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MOPRAL® gélule10 mg et 20 mg

oméprazole

FORMES et PRÉSENTATIONS

Microgranules gastrorésistants en gélule à 10 mg (rose et opaque) : Flacons de 14 et de 28.
Microgranules gastrorésistants en gélule à 20 mg (rose et brun) : Flacons de 7, 14 et 28.

COMPOSITION

	p gélule
Oméprazole (DCI)	10 mg
ou	20 mg

Excipients (communs) : mannitol, hyprolose, cellulose microcristalline, lactose anhydre, laurylsulfate de sodium, phosphate disodique dihydraté, hypromellose, copolymère d'acide méthacrylique (type C), macrogol 400, stéarate de magnésium. Enveloppe de la gélule : gélatine, oxyde de fer rouge, dioxyde de titane. Calibrage : n° 3 (gél 10 mg) ; n° 2 (gél 20 mg).

INDICATIONS

Adulte :

Mopral 10 mg :

Traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien associé ou non à une oesophagite, en cas de résistance ou d'inadaptation des traitements de première intention (conseils hygiénodiététiques, antiacides, alginates).
Traitement d'entretien des oesophagites par reflux.
Traitement d'entretien des ulcères duodénaux chez les patients non infectés par Helicobacter pylori ou chez qui l'éradication n'a pas été possible.

Mopral 20 mg :

En association à une bithérapie antibiotique, éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale.
Ulcère duodénal évolutif.
Ulcère gastrique évolutif.
OEsophagite érosive ou ulcérative symptomatique par reflux gastro-oesophagien.
Traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien associé ou non à une oesophagite, en cas de résistance à la posologie de 10 mg d'oméprazole par jour.
Traitement d'entretien des ulcères duodénaux chez les patients non infectés par Helicobacter pylori ou chez qui l'éradication n'a pas été possible.
Traitement d'entretien des oesophagites par reflux gastro-oesophagien.
Syndrome de Zollinger-Ellison.
Traitement des lésions gastroduodénales induites par les anti-inflammatoires non stéroïdiens lorsque la poursuite des anti-inflammatoires est indispensable.
Traitement préventif des lésions gastroduodénales induites par les anti-inflammatoires non stéroïdiens chez les patients à risque (notamment âge supérieur à 65 ans, antécédents d'ulcère gastroduodénal) pour lesquels un traitement anti-inflammatoire est indispensable.

Enfant de plus de 1 an et de poids >= 10 kg :

Mopral 10 mg et 20 mg :

OEsophagite par reflux.
Traitement symptomatique du pyrosis et des régurgitations acides en cas de reflux gastro-oesophagien.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Les gélules peuvent être prises au cours d'un repas ou à jeun.

Adulte :

Mopral 10 mg :

Traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien :
La posologie est de 1 gélule dosée à 10 mg par jour. La posologie pourra être portée à 20 mg en cas de réponse insuffisante.
La durée initiale du traitement est de 4 à 6 semaines. Par la suite, un traitement intermittent pourra être administré au moment des périodes symptomatiques.
Traitement d'entretien des oesophagites par reflux gastro-oesophagien :
La dose minimale efficace doit être recherchée. La posologie est de 10 à 20 mg par jour, adaptée en fonction de la réponse symptomatique et/ou endoscopique.
Dans les oesophagites sévères, une posologie initiale de 20 mg est recommandée.
Traitement d'entretien des ulcères duodénaux :
La posologie est de 1 gélule dosée à 10 mg par jour. Elle sera portée à 20 mg en cas d'inefficacité ou en cas de résistance à un traitement d'entretien par les anti-H2.

Coût du traitement journalier : 0,73 à 1,49 euro(s).

Mopral 20 mg :

Éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale : sont recommandés les schémas posologiques suivants :
- soit 1 gélule d'oméprazole 20 mg matin et soir associée à clarithromycine 500 mg matin et soir et à amoxicilline 1000 mg matin et soir, pendant 7 jours ;
- soit 1 gélule d'oméprazole 20 mg matin et soir associée à clarithromycine 500 mg matin et soir et à métronidazole ou tinidazole 500 mg matin et soir, pendant 7 jours.
Cette trithérapie sera suivie par 20 mg d'oméprazole par jour pendant 3 semaines supplémentaires en cas d'ulcère duodénal évolutif ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d'ulcère gastrique évolutif.
L'efficacité du traitement dépend du respect du schéma posologique, notamment de la prise de la trithérapie durant les 7 jours.

Coût du traitement journalier : 2,72 à 2,91 euro(s).

