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MENVEO®

vaccin méningococcique des groupes A, C, W-135 et Y conjugué

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre (agglomérat blanc à blanc cassé) et solution (limpide, incolore) pour solution injectable : Flacon de poudre + seringue^* de solution préremplie, boîte unitaire. ^* Le capuchon de la seringue peut contenir 10 % de caoutchouc naturel sec (latex).

COMPOSITION

	p dose^* (0,5 ml)
Initialement contenu dans la poudre :
Oligoside de Neisseira meningitidis du groupe A	10 µg
(conjugué à la protéine CRM-197 de Corynebacterium diphtheriae : 16,7-33,3 µg/dose)
Initialement contenu dans la solution :
Oligoside de Neisseira meningitidis du groupe C	5 µg
(conjugué à la protéine CRM-197 de Corynebacterium diphtheriae : 7,1-12,5 µg/dose)
Oligoside de Neisseira meningitidis du groupe W135	5 µg
(conjugué à la protéine CRM-197 de Corynebacterium diphtheriae : 3,3-8,3 µg/dose)
Oligoside de Neisseira meningitidis du groupe Y	5 µg
(conjugué à la protéine CRM-197 de Corynebacterium diphtheriae : 5,6-10 µg/dose)

Excipients :

Poudre : saccharose, phosphate monopotassique.

Solution : phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, eau ppi.

^* De vaccin reconstitué.

INDICATIONS

Menveo est indiqué pour l'immunisation active des adolescents (âgés de plus de 11 ans) et des adultes à risque d'exposition à Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W135 et Y, pour prévenir la maladie invasive.
L'utilisation de ce vaccin doit être effectuée en suivant les recommandations officielles.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Adulte : Menveo doit être administré sous forme d'une injection unique de 0,5 ml.
Population pédiatrique : Menveo est indiqué dès l'âge de 11 ans et au-delà, et doit être administré sous forme d'une injection unique de 0,5 ml.
Personne âgée : Il existe peu de données chez les sujets âgés de 56 à 65 ans et il n'existe pas de données chez les sujets de plus de 65 ans.

La nécessité d'une dose de rappel de Menveo et la date d'administration de cette dose n'ont pas encore été déterminées.

Mode d'administration :

Menveo est administré par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde. Il ne doit pas être administré par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.

Des sites d'injections distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés en même temps.

Pour les instructions sur la préparation et la reconstitution du produit, cf Modalités de manipulation et d'élimination.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients, y compris l'anatoxine diphtérique (CRM-197), ou une réaction ayant menacé le pronostic vital après une injection d'un vaccin contenant des composants semblables (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Comme pour les autres vaccins, l'administration de Menveo doit être différée chez les sujets présentant une maladie fébrile aiguë sévère. La présence d'une infection mineure n'est pas une contre-indication.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Avant l'injection de tout vaccin, la personne responsable de l'injection doit prendre toutes les précautions nécessaires pour la prévention d'une réaction allergique ou toute autre réaction, notamment en évaluant de manière approfondie les antécédents médicaux et l'état de santé actuel. Comme pour tous les vaccins injectables, il est indispensable de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.
Menveo ne doit, en aucun cas, être administré par voie intraveineuse.
Menveo ne protège pas contre les infections causées par tout autre sérogroupe de Neisseira meningitidis non présent dans le vaccin.
Comme pour tous les vaccins, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés (cf Pharmacodynamie).
Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation du vaccin en prophylaxie postexposition.
Chez les sujets immunodéprimés, la vaccination pourrait ne pas entraîner une réponse en anticorps protecteurs suffisante. Bien que l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne soit pas une contre-indication, Menveo n'a pas été évalué spécifiquement chez les personnes immunodéprimées. Les sujets présentant un déficit en fractions du complément et les sujets présentant une asplénie fonctionnelle ou anatomique pourraient ne pas développer une réponse immunitaire aux vaccins méningococciques conjugués des sérogroupes A, C, W135 et Y.
Menveo n'a pas été évalué chez les personnes ayant une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation ou sous traitement anticoagulant, en raison du risque d'hématome. Le rapport risque/bénéfice pour les personnes à risque d'hématome à la suite d'une injection intramusculaire doit être évalué par les professionnels de santé.
Le capuchon de la seringue contient 10 % de caoutchouc naturel sec. Bien que le risque de développer des réactions allergiques au latex soit très faible, les professionnels de santé sont encouragés à considérer le rapport bénéfice/risque avant d'administrer ce vaccin aux patients avec antécédent d'hypersensibilité au latex.

