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OROKEN®

céfixime

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre pour suspension buvable nourrisson à 40 mg/5 ml : Flacon de 40 ml de suspension reconstituée (soit 8 unités de prise pour 10 kg) avec pipette graduée en kg.
Poudre pour suspension buvable enfant à 100 mg/5 ml : Flacon de 40 ml de suspension reconstituée (soit 8 unités de prise pour 25 kg) avec pipette graduée en kg.
Comprimé pelliculé à 200 mg (blanc beige) : Boîte de 8, sous plaquette thermoformée.

COMPOSITION

Poudre pour suspension buvable :	p 5 ml
Céfixime (DCI) trihydraté exprimé en céfixime anhydre	40 mg
ou	100 mg

Excipients (communs) : gomme xanthane, rouge cochenille A (E 124), benzoate de sodium, silice colloïdale anhydre, arôme fraise, saccharose.

Teneur en sucre : 1,56 g par prise de 40 mg ; 1,51 g par prise de 100 mg.

Comprimé :	p cp
Céfixime (DCI) trihydraté exprimé en céfixime anhydre	200 mg

Excipients : Noyau : amidon prégélatinisé, hydrogénophosphate de calcium, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline. Pelliculage : hypromellose^*, macrogol 6000^*, dioxyde de titane^*. ^* Ou sous forme d'Opadry OY-S-38906 blanc.

INDICATIONS

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Poudre pour suspension buvable :

Elles sont limitées, chez l'enfant de plus de 6 mois, aux infections dues aux germes définis comme sensibles, lorsque ces infections permettent une antibiothérapie orale, et notamment :

infections bronchiques et pulmonaires ;
otites moyennes aiguës, notamment récidivantes ;
pyélonéphrites aiguës en relais d'une antibiothérapie parentérale d'au moins 4 jours ;
infections urinaires basses chez l'enfant de plus de 3 ans et en dehors des états infectieux sévères.

Comprimé :

Elles sont réservées à l'adulte et sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles, lorsque ces infections permettent une antibiothérapie orale et notamment :

surinfections bactériennes des bronchites aiguës et exacerbations des bronchites chroniques ;
pneumopathie d'allure bactérienne ;
sinusites et otites aiguës ;
pyélonéphrites aiguës sans uropathie ;
infections urinaires basses compliquées ou non à l'exception des prostatites ;
urétrite gonococcique masculine.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Enfant au-dessus de 6 mois :

8 mg/kg/jour en deux administrations, à 12 heures d'intervalle, soit 4 mg/kg et par prise.

Coût du traitement journalier : 0,10 euro(s)/kg (poudre 100 mg/5 ml) et 0,16 euro(s)/kg (poudre 40 mg/5 ml).

Présentations préconisées en fonction de l'âge :

nourrisson de 6 à 30 mois : poudre pour suspension buvable à 40 mg/5 ml ;
enfant de 30 mois à 12 ans : poudre pour suspension buvable à 100 mg/5 ml ;
enfant au-dessus de 12 ans et adulte : comprimé à 200 mg.

Adulte et enfant de plus de 12 ans :

La posologie est de 400 mg/jour, en deux administrations, à 12 heures d'intervalle, d'un comprimé dosé à 200 mg.
Dans les urétrites gonococciques, l'efficacité est obtenue avec une prise unique de deux comprimés à 200 mg.

Coût du traitement journalier : 2,61 euro(s).

Insuffisant rénal :: Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à 20 ml/min, il n'est pas utile de modifier la posologie. Pour des valeurs inférieures, y compris chez les patients hémodialysés, la posologie de céfixime ne devra pas dépasser 4 mg/kg/jour (suspension buvable) ou 200 mg/jour (comprimé), en une administration.