Ulcère duodénal évolutif :
1 gélule d'oméprazole 20 mg par jour pendant 4 semaines.
Ulcère gastrique évolutif :
1 gélule d'oméprazole 20 mg par jour pendant 4 à 6 semaines.
OEsophagite par reflux gastro-oesophagien :
1 gélule d'oméprazole 20 mg par jour pendant 4 semaines, avec une éventuelle seconde période de 4 semaines, à la même posologie.
En cas d'oesophagite sévère (ulcérations circonférentielles), le passage à 40 mg d'oméprazole en 2 prises peut être proposé en l'absence de cicatrisation et/ou en cas de persistance des symptômes, à l'issue d'un traitement initial de 4 semaines à la posologie de 20 mg par jour.
Traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien :
La posologie est de 1 gélule dosée à 10 mg par jour. La posologie pourra être portée à 20 mg en cas de réponse insuffisante.
La durée initiale du traitement est de 4 à 6 semaines. Par la suite, un traitement intermittent pourra être administré au moment des périodes symptomatiques.
Traitement d'entretien des ulcères duodénaux :
1 gélule d'oméprazole 10 mg par jour. La posologie sera portée à 20 mg en cas d'inefficacité ou en cas de résistance à un traitement d'entretien par les anti-H2.
Traitement d'entretien des oesophagites par reflux gastro-oesophagien :
La dose minimale efficace doit être recherchée. La posologie est de 10 à 20 mg par jour, adaptée en fonction de la réponse symptomatique et/ou endoscopique.
Dans les oesophagites sévères, une posologie initiale de 20 mg est recommandée.
Traitement des lésions gastroduodénales induites par les anti-inflammatoires non stéroïdiens :
1 gélule d'oméprazole 20 mg par jour pendant 4 à 8 semaines.
Traitement préventif des lésions gastroduodénales induites par les anti-inflammatoires non stéroïdiens :
1 gélule d'oméprazole 20 mg par jour.

Coût du traitement journalier : 1,36 à 1,46 euro(s).

Syndrome de Zollinger-Ellison :
La posologie initiale recommandée est de 60 mg d'oméprazole une fois par jour. Elle doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement.
Pour des posologies supérieures à 80 mg par jour, la dose journalière devra être divisée et donnée en 2 prises.

Enfant à partir d'un an et >= 10 kg :

Mopral 10 mg et 20 mg :

OEsophagite par reflux : la durée du traitement est de 4 à 8 semaines.
Traitement symptomatique du pyrosis et des régurgitations acides en cas de reflux gastro-oesophagien : la durée du traitement est de 2 à 4 semaines. Si le contrôle des symptômes n'est pas obtenu après 2 à 4 semaines de traitement, le patient devra faire l'objet d'autres investigations.

Les posologies recommandées sont les suivantes :

Age	Poids	Posologie
>= 1 an	10 à 20 kg	10 mg une fois par jour La posologie peut être augmentée à 20 mg une fois par jour si nécessaire
>= 2 ans	> 20 kg	20 mg une fois par jour La posologie peut être augmentée à 40 mg une fois par jour si nécessaire

Coût du traitement journalier : 0,73 à 1,49 euro(s).

Enfant de plus de 4 ans :

Mopral 10 mg et 20 mg :

En association avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal associé à une infection par Helicobacter pylori : lors de la sélection de l'association thérapeutique appropriée, il conviendra de tenir compte des recommandations officielles locales concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement (le plus souvent 7 jours, mais cette durée peut atteindre parfois 14 jours), et l'utilisation adéquate des antibiotiques.

Le traitement devra être surveillé par un spécialiste.

Poids	Posologie
15 à <= 30 kg	Association avec deux antibiotiques : Mopral 10 mg, amoxicilline 25 mg/kg de poids corporel et clarithromycine 7,5 mg/kg de poids corporel sont administrés simultanément deux fois par jour pendant 1 semaine
30 à <= 40 kg	Association avec deux antibiotiques : Mopral 20 mg, amoxicilline 750 mg et clarithromycine 7,5 mg/kg de poids corporel sont administrés simultanément deux fois par jour pendant 1 semaine
> 40 kg	Association avec deux antibiotiques : Mopral 20 mg, amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg sont administrés simultanément deux fois par jour pendant 1 semaine

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité connue à l'oméprazole ou à l'un des composants.
Coadministration avec l'atazanavir associé au ritonavir (cf Interactions).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

Comme les autres antisécrétoires gastriques, l'oméprazole favorise le développement de bactéries intragastriques par diminution du volume et de l'acidité du suc gastrique.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Certains enfants atteints d'affections chroniques peuvent nécessiter un traitement au long cours bien que cela ne soit pas recommandé.

