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PROHANCE®

gadotéridol

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable IV à 1396,5 mg/5 ml : Flacon de 5 ml, boîte unitaire.
Solution injectable IV à 2793 mg/10 ml : Flacon de 10 ml ou seringue préremplie de 10 ml, boîtes unitaires.
Solution injectable IV à 4189,5 mg/15 ml : Flacon de 15 ml ou seringue préremplie de 15 ml, boîtes unitaires.
Solution injectable IV à 4748,10 mg/17 ml : Seringue préremplie de 17 ml, boîte unitaire.
Solution injectable IV à 5586 mg/20 ml : Flacon de 20 ml, boîte unitaire.

COMPOSITION

Sol injectable IV à 1396,5 mg/5 ml :	p flacon
Gadotéridol (DCI)	1396,5 mg

Sol injectable IV à 2793 mg/10 ml :	p flacon ou p seringue
Gadotéridol (DCI)	2793 mg

Sol injectable IV à 4189,5 mg/15 ml :	p flacon ou p seringue
Gadotéridol (DCI)	4189,5 mg

Sol injectable IV à 4748,10 mg/17 ml :	p seringue
Gadotéridol (DCI)	4748,10 mg

Sol injectable IV à 5586 mg/20 ml :	p flacon
Gadotéridol (DCI)	5586 mg

Excipients (communs) : caltéridol calcique, trométamol, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium qsp pH 7,4, eau pour préparations injectables.

INDICATIONS

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Imagerie par résonance magnétique (lRM) nucléaire chez l'adulte et l'enfant :

Pathologies cérébrale et médullaire.
Pathologie du rachis.
Pathologies du corps entier.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

La dose recommandée chez l'adulte et l'enfant est de 0,1 mmol/kg de la solution 0,5 M (0,2 ml/kg).
Dans quelques cas exceptionnels, comme la confirmation du caractère unique d'une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxième injection de 0,2 mmol/kg peut être administrée.

Populations particulières :

Insuffisants rénaux :: Prohance ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m²) et en période péri-opératoire de transplantation hépatique qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d'une IRM sans rehaussement du contraste (cf Mises en garde et Précautions d'emploi). S'il est nécessaire d'administrer Prohance, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM.; En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections de Prohance ne doivent pas être réitérées, sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins sept jours.

Nouveau-nés jusqu'à l'âge de 4 semaines et nourrissons jusqu'à l'âge d'un an :: En raison de l'immaturité de la fonction rénale chez le nouveau-né jusqu'à l'âge de 4 semaines et chez le nourrisson jusqu'à l'âge d'un an, Prohance ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen.; En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections de Prohance ne doivent pas être réitérées, sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins sept jours.; La réalisation d'une IRM du corps entier n'est pas recommandée chez le nourrisson âgé de moins de 6 mois.

Sujets âgés (à partir de 65 ans) :: Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Méthode d'administration :

Afin de garantir une injection totale du produit de contraste, l'injection devra être suivie d'un bolus de 5 ml de solution injectable de chlorure de sodium 0,9 g/l.
L'examen devra être réalisé dans l'heure qui suit l'injection.

CONTRE-INDICATIONS

Antécédents d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des constituants de Prohance.
Contre-indications liées à la technique IRM.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

A administrer uniquement par voie intraveineuse.
Veiller à une injection intraveineuse stricte : en cas d'extravasation, on peut observer des réactions d'intolérance locale, nécessitant des soins locaux courants.
Ne pas utiliser en intrathécal.
Quelle que soit la dose injectée, un risque d'hypersensibilité existe. Mises en garde :

Tous les produits de contraste pour IRM peuvent être à l'origine de réactions d'hypersensibilité mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ces réactions d'hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes) ou retardées (jusqu'à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d'avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d'urgence.

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d'une précédente administration d'un produit de contraste IRM à base de gadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de réadministration du même produit, ou éventuellement d'un autre, et sont donc considérés comme sujets à risque.

Précautions d'emploi :

Hypersensibilité aux produits de contraste IRM :

Avant l'examen :

Identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.
Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d'intolérance (intolérants connus à un produit de contraste). Ils n'empêchent cependant pas la survenue d'un choc anaphylactique grave ou mortel.

Pendant la durée de l'examen, il convient d'assurer :

une surveillance médicale ;
le maintien d'une voie d'abord veineuse.

Après l'examen :

Après l'administration d'un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.
Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu'à 7 jours) : cf Effets indésirables.