INTERACTIONS

Deux études ont évalué la coadministration de Menveo avec le vaccin contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche à germe acellulaire adsorbé (Tdap) seul ou avec le vaccin Tdap et le vaccin quadrivalent contre le papillomavirus humain (types 6, 11, 16 et 18), recombinant (HPV).
Aucune augmentation de la réactogénicité ou de modification du profil de sécurité des vaccins n'a été observée. L'administration simultanée de Menveo avec les vaccins Tdap ou HPV n'a pas réduit la réponse immunitaire à l'un des vaccins.
L'administration de Menveo un mois après le Tdap a montré des réponses immunitaires vis-à-vis du sérogroupe W135 significativement plus basse statistiquement. Comme il n'y avait pas d'impact sur le pourcentage de sujets séroprotégés, les conséquences cliniques ne sont actuellement pas connues.
Une légère diminution de la réponse immunitaire vis-à-vis de deux des trois antigènes de Bordetella pertussis a été observée. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. Après la vaccination, plus de 97 % des sujets avaient un titre de toxine pertussique détectable vis-à-vis des trois antigènes.
L'administration simultanée de Menveo avec d'autres vaccins que ceux énoncés ci-dessus n'a pas été étudiée. Il est recommandé de ne pas administrer Menveo en même temps que d'autres vaccins, en particulier les vaccins vivants, à moins que cela ne soit absolument nécessaire. Les vaccinations simultanées doivent toujours être administrées en des sites d'injection séparés et de préférence dans les deux bras. Il est nécessaire de contrôler si les réactions indésirables sont intensifiées par la coadministration.
La réponse immunologique peut être diminuée chez les personnes sous traitement immunosuppressif.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Les données cliniques sur la grossesse sont insuffisantes.
Dans des études non cliniques, Menveo n'a pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement ou le développement postnatal. Considérant la gravité des maladies méningococciques invasives dues aux sérogroupes A, C, W et Y de Neisseria meningitidis, une grossesse ne devrait pas empêcher la vaccination lorsque le risque d'exposition est clairement établi.
Bien que les données cliniques sur l'administration de Menveo durant l'allaitement soient insuffisantes, il est improbable que les anticorps sécrétés dans le lait maternel soient délétères pour le nourrisson allaité. Par conséquent, Menveo peut être utilisé durant l'allaitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire ou utiliser des machines n'a été effectuée. Des sensations vertigineuses ont très rarement été rapportées après vaccination. Ceci peut temporairement affecter les capacités à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

La sécurité de Menveo a été évaluée dans cinq essais cliniques randomisés contrôlés incluant 6185 sujets (âgés de 11 à 65 ans) qui ont reçu Menveo. Parmi les personnes qui ont reçu Menveo, 61 %, 17 %, 22 % et 3,4 % appartenaient respectivement aux groupes d'âge de 11 à 18 ans, de 19 à 34 ans, de 25 à 55 ans et de 56 à 65 ans. Les deux premières études de sécurité étaient randomisées, contrôlées contre produit de référence, qui incluaient respectivement des sujets âgés de 11 à 55 ans (N = 2663) et de 19 à 65 ans (N = 1606).
L'incidence et la gravité de toute réaction locale, systémique ou autres réactions étaient généralement semblables dans le groupe Menveo dans toutes les études et dans les groupes d'adolescents ou d'adultes. Le profil de réactogénicité et les taux d'événements indésirables parmi les sujets âgés de 56 à 65 ans qui ont reçu Menveo (N = 216) étaient semblables à ceux observés dans le groupe de sujets âgés de 11 à 55 ans.
Les réactions indésirables locales et systémiques le plus fréquemment observées dans les essais cliniques étaient une douleur au site d'injection et des céphalées.
Les réactions indésirables rapportées dans trois études cliniques pivots et dans deux études cliniques complémentaires sont énoncées par classe de systèmes d'organes ci-dessous. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés durant les essais cliniques ont duré généralement un ou deux jours et n'ont pas été graves.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant.
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (>= 1/10) ; fréquent (>= 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (>= 1/1000 à < 1/100) ; rare (>= 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système nerveux :

Très fréquent : céphalées.
Peu fréquent : sensation vertigineuse.

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent : nausée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquent : érythème.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent : douleur au site d'injection, érythème au site d'injection (<= 50 mm), induration au site d'injection (<= 50 mm), prurit au site d'injection, malaise.
Fréquent : érythème au site d'injection (> 50 mm), induration au site d'injection (> 50 mm), fièvre >= 38 °C, frissons.

Dans le groupe des adolescents, la sécurité et la tolérance du vaccin étaient meilleures par rapport au Tdap et ne changeaient pas de façon substantielle lors de l'administration concomitante ou séquentielle des vaccins.

SURDOSAGE

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : vaccins antiméningococciques (code ATC : J07AH08).

