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RULID®

roxithromycine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable pour suspension buvable à 50 mg (blanc) : Boîtes de 10 et de 16, sous plaquettes thermoformées, + cuillère non doseuse.
Comprimé pelliculé à 100 mg (blanc) : Boîtes de 10 et de 16, sous plaquettes thermoformées.
Comprimé enrobé à 150 mg (blanc) : Boîtes de 10 et de 16, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

Comprimé pour suspension buvable :	p cp
Roxithromycine (DCI)	50 mg

Excipients : macrogol 6000, copolymère d'acide méthacrylique (Eudragit I), hydroxyde de sodium, citrate de triéthyle, talc, cellulose microcristalline, povidone, acide fumarique, saccharine sodique, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre, arôme réglisse, arôme fraise (dont lactose), stéarate de magnésium.

Teneur en sodium : 0,48 mg/cp.

Comprimé :	p cp
Roxithromycine (DCI)	100 mg
ou	150 mg

Excipients (communs) : Noyau : hyprolose, polyoxyéthylène polyoxypropylèneglycol (Pluronic F68), povidone, silice colloïdale anhydre (aérosil 200), stéarate de magnésium, talc, amidon de maïs. Enrobage/Pelliculage : hypromellose 6 CPS, glucose anhydre, dioxyde de titane, propylèneglycol.

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la roxithromycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles :

Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique, en alternative au traitement par bêtalactamines, particulièrement lorsque celui-ci ne peut être utilisé.
Sinusites aiguës. Compte tenu du profil microbiologique de ces infections, les macrolides sont indiqués lorsqu'un traitement par une bêtalactamine est impossible.
Surinfections des bronchites aiguës.
Exacerbations des bronchites chroniques.
Pneumopathies communautaires chez les sujets :
- sans facteurs de risques,
- sans signes de gravité clinique,
- en l'absence d'éléments cliniques évocateurs d'une étiologie pneumococcique.
En cas de suspicion de pneumopathie atypique, les macrolides sont indiqués, quels que soient la gravité et le terrain.
Infections cutanées bénignes : impétigo, impétigénisation des dermatoses, ecthyma, dermohypodermite infectieuse (en particulier érysipèle), érythrasma.
Infections génitales non gonococciques.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Adulte (comprimé à 150 mg) :: 300 mg par jour, soit 1 comprimé à 150 mg, matin et soir, de préférence avant les repas.; Coût du traitement journalier : 2,09 euro(s) (boîte de 16) ou 2,13 euro(s) (boîte de 10).

Enfant (comprimés à 50 et à 100 mg) :

La posologie est de 5 à 8 mg/kg/jour en 2 prises par voie orale (la dose moyenne utilisée dans les essais cliniques pédiatriques a été de 6 mg/kg/jour).

Soit, en fonction du poids de l'enfant :

6 à 11 kg : ½ comprimé sécable pour suspension buvable à 50 mg, matin et soir.
12 à 23 kg : 1 comprimé sécable pour suspension buvable à 50 mg, matin et soir.
24 à 40 kg : 2 comprimés sécables pour suspension buvable à 50 mg ou 1 comprimé à 100 mg, matin et soir.

Le traitement ne sera pas prolongé au-delà de 10 jours (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Coût du traitement journalier : 0,58 euro(s) (1 cp à 50 mg, bte de 16) ou 0,60 euro(s) (1 cp à 50 mg, bte de 10) à 1,03 euro(s) (2 cp à 100 mg, bte de 16) ou 1,07 euro(s) (2 cp à 100 mg, bte de 10).

Pour les enfants de moins de 24 kg, préférer le comprimé sécable pour suspension buvable à 50 mg.

Durée de traitement :: La durée de traitement des angines est de 10 jours.

Mode d'administration :

Comprimés à 50 et à 100 mg :: La roxithromycine sera administrée de préférence avant les repas.