Insuffisance rénale :: Avant l'administration de Prohance, des examens de laboratoire afin de rechercher une altération de la fonction rénale sont recommandés chez tous les patients.; Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m²).; Les patients devant bénéficier d'une transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe. Étant donné qu'il est possible que des cas de FNS surviennent avec Prohance, ce produit ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère ou durant la période pré- ou postopératoire d'une transplantation hépatique qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si le diagnostic ne peut être obtenu par d'autres moyens que l'IRM avec injection de gadolinium.; La réalisation d'une hémodialyse peu de temps après l'administration de Prohance pourrait faciliter l'élimination de ce produit de l'organisme. Il n'est pas établi que l'instauration d'une hémodialyse puisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjà hémodialysés.

Nouveau-nés et nourrissons :: En raison de l'immaturité de la fonction rénale des nouveau-nés jusqu'à l'âge de 4 semaines et des nourrissons jusqu'à l'âge d'un an, Prohance ne doit être administré à ces patients qu'après un examen approfondi de la situation.

Sujets âgés :: L'élimination rénale du gadotéridol pouvant être altérée chez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher un dysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

Troubles du système nerveux central :: Chez les patients présentant des antécédents convulsifs, il existe un risque convulsif accru.

Excipients à effet notoire :: Ce médicament contient du sodium. La quantité de sodium est inférieure à 1 mmol par flacon ou par seringue, c'est-à-dire « pratiquement sans sodium ».

Solution injectable en seringue préremplie :: Le conditionnement de cette spécialité contient du latex qui peut causer, chez certaines personnes allergiques au latex, des réactions allergiques graves.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : A prendre en compte :
Bêtabloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine : ces médicaments entraînent une baisse de l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels ; le médecin doit en être informé avant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'existe pas de données sur l'utilisation du gadotéridol chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (cf Sécurité préclinique). Prohance ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l'administration de gadotéridol.

Allaitement :

Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans le lait maternel en très petites quantités (cf Sécurité préclinique). Aux doses cliniques, aucun effet n'est prévu chez le nourrisson allaité en raison de la petite quantité excrétée dans le lait et de la faible absorption intestinale. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s'il faut poursuivre l'allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l'administration de Prohance.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

EFFETS INDÉSIRABLES

Au cours des études cliniques sur 2827 patients, 6,3 % des patients ont présenté un effet indésirable lié à l'administration de Prohance.
Les effets indésirables liés à l'utilisation de Prohance sont généralement d'intensité légère à modérée, et de nature transitoire.
Les effets indésirables le plus fréquemment rencontrés lors de l'administration de Prohance depuis sa commercialisation sont : nausées, érythème, sensation de chaleur, hyperhidrose.
Lors des réactions d'hypersensibilité, les effets le plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l'injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.
Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets d'apparition concomitante ou successive, incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d'un état de choc débutant et aller très rarement jusqu'au décès.
Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec Prohance, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d'autres produits de contraste contenant du gadolinium (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par système organe classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (>= 1/10), fréquent (>= 1/100 à < 1/10), peu fréquent (>= 1/1000 à < 1/100), rare (>= 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Système organe classe Fréquence	Effet indésirable
Affections du système immunitaire :
Peu fréquent	Réaction anaphylactoïde
Fréquence indéterminée	Hypersensibilité, réaction anaphylactique
Affections psychiatriques :
Rare	Anxiété
Fréquence indéterminée	Agitation, confusion
Affections du système nerveux :
Peu fréquent	Céphalées, sensation vertigineuse, paresthésie, dysgueusie
Rare	Syncope, convulsion
Fréquence indéterminée	Coma, parosmie, tremblement
Affections oculaires :
Peu fréquent	Augmentation de la sécrétion lacrymale
Fréquence indéterminée	Vision trouble, conjonctivite, cécité transitoire, douleur oculaire
Affections de l'oreille et du labyrinthe :
Rare	Acouphènes
Fréquence indéterminée	Douleur auriculaire
Affections cardiaques :
Fréquence indéterminée	Arrêt cardiaque, tachycardie, bradycardie, arythmie, palpitations
Affections vasculaires :
Peu fréquent	Hypotension, vasodilatation
Fréquence indéterminée	Hypertension, pâleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Rare	Laryngospasme, dyspnée, toux
Fréquence indéterminée	Arrêt respiratoire, oedème pulmonaire, asthme, bronchospasme, gorge sèche
Affections gastro-intestinales :
Fréquent	Nausée
Peu fréquent	Vomissement, bouche sèche
Rare	Diarrhée, douleur abdominale
Fréquence indéterminée	Hypersécrétion salivaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquent	Prurit, urticaire, rash
Fréquence indéterminée	Érythème, hyperhidrose, fibrose systémique néphrogénique, dermite bulleuse
Affections musculosquelettiques et systémiques :
Rare	Faiblesse musculaire
Affections du rein et des voies urinaires :
Fréquence indéterminée	Incontinence urinaire, nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale aiguë
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Peu fréquent	Douleur au point d'injection, réaction au site de l'injection, asthénie
Rare	Fièvre, douleur thoracique
Fréquence indéterminée	Malaise, sensation de chaud, sensation de froid
Investigations :
Rare	Prolongation PR de l'électrocardiogramme
Fréquence indéterminée	Tests de la fonction hépatique anormaux

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intraveineux pour l'IRM. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec Prohance.