Immunogénicité :: L'efficacité de Menveo a été extrapolée en mesurant la production d'anticorps anticapsulaire spécifiques de sérogroupes avec activité bactéricide. L'activité bactéricide du sérum (SBA) a été mesurée en utilisant le sérum humain comme source de complément exogène (hSBA). Le hSBA a été considéré comme le marqueur de protection contre les infections à méningocoques.; L'immunogénicité a été évaluée dans des essais cliniques contrôlés contre produit de référence, randomisés, multicentriques qui ont inclus des adolescents (âgés de 11 à 18 ans), des adultes (âgés de 19 à 55 ans) et des personnes plus âgées (56-65 ans).; Dans l'étude pivot (V59P13), les sujets ont reçu une dose de Menveo (N = 2649) ou le vaccin méningococcique quadrivalent, conjugué à l'anatoxine diphtérique comme comparateur (ACWY-D) [N = 875]. Les sérums étaient prélevés avant la vaccination et 28 jours après la vaccination.; Dans une autre étude (V59P6) conduite chez 524 adolescents, l'immunogénicité de Menveo a été comparée à celle d'ACWY-PS.

Immunogénicité chez les adolescents :

Dans le groupe âgé de 11 à 18 ans de l'étude pivot V59P13, l'immunogénicité d'une dose unique de Menveo un mois après la vaccination a été comparée à celle du vaccin méningococcique quadrivalent, conjugué à l'anatoxine diphtérique-ACWY (ACWY-D). Les résultats d'immunogénicité un mois après Menveo sont résumés ci-dessous dans le tableau 1.

Dans le sous-groupe de sujets âgés de 11 à 18 ans qui étaient séronégatifs à l'inclusion, la proportion de sujets qui présentaient un titre >= 1:8 après une dose de Menveo était : sérogroupe A 75 % (780/1039) ; sérogroupe C 79 % (771/977) ; sérogroupe W135 94 % (570/609) ; sérogroupe Y 81 % (510/630).

Tableau 1 : Réponses en anticorps bactéricides du sérum un mois après la vaccination avec Menveo chez les sujets âgés de 11 à 18 ans
Sérogroupe	N	MGT	% >= 1:8
A	1075	29 (24, 35)	75 (73, 78)
C	1483	59 (48,73)	84 (82,86)
W135	1024	87 (74,102)	96 (95,97)
Y	1036	51 (42,61)	88 (85,90)

La persistance de la réponse immunitaire 21 mois après vaccination avec Menveo chez les sujets âgés de 11 à 18 ans est présentée dans le tableau 2.

Tableau 2 : Persistance de la réponse immunitaire environ 21 mois après la vaccination avec Menveo (sujets âgés de 11 à 18 ans au moment de la vaccination)
Sérogroupe	MGT (95 % IC)	% >= 1:8 (95 % IC)
A	5,29 (4,63-6,05)	36 % (30-42)
C	10 (9,02-12)	62 % (56-68)
W135	18 (15-20)	84 % (79-88)
Y	12 (10-14)	67 % (61-72)

Dans l'étude de non-infériorité V59P6, l'immunogénicité a été évaluée chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans qui ont été randomisés pour recevoir Menveo ou le vaccin méningococcique polyosidique quadrivalent (ACWY-PS). Fondée sur la réponse immunitaire, la proportion atteignant des titres d'hSBA >= 1:8, et la moyenne géométrique des titres (MGT), la non-infériorité de Menveo par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée pour les quatre sérogroupes (A, C, W et Y).

Tableau 3 : Immunogénicité d'une dose de Menveo ou d'ACWY-PS chez les adolescents, mesurée un mois après la vaccination
	Titres d'hSBA >= 1:8		MGT d'hSBA
Sérogroupe	Menveo	ACWY-PS	Menveo	ACWY-PS
A	N = 140	N = 149	N = 140	N = 149
A	81 % (74, 87)	41 % (33, 49)	33 (25, 44)	7,31 (5,64, 9,47)
C	N = 140	N = 147	N = 140	N = 147
C	84 % (77, 90)	61 % (53, 69)	59 (39, 89)	28 (19, 41)
W	N = 138	N = 141	N = 138	N = 141
W	91 % (84, 95)	84 % (77, 89)	48 (37, 62)	28 (22, 36)
Y	N = 139	N = 147	N = 139	N = 147
Y	95 % (90, 98)	82 % (75, 88)	92 (68, 124)	35 (27, 47)

Un an après la vaccination, chez ces mêmes sujets, comparés au vaccin ACWY-PS, une proportion plus élevée de sujets vaccinés avec Menveo avaient des titres d'hSBA >= 1:8 pour les sérogroupes C, W et Y, avec des niveaux comparables pour le sérogroupe A. Des données identiques étaient observées pour les comparaisons des MGT d'hSBA.

