FERINJECT®

fer

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution aqueuse injectable/pour perfusion (IV) à 50 mg/ml (non transparente ; brun foncé) :  Flacons de 2 ml et de 10 ml, boîtes unitaires.

COMPOSITION

	p ml
Carboxymaltose ferrique (DCI) exprimé en fer	50 mg

Excipients : hydroxyde de sodium et acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau ppi.

Teneur en sodium : 0,24 mmol (5,5 mg)/ml.

INDICATIONS

Ferinject est indiqué dans le traitement de la carence martiale, lorsque les préparations orales de fer ne sont pas efficaces ou ne peuvent être utilisées.
Le diagnostic de carence martiale doit reposer sur des examens biologiques appropriés.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Mode d'administration :

Ferinject ne doit être administré que par voie intraveineuse : non dilué par injection en bolus ou pendant une séance d'hémodialyse, directement dans la ligne veineuse du dialyseur ou par perfusion intraveineuse. En cas de perfusion intraveineuse, Ferinject doit être dilué exclusivement dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % comme suit :

Schéma de dilution de Ferinject pour perfusion intraveineuse :

Ferinject	Fer	Quantité maximum de solution stérile de NaCl à 0,9 %	Durée minimum d'administration
2 à < 4 ml	100 à < 200 mg	50 ml	-
4 à < 10 ml	200 à < 500 mg	100 ml	6 min
10 à 20 ml	500 à 1000 mg	250 ml	15 min

Remarque : Pour des raisons de stabilité, les dilutions à des concentrations inférieures à 2 mg de fer par ml ne sont pas autorisées.

Ferinject ne doit pas être administré par voie intramusculaire.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité connue à Ferinject ou à l'un des excipients.
  
• Anémie non liée à une carence martiale, par exemple, autre anémie microcytaire.
  
• Signe de surcharge martiale ou troubles de l'utilisation du fer.
  
• Pendant le 1^er trimestre de la grossesse.
  

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Les préparations de fer par voie parentérale peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales (cf Effets indésirables). Ceci implique d'avoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardiorespiratoire.
Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, le fer par voie parentérale ne doit être administré qu'après une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque. L'administration parentérale de fer est à éviter chez les patients atteints d'anomalies fonctionnelles hépatiques où la surcharge martiale constitue un facteur déclenchant, notamment en cas de porphyrie cutanée tardive (PCT). Une surveillance étroite du bilan martial est conseillée afin d'éviter toute surcharge martiale.
Le fer parentéral doit être utilisé avec précaution en cas d'infection aiguë ou chronique, d'asthme, d'eczéma ou d'allergies atopiques. Il est conseillé d'interrompre l'administration de Ferinject chez les patients présentant une bactériémie. Chez les patients atteints d'infection chronique, le rapport bénéfice/risque doit être évalué en tenant compte de l'inhibition de l'érythropoïèse.
Il convient de prendre toutes les précautions pour éviter une extravasation lors de l'administration de Ferinject. L'extravasation de Ferinject au point d'injection peut provoquer une coloration brune et une irritation de la peau. En cas d'extravasation, l'administration de Ferinject doit être interrompue immédiatement.
Un millilitre de Ferinject non dilué contient jusqu'à 0,24 mmol (5,5 mg) de sodium. Cela doit être pris en considération chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
L'utilisation de Ferinject n'a pas été étudiée chez les enfants.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Comme avec toutes les formulations parentérales de fer, l'absorption de fer oral, administré de façon concomitante, est réduite.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n'existe pas de données cliniques chez la femme enceinte. Une évaluation précise du rapport bénéfice/risque devra être effectuée avant toute utilisation pendant la grossesse.

Les études chez l'animal montrent que le fer libéré par Ferinject peut traverser la barrière placentaire et que son utilisation durant la grossesse peut avoir un impact sur le développement du squelette chez le foetus.

Allaitement :

Les études cliniques ont montré que le transfert du fer de Ferinject dans le lait maternel était négligeable (<= 1 %). Selon les quelques données disponibles chez les femmes qui allaitent, il est peu probable que Ferinject constitue un risque pour l'enfant allaité.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Il n'est pas attendu d'impact de Ferinject sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Survenant chez 3,3 % des patients, les céphalées constituent l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté.
Fréquence : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1000, < 1/100), rare (> 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000) y compris les cas isolés rapportés.
Affections du système immunitaire :

• Peu fréquent : hypersensibilité, y compris réactions anaphylactoïdes.
  

Affections du système nerveux :

• Fréquent : céphalées, vertiges.
  
• Peu fréquent : paresthésie.
  

Affections vasculaires :

• Peu fréquent : hypotension, bouffées vasomotrices.
  

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

• Rare : Dyspnée.
  

Affections gastro-intestinales :

• Fréquent : nausées, douleurs abdominales, constipation, diarrhée.
  
• Peu fréquent : dysgueusie, vomissements, dyspepsie, flatulence.
  

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

• Fréquent : éruptions cutanées.
  
• Peu fréquent : prurit, urticaire.
  