Insuffisant hépatique et sujet âgé dont la fonction rénale est normale :: Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Mode d'administration :

Poudre pour suspension buvable :: La suspension buvable est à reconstituer par addition d'eau jusqu'au trait de jauge pour l'obtention d'un volume total de 40 ml et à agiter avant emploi.; La dose prescrite par prise est indiquée en fonction du poids de l'enfant sur le piston de la pipette graduée en kg. Elle se lit donc directement sur les graduations de la pipette. Ainsi, le poids indiqué correspond à la dose pour une prise.; Deux prises par jour sont nécessaires.; Par exemple, la graduation 10 kg correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de 10 kg, et ce, deux fois par jour.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie connue au céfixime ou à un antibiotique du groupe des céphalosporines, ou à l'un des excipients.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas :
- l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillinosensibles ; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration ;
- l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration, afin de traiter l'accident anaphylactique possible ;
- les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie), observées avec ces deux types de substances, peuvent être graves et parfois fatales.
La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique, de façon exceptionnelle, d'une colite pseudomembraneuse, dont le diagnostic repose sur la coloscopie. Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêt immédiat du traitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifique appropriée (vancomycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale doit absolument être évitée.
La poudre pour suspension buvable contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase.
La poudre pour suspension buvable contient un agent colorant azoïque (4R, rouge cochenille) et peut provoquer des réactions allergiques.

Précautions d'emploi :

Chez les patients allergiques à d'autres bêtalactamines, il faut tenir compte de la possibilité d'allergie croisée.
En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaire d'adapter la dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine (cf Posologie et Mode d'administration, Pharmacocinétique).
Chez l'enfant de moins de 6 mois, à ce jour, en l'absence d'études précises, il est recommandé de ne pas utiliser le céfixime.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée au cours des essais cliniques.
En pharmacocinétique, il a été montré que l'association de 1 g de probénécide au céfixime entraînait une diminution de 25 % de la clairance totale du produit.
Chez l'homme, l'association d'un antiacide ne diminue pas l'absorption du céfixime.
Examens paracliniques :

Réactions faussement positives lors de la recherche de cétones dans les urines (par méthode au nitroprussiate).
Réactions faussement positives lors de la recherche d'une glycosurie (employer de préférence les méthodes de dosage utilisant la glucose-oxydase).
Une fausse positivation du test de Coombs a été décrite au cours de traitement par les céphalosporines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques.

Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR.

Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Poudre pour suspension buvable enfant à 100 mg/5 ml et comprimé à 200 mg :: En raison du bénéfice attendu, l'utilisation du céfixime peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin. En effet, bien que les données cliniques soient insuffisantes, les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique.

Allaitement :

Poudre pour suspension buvable enfant à 100 mg/5 ml et comprimé à 200 mg :: Il n'y a pas de données sur le passage dans le lait maternel du céfixime. Cependant, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

EFFETS INDÉSIRABLES

Il s'agit essentiellement de troubles digestifs :

diarrhées,
nausées, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales,
comme avec d'autres bêtalactamines, de très rares cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés.

Ont également été rapportés quelques rares cas de :

céphalées, vertiges,
manifestations hépatobiliaires : élévation modérée et transitoire des transaminases ASAT et ALAT et des phosphatases alcalines,
manifestations rénales : faible augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie,
manifestations hématologiques : thrombocytose, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie et agranulocytose, hyperéosinophilie,
manifestations allergiques : éruption cutanée transitoire, fièvre, prurit, rares cas de réactions anaphylactiques telles qu'urticaire ou angioedème,
très rares cas d'éruptions bulleuses (érythème polymorphe et de Syndrome de Stevens-Johnson).

SURDOSAGE

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
En cas d'ingestion de quantités importantes de céfixime, un traitement symptomatique sera initié, pouvant comporter un lavage gastrique. Il n'existe pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne permet pas d'éliminer le céfixime du plasma.

PHARMACODYNAMIE

Le céfixime est un antibiotique de la famille des bêtalactamines, du groupe des céphalosporines dites de 3^e génération.

Comme les autres céphalosporines, le mécanisme d'action du céfixime repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne.

Le céfixime présente une activité bactéricide in vitro vis-à-vis de nombreux germes à Gram + ou à Gram -.

Spectre d'activité antibactérienne :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S <= 1 mg/l et R > 2 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses :

Espèces sensibles :

Aérobies à Gram + : streptococcus, Streptococcus pneumoniae (30 - 70 %).
Aérobies à Gram - : Branhamella catarrhalis, Citrobacter koseri, Escherichia coli (5 - 15 %), Haemophilus influenzae, klebsiella (0 - 20 %), Neisseria gonorrhoeae, pasteurella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, providencia.
Anaérobies : fusobacterium (10 - 20 %), prevotella (30 - 70 %).