Immunogénicité chez les adultes :

Dans l'étude pivot d'immunogénicité, V59P13, les réponses immunitaires Menveo ont été mesurées chez les adultes âgés de 19 à 55 ans. Les résultats sont présentés dans le tableau 4. Dans le sous-groupe de sujets âgés de 19 à 55 ans qui étaient séronégatifs à l'inclusion, la proportion de sujets qui présentaient un titre >= 1:8 après une dose de Menveo était : sérogroupe A 67 % (582/875) ; sérogroupe C 71 % (425/596) ; sérogroupe W135 82 % (131/160) ; sérogroupe Y 66 % (173/263).

Tableau 4 : Réponses en anticorps bactéricides du sérum humain (hSBA) un mois après la vaccination avec Menveo chez les sujets âgés de 19 à 55 ans
Sérogroupe	N	MGT (95 % IC)	hSBA % >= 1:8 (95 % IC)
A	963	31 (27, 36)	69 (66, 72)
C	961	52 (44, 60)	80 (77, 83)
W135	484	111 (93, 132)	94 (91, 96)
Y	503	44 (37, 52)	79 (76, 83)

Immunogénicité chez les personnes âgées :

L'immunogénicité de Menveo comparée à celle de ACWY-PS a été évaluée chez des sujets âgés de 56 à 65 ans dans l'étude V95P17. La proportion de sujets ayant des titres d'hSBA >= 1:8 n'était pas inférieure à celle d'ACWY-PS pour les quatre sérogroupes et statistiquement supérieure pour les sérogroupes A et Y.

Tableau 5 : Immunogénicité de Menveo et d'ACWY-PS un mois après la vaccination chez les sujets âgés de 56 à 65 ans
Sérogroupe	Menveo hSBA >= 1:8 (95 % IC)	ACWY-PS hSBA >= 1:8 (95 % IC)
A	N = 83	N = 41
A	87 % (78, 93)	63 % (47, 78)
C	N = 84	N = 41
C	90 % (82, 96)	83 % (68, 93)
W	N = 82	N = 39
W	94 % (86, 98)	95 % (83, 99)
Y	N = 84	N = 41
Y	88 % (79, 94)	68 % (52, 82)

L'Agence européenne du médicament (EMA) a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Menveo dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique atteinte de méningite méningococcique. Cf Posologie et Mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et des fonctions de reproduction et de développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Chez les animaux de laboratoire, aucune réaction indésirable n'a été observée chez les lapines vaccinées ou sur leur descendance jusqu'à 29 jours post-partum.

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez les lapines qui ont reçu Menveo avant l'accouplement et durant la grossesse.

INCOMPATIBILITÉS

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Modalités de manipulation et d'élimination.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon et la seringue dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Après reconstitution, le produit doit être utilisé immédiatement. Toutefois, la stabilité physicochimique après reconstitution a été démontrée jusqu'à 8 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Menveo doit être préparé pour l'administration en reconstituant la poudre (en flacon) avec la solution (en seringue préremplie).

Les composants de ce vaccin doivent être inspectés visuellement avant et après la reconstitution.

Retirer le capuchon de la seringue et attacher une aiguille appropriée au prélèvement (21G, 1 1/2", soit 0,8 mm × 40,0 mm). Utiliser tout le contenu de la seringue (0,6 ml) pour reconstituer la poudre.

Retourner et agiter vigoureusement le flacon puis prélever 0,5 ml de produit reconstitué. Bien vouloir noter qu'il est normal qu'une petite quantité de liquide reste dans le flacon après le prélèvement de la dose.

Après reconstitution, le vaccin est une solution transparente, incolore à jaune clair, sans particules étrangères visibles. En cas de présence de particules étrangères et/ou de changement de l'aspect physique, jeter le vaccin.

Avant l'injection, changer l'aiguille en la remplaçant par une aiguille appropriée à l'injection (25G, 1", soit 0,5 mm × 25,0 mm). S'assurer qu'il n'y a pas de bulles d'air dans la seringue avant d'injecter le vaccin.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	EU/1/10/614/001 ; CIP 3400936037915 (RCP rév 27.01.2011).

Non remb Séc soc. Collect.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne du médicament (EMEA) : http://www.ema.europa.eu.

Titulaire de l'AMM : Novartis Vaccines and Diagnostics s.r.l., Via Fiorentina 1, 53100 Sienne, Italie.

NOVARTIS VACCINES AND DIAGNOSTICS SAS
10, rue Chevreul. 92150 Suresnes
Tél : 01 55 49 00 30
Site web : http://www.novartis.fr

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