Précautions d'emploi :

Sujet âgé : aucun ajustement des doses n'est nécessaire.
Insuffisance rénale : la biodisponibilité de l'oméprazole n'est pas significativement modifiée.
Insuffisance hépatique : la surface sous la courbe est augmentée et l'élimination est ralentie ; une dose de 20 mg d'oméprazole est généralement suffisante chez ces patients.
Gélule à 20 mg : en cas d'ulcère gastrique, il est recommandé de vérifier la bénignité de la lésion avant traitement.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :

Atazanavir : l'atazanavir associé au ritonavir et à l'oméprazole ne doivent pas être coadministrés en raison de la diminution très importante des concentrations plasmatiques de l'atazanavir avec risque d'échec thérapeutique. En effet, l'oméprazole (40 mg en une prise par jour) administré en association avec l'atazanavir associé au ritonavir (300/100 mg en une prise par jour) a entraîné une diminution importante des concentrations plasmatiques d'atazanavir (approximativement diminution de 75 % de l'AUC, Cmax et Cmin).

Nécessitant des précautions d'emploi :

Tacrolimus : augmentation des concentrations plasmatiques du tacrolimus. Dosage des concentrations sanguines du tacrolimus, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après son arrêt.

A prendre en compte :

Kétoconazole, itraconazole : diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, par augmentation du pH intragastrique par l'oméprazole.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à l'oméprazole est insuffisant pour exclure tout risque.

En conséquence, l'utilisation de l'oméprazole ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement :

En raison du passage de l'oméprazole dans le lait maternel, l'allaitement est à éviter.

EFFETS INDÉSIRABLES

Mopral est bien toléré et les effets indésirables sont généralement bénins et réversibles.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours d'essais cliniques ou lors de l'utilisation en routine, cependant dans la plupart des cas, aucun lien de causalité avec le traitement par oméprazole n'a été établi.
Les fréquences des effets indésirables ont été classées de la façon suivante : fréquent (>= 1/100, < 1/10), peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100), rare (>= 1/10 000, < 1/1000).
Effets gastro-intestinaux :

Fréquent : diarrhée, constipation, douleurs abdominales, nausées/vomissements, flatulence.
Rare : sécheresse buccale, stomatite et candidose gastro-intestinale.

Système nerveux central et périphérique :

Fréquent : céphalées.
Peu fréquent : étourdissements, paresthésie, somnolence, insomnie, vertiges.
Rare : confusion mentale réversible, agitation, agressivité, dépression et hallucinations, particulièrement chez des patients présentant des pathologies sévères.

Effets endocriniens :

Rare : gynécomastie.

Système hématopoïétique :

Rare : leucopénie, thrombopénie, agranulocytose, pancytopénie et anémie hémolytique.

Effets hépatiques :

Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques.
Rare : encéphalopathie chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère préexistante, hépatite avec ou sans ictère, insuffisance hépatique.

Système musculosquelettique :

Rare : arthralgies, faiblesses musculaires et myalgies.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés :

Peu fréquent : éruption cutanée et/ou prurit, urticaire.
Rare : photosensibilisation, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, alopécie.

Autres :

Peu fréquent : malaise.
Rare : réactions d'hypersensibilité telles que angio-oedème, fièvre, bronchospasme, néphrite interstitielle et choc anaphylactique. Augmentation de la sudation, oedème périphérique, vision trouble, perturbation du goût et hyponatrémie.

La tolérance de l'oméprazole a été évaluée chez 310 enfants âgés de 0 à 16 ans souffrant de maladies oeso-gastroduodénales acidodépendantes. Il existe des données limitées sur l'usage au long cours provenant de 46 enfants ayant reçu un traitement d'entretien par oméprazole lors d'une étude clinique dans l'oesophagite érosive sévère pendant une durée allant jusqu'à 749 jours. Le profil des événements indésirables a été généralement identique à celui observé chez les adultes aussi bien dans les traitements à court et long terme. Il n'existe pas de données à long terme concernant les effets d'un traitement par oméprazole sur la puberté et la croissance.

SURDOSAGE

Des doses uniques allant jusqu'à 160 mg ont été bien tolérées. Hormis le traitement symptomatique, aucune recommandation thérapeutique spécifique ne peut être donnée en cas de surdosage.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de la pompe à protons (code ATC : A02BC01 ; A : appareil digestif et métabolisme).

L'oméprazole est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons H⁺ K⁺ ATPase de la cellule pariétale gastrique.

Grâce à son mécanisme d'action (action au niveau de la phase terminale de sécrétion), il diminue la sécrétion d'acide, quelle que soit la nature de la stimulation.

La prise quotidienne unique de 20 mg d'oméprazole par voie orale provoque une inhibition rapide et efficace de la sécrétion acide gastrique. L'effet maximal est obtenu en 4 jours de traitement.

