Bienvenue Sur Medical Education

TIORFANOR®

racécadotril

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé à 175 mg (blanc) : Boîte de 12, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p cp
Racécadotril (DCI)	175 mg

Excipients : lactose monohydraté, carmellose calcique, hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, amidon de mais prégélatinisé, stéarate de magnésium. Pelliculage : Opadry blanc (alcool polyvinylique, dioxyde de titane, macrogol 3350, talc).

INDICATIONS

Traitement symptomatique des diarrhées aiguës de l'adulte.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Voie orale.
Un comprimé d'emblée, quel que soit le moment, puis un comprimé matin et soir, soit 2 comprimés par jour.
Le traitement ne devra pas être poursuivi au-delà de 7 jours.

Populations particulières :: Sujet âgé : un ajustement posologique ne semble pas justifié chez le sujet âgé (cf Pharmacocinétique).

Coût du traitement journalier : 1,15 euro(s).

CONTRE-INDICATIONS

Allaitement.
Hypersensibilité au racécadotril ou à l'un des excipients du produit.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Précautions d'emploi :

Ce produit contient du lactose. Les patients ayant un déficit enzymatique congénital source de malabsorption du lactose ne devraient donc pas prendre ce produit.

Le patient devra être informé de la nécessité de :

se réhydrater par des boissons abondantes, salées ou sucrées, afin de compenser les pertes de liquide dues à la diarrhée (la ration quotidienne moyenne en eau de l'adulte est de 2 litres) ;
maintenir l'alimentation le temps de la diarrhée :
- en excluant certains apports et particulièrement les crudités, les fruits, les légumes verts, les plats épicés, ainsi que les aliments ou boissons glacés,
- en privilégiant les viandes grillées et le riz.

En l'absence d'études dans ces situations, le racécadotril ne doit pas être utilisé :

comme traitement de première intention dans les dysenteries aiguës avec présence de sang dans les selles et fièvre importante,
en cas de diarrhées survenant au cours d'un traitement antibiotique à large spectre.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Aucune interaction n'a été rapportée jusqu'à présent. La prise concomitante de lopéramide ou de nifuroxazide ne modifie pas la cinétique du racécadotril.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Compte tenu des données disponibles, il est préférable par mesure de prudence d'éviter d'utiliser le racécadotril au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.

En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales sont rassurantes.

Allaitement :

En l'absence de données sur le passage dans le lait et en raison de ses propriétés pharmacologiques et de l'immaturité du tube digestif du nouveau-né, ce médicament est contre-indiqué chez la femme qui allaite.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Le racécadotril n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Au cours des essais cliniques, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés étaient la constipation et les céphalées, avec une fréquence comprise entre 1 et 2 %. Les effets indésirables rapportés avec le racécadotril sont énumérés dans le tableau ci-dessous par classes de système d'organes corporels et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme : fréquent (> 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1000, < 1/100).Affections gastro-intestinales :

Fréquent : constipation.
Peu fréquent : nausées, ballonnements, douleurs abdominales.

Affections du système nerveux :

Fréquent : céphalées.
Peu fréquent : somnolence, vertige, malaise.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Peu fréquent : anorexie.

Affection de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : éruption cutanée.

Troubles généraux et anomalie au site d'administration :

Peu fréquent : soif, asthénie, fièvre.

Expérience postmarketing :: Affections de la peau et du tissu sous-cutané : réactions cutanées allergiques.

SURDOSAGE

Des doses supérieures à 2 g par prise, soit plus de 10 fois la dose thérapeutique, ont été administrées sans entraîner d'effet nocifs.
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : autre antidiarrhéique (médicament antisécrétoire intestinal). Code ATC : A07XA04.

Le racécadotril est une prodrogue, qui doit être hydrolysée en son métabolite actif, le thiorphan, qui est un inhibiteur de l'enképhalinase, enzyme de la membrane cellulaire, présente dans différents tissus, dont l'épithélium intestinal. Cette enzyme contribue à l'hydrolyse de peptides exogènes et endogènes, telles que les enképhalines. Le racécadotril protège ainsi les enképhalines endogènes, qui sont physiologiquement actives au niveau digestif, prolongeant leur action antisécrétoire.

Le racécadotril est un antisécrétoire intestinal pur. Il diminue l'hypersécrétion intestinale d'eau et d'électrolytes, induite par la toxine cholérique ou l'inflammation, sans avoir d'effet sur la sécrétion basale. Il exerce une activité antidiarrhéique rapide, sans modification du temps de transit intestinal.

Le racécadotril n'entraîne pas de ballonnement abdominal. Durant les essais cliniques, une constipation secondaire est observée avec la même fréquence dans les groupes racécadotril et placebo.

Par voie orale, l'activité est uniquement périphérique sans effet sur le système nerveux central.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :: Après administration orale, le racécadotril est rapidement absorbé. L'activité sur l'enképhalinase plasmatique apparaît dès la 30^e minute.; La biodisponibilité du racécadotril n'est pas modifiée par les repas, mais le pic d'activité est retardée d'environ 1 heure.

Distribution :: Seul 1 % environ de la dose administrée est distribué dans les tissus. 90 % du métabolite actif du racécadotril, (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl) glycine, sont liés aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine. Les propriétés pharmacocinétiques du racécadotril ne sont pas modifiées lors de l'administration de doses répétées ou chez le sujet âgé.; L'amplitude et la durée d'action du racécadotril sont liées à la dose administrée. Le pic d'activité sur l'enképhalinase plasmatique survient en moyenne 1 heure après la prise et correspond à une inhibition de 75 % pour une dose de 100 mg. La demi-vie biologique du racécadotril est de 3 heures.

Métabolisme :: Le racécadotril est rapidement hydrolysé en (RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl) glycine, son métabolite actif, lui-même transformé en métabolites inactifs.; Chez des patients insuffisants hépatiques (cirrhose, Child-Pugh B), le profil cinétique du métabolite montre les mêmes Tmax et T½, et de plus faibles Cmax (- 65 %) et Aire sous courbe (- 29 %), par rapport à des sujets sains.; Chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine entre 11 et 39 ml/min), le profil cinétique du métabolite montre une plus faible Cmax (- 49 %) et de plus grandes aires sous courbe (+ 15 %) et T½, par rapport à des volontaires sains (clairance de la créatinine > 70 ml/min).; Le racécadotril n'agit ni en inducteur, ni en inhibiteur du cytochrome P450.; In vitro, il ne modifie pas la liaison protéique de produits fortement liés aux protéines, tels que tolbutamide, warfarine, acide niflumique, digoxine ou phénytoïne.

Excrétion :: Le racécadotril est éliminé via ses métabolites inactifs. L'élimination est surtout par voie rénale, et à moindre degré par voie fécale.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Des effets n'ont été observés chez l'animal qu'à des expositions de racécadotril largement supérieures, en dose et en durée, à l'exposition maximale observée chez l'homme, et n'ont pas de signification pathologique.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

AMM	3400938200348 (2007).


Prix :	6.92 euros (12 comprimés).
Remb Séc soc à 35 %. Collect.

BIOPROJET Pharma
9, rue Rameau. 75002 Paris
Tél : 01 47 03 66 33
Pharmacovigilance : Tél : 06 27 87 57 04 E-mail : pharmacovigilance@bioprojet.com

Liste Des Sections Les Plus Importantes :