Comprimé à 50 mg :: Mettre le ½ comprimé ou le comprimé dans la cuillère, contenue dans l'étui, remplie d'eau et attendre 30 à 40 secondes que le comprimé se désagrège. Administrer la suspension à l'enfant et lui faire boire ensuite un peu d'eau.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie aux macrolides.
Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine), cisapride : cf Interactions.
Femme qui allaite un enfant traité par cisapride (cf Grossesse et Allaitement).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

En cas d'insuffisance hépatique, l'administration de la roxithromycine n'est pas recommandée. Si elle est nécessaire, elle justifie alors une surveillance régulière des tests hépatiques et éventuellement une réduction de posologie.
L'élimination rénale de la molécule active est faible, ce qui permet de ne pas modifier les posologies en cas d'insuffisance rénale.
La prise concomitante de roxithromycine avec la colchicine ou des alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques est déconseillée (cf Interactions).
Enfant (comprimés à 50 et à 100 mg) : Dans la mesure où chez le jeune animal ont été observées, à des doses au moins 10 fois supérieures aux doses thérapeutiques, des anomalies du cartilage de conjugaison, il est recommandé de limiter la posologie à 5-8 mg/kg/jour pendant une période maximale de 10 jours.
Sujet âgé (comprimé à 150 mg) : Chez les sujets âgés, la demi-vie est allongée. Cependant, après administration répétée de 150 mg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiques maximales et l'aire sous la courbe, à l'état d'équilibre entre deux prises de roxithromycine, ne sont pas différentes de celles obtenues chez les sujets jeunes. Il n'est donc pas nécessaire de modifier la posologie chez les sujets âgés.
Comprimé à 50 mg : Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
Comprimés à 100 et à 150 mg : Ce médicament contient du glucose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Précautions d'emploi :

Dans certaines conditions, les macrolides incluant la roxithromycine ont la possibilité d'allonger l'intervalle QT. Par conséquent, la roxithromycine devra être utilisée avec précaution chez les patients ayant un syndrome du QT long congénital, des conditions proarythmiques (ex : hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, bradycardie cliniquement significative), et chez les patients recevant des antiarythmiques de la classe IA et III (cf Interactions, Effets indésirables).

Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l'association.

Comme c'est le cas avec d'autres macrolides, la roxithromycine peut aggraver une myasthénie.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées : Cf Contre-indications.

Cisapride : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Dihydroergotamine : ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition de l'élimination hépatique de la dihydroergotamine).
Ergotamine : ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (diminution de l'élimination hépatique de l'ergotamine).

Déconseillées : Cf Mises en garde et Précautions d'emploi.

Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide) : augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique avec accroissement possible de son activité ou apparition de signes de surdosage.
Colchicine : augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.

Nécessitant des précautions d'emploi :

Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt.
Ciclosporine : risque d'augmentation des concentrations sanguines de la ciclosporine et de la créatininémie. Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après l'arrêt du macrolide.
Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Précaution d'emploi : dans certaines conditions, les macrolides incluant la roxithromycine ont la possibilité d'allonger l'intervalle QT. Par conséquent, la roxithromycine devra être utilisée avec précaution chez les patients ayant un syndrome du QT long congénital, des conditions proarythmiques (ex : hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, bradycardie cliniquement significative), et chez les patients recevant des antiarythmiques de la classe IA et III (cf Interactions, Effets indésirables). Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l'association.

A prendre en compte :

Midazolam : majoration légère de la sédation.
Théophylline (et par extrapolation, aminophylline) : risque d'augmentation de la théophyllinémie, particulièrement chez l'enfant.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Les comprimés à 50 et à 100 mg sont destinés à l'enfant. Cependant, en cas d'utilisation dans des circonstances exceptionnelles chez les femmes en âge de procréer, il faut rappeler les points suivants (valables pour les 3 dosages).
Grossesse :

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la roxithromycine au cours de la grossesse. En effet, bien que les données animales ne mettent pas en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique, les données cliniques sont insuffisantes.

Allaitement :

Le passage de la plupart des macrolides dans le lait maternel est documenté, avec des concentrations dans le lait égales ou supérieures aux concentrations plasmatiques. Cependant, les quantités ingérées par le nouveau-né restent faibles au regard des posologies pédiatriques.

Le risque majeur consiste en une modification de la flore intestinale de l'enfant. En conséquence, l'allaitement est possible. En cas de survenue de troubles digestifs chez le nourrisson (candidose intestinale, diarrhée), il est nécessaire d'interrompre l'allaitement (ou le médicament).