Chez les patients présentant un ulcère duodénal, une diminution moyenne d'environ 80 % de l'acidité gastrique des 24 heures est maintenue.

L'éradication de Helicobacter pylori s'accompagne d'une cicatrisation et d'une rémission prolongée de la maladie ulcéreuse gastroduodénale.

Données pédiatriques : dans une étude non contrôlée menée chez des enfants de 1 à 16 ans atteints d'oesophagite par reflux sévère, l'oméprazole à des doses comprises entre 0,7 et 1,4 mg/kg a amélioré le grade de l'oesophagite dans 90 % des cas et a diminué de manière significative les symptômes de reflux. Au cours d'une étude en simple aveugle, des enfants âgés de 0 à 24 mois ayant fait l'objet d'un diagnostic clinique de reflux gastro-oesophagien ont été traités avec 0,5 mg, 1 mg ou 1,5 mg d'oméprazole/kg. La fréquence des épisodes de vomissements/régurgitation a diminué de 50 % après 8 semaines de traitement quelle que soit la dose.

Éradication de Helicobacter pylori chez l'enfant :: Une étude clinique en double aveugle randomisée (étude Héliot) a conclu à l'efficacité et à une tolérance acceptable de l'oméprazole associé à deux antibiotiques (amoxicilline et clarithromycine) dans le traitement des infections à Helicobacter pylori chez les enfants âgés de 4 ans et plus souffrant de gastrite : taux d'éradication de Helicobacter pylori : 74,2 % (23/31 patients) avec oméprazole + amoxicilline + clarithromycine versus 9,4 % (3/32 patients) avec amoxicilline + clarithromycine. Néanmoins, aucune preuve n'a été apportée quant au bénéfice clinique sur les symptômes dyspeptiques. Cette étude n'apporte aucune information concernant les enfants de moins de 4 ans.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption et distribution :: L'oméprazole étant détruit en milieu acide, il s'administre par voie orale sous forme de granules gastrorésistants.; L'absorption se situe au niveau de l'intestin grêle et est habituellement totale en 3 à 6 heures.; La biodisponibilité absolue d'une dose orale unique d'oméprazole est d'environ 35 %. Après administration répétitive de doses quotidiennes uniques, la biodisponibilité s'élève jusqu'à environ 60 %.; L'absorption concomitante d'aliments n'influence pas la biodisponibilité.; La fixation protéique de l'oméprazole est d'environ 95 %.

Métabolisme et élimination :: L'inhibition de la sécrétion acide est liée à la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps et non à la concentration plasmatique à un moment donné.; La demi-vie sérique moyenne de la phase terminale est d'environ 40 minutes. Celle-ci n'est pas modifiée au cours du traitement.; L'oméprazole est éliminé en totalité par biotransformation hépatique.; Les métabolites identifiés dans le plasma sont le sulfone, le sulfure et l'hydroxy-oméprazole (métabolites inactifs).; L'excrétion est principalement urinaire, 80 % des métabolites sont excrétés dans l'urine, le reste étant éliminé dans les selles. Les deux principaux métabolites retrouvés dans les urines sont l'hydroxy-oméprazole et l'acide carboxylique correspondant.

Au cours du traitement à la posologie recommandée chez l'enfant à partir de 1 an, les concentrations plasmatiques ont été similaires à celles observées chez l'adulte. Chez les enfants de moins de 6 mois, la clairance de l'oméprazole est faible en raison de la faible capacité à métaboliser l'oméprazole.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Reboucher correctement le flacon après chaque utilisation.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

AMM	3400934130045 (1996 rév 23.06.2009) 14 gél 10 mg.
	3400934130106 (1996 rév 23.06.2009) 28 gél 10 mg.

	3400934081095 (1996 rév 23.06.2009) 7 gél 20 mg.
	3400934081217 (1996 rév 23.06.2009) 14 gél 20 mg.
	3400934081446 (1996 rév 23.06.2009) 28 gél 20 mg.


Prix :	10.43 euros (14 gélules à 10 mg).
	20.35 euros (28 gélules à 10 mg).
	10.19 euros (7 gélules à 20 mg).
	19.83 euros (14 gélules à 20 mg).
	38.12 euros (28 gélules à 20 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Non remboursable à la date du 11.10.10 : chez l'enfant à partir de 1 an et >= 10 kg dans l'indication « Traitement symptomatique du pyrosis et des régurgitations acides en cas de reflux gastro-oesophagien» ; chez l'enfant de plus de 4 ans « en association avec des antibiotiques dans le traitement de l'ulcère duodénal associé à une infection par Helicobacter pylori ».

AstraZeneca
1, place Renault. 92844 Rueil-Malmaison cdx
Tél : 01 41 29 40 00. Fax : 01 41 29 40 01

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