines, à administrer après la défécation.
Coût du traitement journalier : 1,51 à 2,26 euro(s).Le dosage est dépendant de l'intensité des symptômes et peut être réduit lors de l'amélioration.
Chez les personnes âgées, la posologie est la même que chez l'adulte.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité connue aux salicylés.
Hypersensibilité connue à l'un des composants.
Ne pas utiliser chez l'enfant.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Des néphropathies ont été rapportées (exceptionnellement avec la forme rectale) : néphrites tubulo-interstitielles ou syndromes néphrotiques.
L'hypovolémie constitue un facteur de risque de survenue de ces néphropathies, la réversibilité paraît dépendre de la durée du traitement. Un calcul de la clairance de la créatinine et une recherche de la protéinurie doivent être réalisés 2 fois par an.
Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Concernant les atteintes hépatiques et les réactions d'hypersensibilité, il existe une possibilité de réaction croisée entre la mésalazine et la sulfasalazine.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : A prendre en compte :

Azathioprine, 6-mercaptopurine : risque de majoration de l'effet myélosuppresseur de l'azathioprine (ou de la 6-mercaptopurine) par inhibition de son métabolisme hépatique.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la mésalazine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

Cependant, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Compte tenu de l'indication de ce médicament, le traitement par la mésalazine sera poursuivi aux doses efficaces les plus faibles possible, en évitant de dépasser la posologie de 2 g par jour.

En effet, au-delà de cette dose, les concentrations plasmatiques de la mésalazine, qui est un dérivé salicylé, sont susceptibles d'exposer le foetus à des effets indésirables, notamment rénaux (type AINS). Un cas d'atteinte du parenchyme rénal foetal (avec hyperéchogénicité des reins foetaux) et d'insuffisance rénale à la naissance a été décrit avec 4 g par jour per os de mésalazine au 2^e trimestre de la grossesse.

Allaitement :

Le passage de la mésalazine dans le lait maternel est faible. Néanmoins, il n'existe pas d'études documentant le passage de la mésalazine dans le lait par des dosages répétés.

L'allaitement pendant un traitement par ce médicament semble possible. Toutefois, l'innocuité à long terme n'est pas prouvée. De plus, la survenue d'un rash ou d'une diarrhée ne peut être exclue.

EFFETS INDÉSIRABLES

La base de données des essais cliniques de Fivasa inclut 651 patients traités par Fivasa 400 mg comprimé. Les doses de mésalazine administrées étaient comprises entre 0,8 g/jour et 4,8 g/jour, la durée moyenne de traitement variait de 4 semaines à 4 ans.
Les effets indésirables rapportés au cours de 9 études cliniques menées en double aveugle et de 6 menées en ouvert et dont l'association à l'utilisation de mésalazine est suspectée ou ne peut être écartée, sont présentés par classes de système d'organes.
Très fréquent : >= 1/10 ; fréquent : >= 1/100 et < 1/10) ; peu fréquent : >= 1/1000 et < 1/100) ; rare : >= 1/10 000 et < 1/1000) ; très rare : < 1/10 000) ; non connu : ne peut être estimé à partir des données disponibles.
Les seuls effets indésirables très fréquents étaient les céphalées : celles-ci apparaissaient chez environ 17,8 % des patients. Les effets indésirables fréquents suivants ont été rapportés : nausées (8,4 %), dyspepsie (7,5 %), douleur abdominale (4,3 %), vertiges (4,0 %), rash (2,8 %), vomissement (2,5 %), arthralgie (2,3 %), diarrhée (1,8 %) et fièvre (1,7 %).
Affections hématologiques et du système lymphatique :

Peu fréquent : Anémie.
Fréquence non connue : Hyperéosinophilie, atteintes de différentes lignées sanguines.

Affections du système nerveux :

Très fréquent : Céphalées.
Fréquent : Vertiges.
Peu fréquent : Paresthésie, acouphènes.