En cas de prise de cisapride chez le nouveau-né ou le nourrisson allaité, l'administration de macrolides à la mère est contre-indiquée par mesure de prudence, en raison du risque potentiel d'interaction chez l'enfant (torsades de pointes).

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de sensations vertigineuses attachés à l'emploi de ce médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

Affections gastro-intestinales : nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées très rarement sanglantes.
Affections cardiaques : allongement de l'intervalle QT. Arythmies ventriculaires telles que torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, pouvant entraîner une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Affections du système nerveux : sensations vertigineuses, céphalées, paresthésies, dysgueusie, anosmie.
Affections hépatobiliaires : augmentation transitoire possible des transaminases ASAT et des ALAT, ictère, hépatite cholestatique ou cytolytique.
Affections de la peau ou du tissu sous-cutané : rash, réactions bulleuses dont érythèmes polymorphes, syndromes de Stevens-Johnson ou syndromes de Lyell.
Troubles du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité à type d'urticaire, d'oedème de Quincke, de bronchospasme, de réactions anaphylactoïdes.
Troubles vasculaires : purpura.
Troubles psychiatriques : hallucinations.

SURDOSAGE

Conduite en cas de surdosage : lavage gastrique et traitement symptomatique. Il n'existe pas d'antidote spécifique.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique (code ATC : J01FA06 ; J : anti-infectieux).

La roxithromycine est un antibiotique de la famille des macrolides.

Spectre d'activité antibactérienne :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

S <= 1 mg/l et R > 4 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

Espèces sensibles :

Aérobies à Gram + : Bacillus cereus, Corynebacterium diphtheriae, entérocoques (50 - 70 %), Rhodococcus equi, staphylococcus méti-S, staphylococcus méti-R^* (70 - 80 %), streptococcus B, streptococcus non groupable (30 - 40 %), Streptococcus pneumoniae (35 - 70 %), Streptococcus pyogenes (16 - 31 %).
Aérobies à Gram - : Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, campylobacter, legionella, moraxella.
Anaérobies : Actinomyces, bacteroides (30 - 60 %), eubacterium, mobiluncus, peptostreptococcus (30 - 40 %), porphyromonas, prevotella, Propionibacterium acnes.
Autres : Borrelia burgdorferi, chlamydia, coxiella, leptospires, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum.

Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

Aérobies à Gram - : haemophilus, Neisseria gonorrhoeae.
Anaérobies : Clostridium perfringens.
Autres : Ureaplasma urealyticum.

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram + : Corynebacterium jeikeium, Nocardia asteroides.
Aérobies à Gram - : acinetobacter, entérobactéries, pseudomonas.
Anaérobies : fusobacterium.
Autres : Mycoplasma hominis.

La roxithromycine possède une activité in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii.

La roxithromycine a in vitro une activité modérée sur Mycobacterium avium.

^* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINÉTIQUE

Biodisponibilité :: Une étude de biodisponibilité comparant le sachet à 50 mg et le comprimé à 50 mg pour suspension buvable a montré que les 2 formes sont bioéquivalentes en termes de quantité de produit absorbé.; Une étude de bioéquivalence a montré qu'il y avait bioéquivalence entre les formes sachet à 50 mg, comprimé à 50 mg et comprimé à 150 mg. La forme comprimé à 100 mg étant homothétique à la forme comprimé à 150 mg, il n'a pas été effectué d'étude de bioéquivalence.

Absorption :: L'absorption est rapide. La roxithromycine se révèle stable en milieu acide et l'antibiotique est retrouvé dans le sérum dès la 15^e minute ; le pic sérique se situe à 2,2 heures après la prise de 150 mg à jeun chez l'adulte, et à 1,6 heure après la prise de 2,5 mg/kg à jeun chez l'enfant. Il a été montré que la prise d'un comprimé ¼ d'heure avant le repas n'entraîne pas de modification de la pharmacocinétique chez le sujet sain.