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram + : Corynebacterium diphtheriae, entérocoques, listeria, staphylococcus.
Aérobies à Gram - : acinetobacter, Citrobacter freundii, pseudomonas, serratia.
Anaérobies : sauf prevotella et fusobacterium.

PHARMACOCINÉTIQUE

Les études pharmacocinétiques ont démontré la bioéquivalence des formes comprimé et granulés.

Chez l'adulte :

Après administration par voie orale, en prise unique de 200 mg, les concentrations sériques maximales (Cmax) sont, en moyenne, de 3 µg/ml et sont atteintes (Tmax) en 3 à 4 heures environ. Après administration d'une dose de 400 mg, les concentrations sériques maximales sont plus élevées (3,4 à 5 µg/ml) mais de façon non proportionnelle à l'augmentation des doses.
Après administrations répétées pendant 15 jours de doses de 400 mg/jour en une ou deux administrations, les concentrations sériques et la biodisponibilité ne sont pas modifiées, traduisant ainsi l'absence d'accumulation du principe actif.
La biodisponibilité du céfixime est d'environ 50 % à la dose de 200 mg. Elle n'est pas modifiée par la prise de repas. Le temps d'apparition des concentrations sériques maximales est toutefois retardé d'environ une heure.
Le volume apparent de distribution est de l'ordre de 15 litres. Chez l'animal, le céfixime diffuse dans la grande majorité des tissus étudiés, à l'exception du cerveau.
Chez l'homme, après des prises de 200 mg à 12 heures d'intervalle, les concentrations pulmonaires, 4 et 8 heures après la dernière prise, sont de l'ordre de 1 µg/g de tissu, ces concentrations étant supérieures aux CMI 90 % des germes sensibles responsables des infections pulmonaires.
L'élimination du céfixime se caractérise par une demi-vie (T ½) comprise entre 3 et 4 heures (moyenne : 3,3 heures). Le produit est éliminé par voie rénale sous forme inchangée (16 à 20 % de la dose ingérée), l'élimination extra-rénale est essentiellement biliaire (25 %).
Aucun métabolite, sérique ou urinaire, n'a pu être mis en évidence chez l'animal comme chez l'homme.
Les caractéristiques pharmacocinétiques du céfixime sont très légèrement modifiées chez le sujet âgé. La faible augmentation des concentrations sériques maximales, de la biodisponibilité et la faible diminution de la quantité excrétée (15 à 25 %) n'imposent aucune réduction de posologie dans cette population.
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min), l'augmentation de la demi-vie d'élimination plasmatique et des concentrations sériques maximales rend nécessaire une réduction de la posologie quotidienne de 400 à 200 mg par jour.
Chez l'insuffisant hépatique, l'élimination est ralentie (T ½ = 6,4 heures), mais il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.
La fixation aux protéines sériques est de l'ordre de 70 % et se fait principalement sur l'albumine, indépendamment de la concentration (aux doses thérapeutiques).

Chez l'enfant :

Les concentrations sériques obtenues après administration, en prise unique, de 4 mg/kg de céfixime (granulés) varient de 1,7 à 2,5 µg/ml.
Cinq heures après une prise de 4 mg/kg de céfixime, les concentrations dans les amygdales non fibreuses sont en moyenne de 0,6 à 0,8 µg/g pour une concentration sérique concomitante de 1,24 ± 0,94 µg/ml.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Poudre pour suspension buvable :: Conserver à température inférieure à 25 °C.; Après reconstitution de la suspension : 10 jours.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400933589950 (1993 rév 22.08.2008) 40 mg/5 ml.
	3400933589899 (1993 rév 22.08.2008) 100 mg/5 ml.
	3400933131135 (1988 rév 22.08.2008) comprimé.


Prix :	6.42 euros (poudre à 40 mg/5 ml).
	10.46 euros (poudre à 100 mg/5 ml).
	10.43 euros (8 comprimés à 200 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

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