Système organe classe	Effet indésirable
Affections hématologiques et du système lymphatique	Hémolyse
Affections du système nerveux	Présyncope
Affections oculaires	Hyperémie oculaire
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Congestion nasale, éternuement
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Eczéma
Affections musculosquelettiques et systémiques	Contractures musculaires, dorsalgie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Extravasation au point d'injection, oedème de la face, frissons, gêne thoracique, gêne au niveau du site d'injection, oedème au point d'injection, inflammation au point d'injection en cas d'extravasation, nécrose au point d'injection en cas d'extravasation
Investigations	Fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, ferritinémie augmentée

Effets indésirables chez l'enfant :: La fréquence, la nature et la sévérité des effets indésirables chez l'enfant sont similaires à ceux observées chez l'adulte.

SURDOSAGE

Aucun surdosage n'a été rapporté.
En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours.
Prohance peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse. Toutefois, il n'est pas démontré que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose néphrogénique systémique (FNS).

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste pour imagerie par résonance magnétique (code ATC : V08CA04).

Le gadotéridol est un produit de contraste, paramagnétique non ionique, utilisé dans l'imagerie par résonance magnétique.

Le gadotéridol placé dans un champ magnétique diminue les temps de relaxation longitudinaux dans les régions ciblées. Aux doses recommandées, cet effet est particulièrement sensible dans des séquences pondérées par les temps de relaxation T1.

Le gadotéridol ne traverse pas la barrière hématoencéphalique intacte et, par conséquent, ne s'accumule pas dans le cerveau normal.

Osmolalité : 630 mOsm/kg.

Viscosité à 20 °C : 2 mPa.s.

PHARMACOCINÉTIQUE

La distribution de Prohance répond à un modèle bicompartimental ouvert. Injecté par voie intraveineuse, le gadotéridol se répartit dans le système vasculaire et l'espace interstitiel.

Les demi-vies de distribution et d'élimination sont respectivement de 0,2 heure ± 0,04 et 1,57 heure ± 0,08. Le gadotéridol est exclusivement éliminé par le rein, avec une excrétion de 94,4 % ± 4,8, 24 heures après injection. Il n'a pas été mis en évidence de biodégradation du gadotéridol ni de relargage de gadolinium libre in vivo.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

Solution injectable en flacon : A conserver à une température comprise entre 15 °C et 30 °C à l'abri de la lumière.
Solution injectable en seringue préremplie : A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C et à l'abri de la lumière. Ne pas mettre au réfrigérateur.

Après ouverture : Le produit doit être utilisé immédiatement.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Prohance ne doit pas être conservé au froid. Si le flacon ou la seringue venait à être réfrigéré(e), ramener la solution à température ambiante avant utilisation. Placé à température ambiante au moins 90 minutes, Prohance reprend l'aspect d'une solution claire, incolore à légèrement jaune.

Avant utilisation, examiner le produit et s'assurer que toutes les particules se sont redissoutes et que le récipient et la fermeture n'ont pas été endommagés. Si les particules persistent, jeter le flacon ou la seringue.

L'étiquette détachable de traçabilité placée sur le flacon ou la seringue doit être collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis du produit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doit également être enregistrée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400933785031 (1994, RCP rév 07.03.2011) fl 5 ml.
	3400933785260 (1994, RCP rév 07.03.2011) fl 10 ml.
	3400935082718 (1999, RCP rév 07.03.2011) ser 10 ml.
	3400933785321 (1994, RCP rév 07.03.2011) fl 15 ml.
	3400935082886 (1999, RCP rév 17.03.2011) ser 15 ml.
	3400935082947 (1999, RCP rév 18.03.2011) ser 17 ml.
	3400933785499 (1994, RCP rév 07.03.2011) fl 20 ml.


Prix :	26.06 euros (flacon de 5 ml).
	43.24 euros (flacon de 10 ml).
	44.51 euros (seringue de 10 ml).
	61.52 euros (flacon de 15 ml).
	63.41 euros (seringue de 15 ml).
	68.81 euros (seringue de 17 ml).
	77.60 euros (flacon de 20 ml).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Titulaire de l'AMM : Bracco Imaging France.

BRACCO IMAGING FRANCE
7, place Copernic. Courcouronnes
91023 Évry cdx
Tél : 01 60 79 82 76. Fax : 01 60 79 82 52

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