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : Douleur abdominale, vomissement, nausée, diarrhée, dyspepsie.
Peu fréquent : Flatulence.
Fréquence non connue : Pancréatites aiguës. Des pancréatites aiguës peuvent être observées, d'évolution bénigne à l'arrêt de la mésalazine, mais imposant l'arrêt définitif du médicament. Réaction d'intolérance locale : difficulté à garder le suppositoire, démangeaisons, sensation de spasme du canal anal.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquent : Rash.
Peu fréquent : Urticaire, prurit.
Fréquence non connue : Alopécie.

Affections musculosquelettiques et systémiques :

Fréquent : Arthralgie.
Peu fréquent : Myalgie.
Fréquence non connue : Cas de lupus avec des tableaux de péricardite ou pleuropéricardite accompagnés d'éruptions cutanées ou d'arthralgies.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Fréquent : Fièvre.

Affections du système immunitaire :

Fréquence non connue : Hypersensibilité. Des tableaux évoquant une hypersensibilité ont été observés. Ces tableaux présentent un ou plusieurs des symptômes suivants : fièvre, céphalées, frissons, arthralgies, myalgies, prurit cutané, hyperéosinophilie.

Affections cardiaques :

Fréquence non connue : Myocardite, péricardite, douleurs thoraciques. Des péricardites et plus rarement des myocardites se manifestant par des douleurs thoraciques et une dyspnée ont été décrites ; elles sont en règle générale rapidement réversibles à l'arrêt du traitement, mais l'incertitude sur le mécanisme (toxicité directe ou hypersensibilité) contre-indique formellement toute réintroduction.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Fréquence non connue : Fibrose pulmonaire, pneumopathies interstitielles, dyspnée, toux. Des pneumopathies interstitielles, s'exprimant initialement par une toux fébrile, ont été imputées à la mésalazine ; même importantes, les lésions radiologiques disparaissent le plus souvent spontanément en quelques semaines après l'arrêt du traitement. Ces pneumopathies peuvent évoluer exceptionnellement vers une fibrose pulmonaire.

Affections hépatobiliaires :

Fréquence non connue : Augmentation des transaminases, hépatite.

Affections du rein et des voies urinaires :

Fréquence non connue : Néphrites tubulo-interstitielles, insuffisance rénale. Des néphrites tubulo-interstitielles parfois non réversibles ont été imputées à la mésalazine. Aucun facteur de risque n'a pu être identifié mais l'évolution vers une insuffisance rénale ne s'observe qu'en cas d'exposition durable.

Certains effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent aussi être associés à la maladie. C'est en particulier le cas des effets indésirables gastro-intestinaux et des arthralgies.

PHARMACODYNAMIE

Anti-inflammatoire intestinal (code ATC : A07EC02).

PHARMACOCINÉTIQUE

La mésalazine (acide 5-amino-salicylique ou 5-ASA) est la fraction de la salazosulfapyridine responsable de l'activité thérapeutique.

Libération du 5-ASA dans le rectum :: Le suppositoire se dissout lentement, libérant progressivement le principe actif dans l'ampoule rectale.

Absorption :: La résorption est habituellement très faible au niveau de la muqueuse rectocolique et les concentrations plasmatiques maximales restent faibles. Néanmoins, il peut exister des variations de résorption importantes d'un individu à l'autre, susceptibles de rendre compte de différence dans l'efficacité et les effets secondaires.; Après l'administration unique d'un suppositoire à 500 mg, les concentrations plasmatiques de la mésalazine (5-ASA) et de son métabolite principal, l'acétylamino-5-salicylate (5-As-Ac), sont respectivement de 0,21 µg/ml et de 0,44 µg/ml.

Métabolisme :: Principal métabolite : l'acétylamino-5-salicylate.; L'acétylation de la mésalazine s'effectue dans tous les tissus, et principalement dans le foie.

Élimination :: Environ 13 % de la dose sont éliminés par voie rénale, sous forme inchangée ou sous forme de métabolite. L'élimination biliaire est inférieure à 1 %.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C, dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Usage rectal, ne pas avaler.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

AMM	3400935881175 (2001, RCP rév 08.06.2010).


Prix :	22.57 euros (30 suppositoires).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

NORGINE PHARMA
2, rue Jacques-Daguerre
92565 Rueil-Malmaison cdx
Tél : 01 41 39 94 00. Fax : 01 41 39 94 01

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