Affections musculosquelettiques et systémiques :

• Peu fréquent : myalgie, douleurs dorsales, arthralgie.
  

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

• Fréquent : réactions au point d'injection.
  
• Peu fréquent : pyrexie, fatigue, douleur thoracique, frissons, malaise, oedème périphérique.
  

Investigations :

• Fréquent : abaissement transitoire de la phosphatémie, élévation de l'alanine aminotransférase.
  
• Peu fréquent : élévation de l'aspartate aminotransférase, élévation de la gamma-glutamyltransférase, élévation de la lactate déshydrogénase sanguine.
  

SURDOSAGE

L'administration de quantités de Ferinject dépassant la quantité nécessaire pour corriger la carence martiale au moment de l'administration peut conduire à une accumulation de fer dans les sites de stockage et finalement à une hémosidérose. La surveillance des paramètres martiaux comme la ferritine sérique et le coefficient de saturation de la transferrine peut contribuer à détecter une accumulation de fer.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : fer trivalent, préparations parentérales (code ATC : B03AC01).

La solution injectable ou solution pour perfusion Ferinject contient du fer à l'état ferrique stable sous forme de complexe avec un polymère glucidique conçu pour délivrer le fer utilisable aux protéines de l'organisme assurant le transport et le stockage du fer (ferritine et transferrine).

Les études cliniques ont montré que la réponse hématologique et le remplissage des réserves de fer étaient plus rapides après administration intraveineuse de Ferinject qu'avec des produits de référence administrés par voie orale.

L'emploi de la tomographie par émission de positron (TEP) a permis de démontrer que l'utilisation par les globules rouges de ⁵⁹Fe et de ⁵²Fe provenant de Ferinject était comprise entre 61 % et 99 %. Chez les patients ayant une carence martiale, l'utilisation de fer radioactif variait entre 91 % et 99 % après 24 jours et chez les patients atteints d'une anémie rénale, l'utilisation de fer radioactif était comprise entre 61 % et 84 % après 24 jours.

Un millilitre de Ferinject non dilué contient moins de 75 µg d'aluminium. Cet élément est à prendre en considération lors du traitement de patients sous dialyse.

PHARMACOCINÉTIQUE

L'utilisation de la tomographie par émission de positron (TEP) a permis de démontrer que le ⁵⁹Fe et le ⁵²Fe provenant de Ferinject étaient rapidement éliminés du sang, transférés dans la moelle osseuse et stockés dans le foie et la rate.

Après administration d'une dose unique de Ferinject de 100 à 1000 mg de fer chez des patients ayant une carence martiale, des concentrations maximales de fer de 37 µg/ml jusqu'à 333 µg/ml, respectivement après 15 minutes et 1,21 heure, ont été obtenues. Le volume du compartiment central correspond bien au volume plasmatique (environ 3 litres).

Le fer injecté ou perfusé est rapidement éliminé du plasma, avec une demi-vie terminale allant de 7 à 12 heures et un temps de séjour moyen de 11 à 18 heures. L'élimination rénale du fer est négligeable.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Les études chez l'animal indiquent que le fer libéré par Ferinject traverse la barrière placentaire et qu'il est excrété dans le lait. Lors des études de toxicologie de la reproduction utilisant des animaux sans carence martiale, Ferinject a été associé à des anomalies mineures du squelette chez le foetus. Aucune étude à long terme n'a été réalisée chez l'animal pour évaluer le potentiel carcinogène de Ferinject. Il n'a été observé aucun signe de potentiel allergique ou immunotoxique. Un test in vivo contrôlé n'a mis en évidence aucune réactivité croisée de Ferinject avec des anticorps antidextran. Aucune irritation ou intolérance locale n'a été observée après administration intraveineuse.

INCOMPATIBILITÉS

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Modalités de manipulation et d'élimination.

La compatibilité avec les récipients qui ne sont pas en polyéthylène ou en verre n'est pas connue.

MODALITÉS DE CONSERVATION

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à une température ne dépassant pas 30 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Avant utilisation, inspecter visuellement les flacons à la recherche de tout dépôt ou endommagement. Utiliser uniquement ceux qui contiennent une solution homogène sans dépôt.

Chaque flacon de Ferinject est destiné à un usage unique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Ferinject doit être mélangé exclusivement à une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %.

Aucune autre solution pour dilution intraveineuse ou aucun agent thérapeutique ne doit être utilisé, en raison du risque de précipitation et/ou d'interaction. Pour les instructions relatives à la dilution, cf Posologie et Mode d'administration.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Médicament soumis à prescription hospitalière.
AMM	3400938681246 (2010) flacon de 2 ml.
	3400938692471 (2010) flacon de 10 ml.

Prix :	28.32 euros (flacon de 2 ml).
	123.66 euros (flacon de 10 ml).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

VIFOR France
7-13, bd Paul-Émile-Victor
92521 Neuilly-sur-Seine cdx. Tél : 01 41 06 58 90
Info médic et pharmacovigilance :
Tél : 08 00 40 01 60

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