Distribution :

Concentrations plasmatiques :

Adulte :
Les paramètres pharmacocinétiques, après prise unique d'un comprimé à 150 mg chez le sujet normal, sont les suivants :
- concentration plasmatique maximale en moyenne : 6,6 mg/l,
- concentration (12 heures après une prise) en moyenne : 1,8 mg/l,
- demi-vie d'élimination moyenne : 10,5 heures.
Après administration de doses répétées chez le sujet normal (150 mg toutes les 12 heures pendant 10 jours) au niveau plasmatique, l'état d'équilibre est atteint entre le 2^e et le 4^e jour. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont les suivantes :
- concentration maximale : 9,3 mg/l,
- concentration minimale : 3,6 mg/l.
En raison de l'absence d'accumulation du produit, la dose journalière peut donc être donnée en 2 prises, à 12 heures d'intervalle, ce qui assure une concentration plasmatique de l'antibiotique efficace sur les germes sensibles pendant 24 heures.
Enfant :
Lors d'une administration réitérée de 2,5 mg/kg toutes les 12 heures chez l'enfant, les concentrations plasmatiques résiduelles sont identiques pendant toute la durée du traitement.
Les concentrations à l'état d'équilibre sont les suivantes :
- concentration maximale : 9 µg/ml,
- concentration minimale : 3,1 µg/ml, elle ne diffère pas de celle retrouvée 12 heures après prise unique de 2,5 mg/kg (3,6 µg/ml).
Demi-vie d'élimination moyenne : 20 heures (plus longue que chez l'adulte : 10,5 heures).
En raison de l'absence d'accumulation du produit, la dose journalière peut être donnée en 2 prises, à 12 heures d'intervalle, ce qui assure une concentration plasmatique de l'antibiotique efficace sur les germes sensibles pendant 24 heures.

Liaison aux protéines plasmatiques :: Le pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques de la roxithromycine est de 96 %. La roxithromycine se fixe essentiellement sur l'alpha-1-glycoprotéine acide. Cette liaison est saturable et diminue pour une concentration de roxithromycine supérieure à 4 mg/l.

Diffusion tissulaire :

La diffusion est bonne, notamment dans :

le tissu pulmonaire, les amygdales (tous dosages) ;
les végétations et les sécrétions de l'oreille moyenne (comprimés à 50 et à 100 mg) ;
le tissu prostatique (comprimé à 150 mg) ;

6 h et 12 h après prises répétées de roxithromycine.

Les macrolides pénètrent et s'accumulent dans les phagocytes (polynucléaires neutrophiles, monocytes, macrophages péritonéaux et alvéolaires). Les concentrations intraphagocytaires sont élevées chez l'homme. Ces propriétés expliquent l'activité de la roxithromycine sur les bactéries intracellulaires.

Biotransformation :: La roxithromycine est relativement peu biotransformée, plus de la moitié du produit étant excrété inchangé. Trois structures ont été identifiées dans l'urine et les matières fécales : la des-cladinose roxithromycine, dérivé le plus abondant, et les N-mono et N-didéméthyl roxithromycine, métabolites mineurs. Les proportions de roxithromycine et de ses trois dérivés sont voisines dans l'urine et les matières fécales.

Excrétion :: L'élimination est essentiellement fécale : après administration orale de roxithromycine C14, la radioactivité urinaire ne représente en 72 heures que 12 % de l'ensemble excrété dans l'urine et les matières fécales.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Comprimés à 100 et à 150 mg :: A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400933953645 (1995, RCP rév 12.04.2010) 10 cp p susp buv 50 mg.
	3400934373299 (1995, RCP rév 12.04.2010) 16 cp p susp buv 50 mg.
	3400933073541 (1988, RCP rév 18.02.2010) 10 cp 100 mg.
	3400934373350 (1988, RCP rév 18.02.2010) 16 cp 100 mg.
	3400932903818 (1986, RCP rév 18.02.2010) 10 cp 150 mg.
	3400933761318 (1994, RCP rév 18.02.2010) 16 cp 150 mg.


Prix :	5.96 euros (10 comprimés p susp buv à 50 mg).
	9.22 euros (16 comprimés p susp buv à 50 mg).
	5.35 euros (10 comprimés à 100 mg).
	8.22 euros (16 comprimés à 100 mg).
	10.65 euros (10 comprimés à 150 mg).
	16.69 euros (16 comprimés à 150 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 5.35 euros (10 cp 100 mg), 8.22 euros (16 cp 100 mg).

sanofi-aventis France
1-13, bd Romain-Rolland. 75014 Paris
Info médic et pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 39 40 00
Fax : 01 57 62 06 62

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