Bienvenue Sur Medical Education

M-M-RvaxPro®


vaccin rougeoleux, des oreillons et rubéoleux (vivant)

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre (agglomérat jaune pâle, compact et cristallin) et solvant (liquide clair et incolore) pour suspension injectable :  Flacon de poudre (1 dose de vaccin) + seringue préremplie de 0,5 ml de solvant, avec 2 aiguilles, boîte unitaire.


COMPOSITION

Poudre :p dose de 0,5 ml*
Virus vivants atténués de :
 

- rougeole(1) souche Edmonston Enders 		>= 1000 DICC50**

- oreillons(1) souche Jeryl LynnTM (niveau B) 		>= 12 500 DICC50**

- rubéole(2) souche Wistar RA 27/3 		>= 1000 DICC50**
Excipients : sorbitol, phosphate de sodium, phosphate de potassium, saccharose, gélatine hydrolysée, milieu 199 avec sels de Hanks, milieu minimum essentiel Eagle (MEM), L-glutamate de sodium, néomycine, rouge de phénol, bicarbonate de sodium, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH).

Solvant : eau pour préparations injectables.

Teneur en saccharose : 1,9 mg/dose.


(1)  Produit sur cellules d'embryon de poulet.
(2)  Produit sur fibroblastes de poumon diploïdes humains WI-38.
* après reconstitution
**  dose infectant 50 % des cultures cellulaires

INDICATIONS

M-M-RvaxPro est indiqué pour la prévention conjointe de la rougeole, des oreillons et de la rubéole chez les sujets âgés de 12 mois ou plus (cf Posologie/Mode d'administration).
M-M-RvaxPro peut être administré aux nourrissons à partir de l'âge de 9 mois dans certaines circonstances (cf Posologie et Mode d'administration, Mises en garde et Précautions d'emploi, Pharmacodynamie).
Pour une utilisation lors d'épidémies de rougeole, ou pour la vaccination en post-exposition, ou pour une utilisation chez les sujets âgés de plus de 9 mois non encore vaccinés au préalable qui sont en contact de femmes enceintes « réceptives », et pour les personnes pouvant être « réceptives » aux oreillons et à la rubéole, cf Pharmacodynamie.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

M-M-RvaxPro doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.

Sujet âgé de 12 mois et plus :
Les sujets âgés de 12 mois et plus doivent recevoir une dose à une date donnée. Une seconde dose peut être administrée au moins 4 semaines après la première dose conformément aux recommandations officielles. La seconde dose est destinée aux sujets n'ayant pas répondu à la première dose, quelle qu'en soit la cause.
Nourrisson âgé de 9 à 12 mois :
Des données d'immunogénicité et de tolérance ont montré que M-M-RvaxPro peut être administré aux nourrissons âgés entre 9 et 12 mois, selon les recommandations officielles ou lorsqu'une protection précoce est considérée comme nécessaire (par exemple, garde en collectivités, situations épidémiques, ou voyage dans une région à forte prévalence de rougeole). Ces nourrissons doivent être revaccinés entre 12 et 15 mois. Une dose additionnelle, avec un vaccin contenant la valence rougeole doit être envisagée conformément aux recommandations officielles (cf Mises en garde et Précautions d'emploi, Pharmacodynamie).
Nourrisson âgé de moins de 9 mois :
Il n'existe pas actuellement de données d'efficacité et de tolérance relatives à l'administration de M-M-RvaxPro pour des enfants de moins de 9 mois.

Mode d'administration :

Le vaccin doit être injecté par voie intramusculaire (IM) ou par voie sous-cutanée (SC).

Le vaccin doit être injecté de préférence dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse chez les enfants plus jeunes et dans la région deltoïdienne chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes.

Le vaccin doit être administré par voie sous-cutanée chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation.

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

Des précautions doivent être prises avant la manipulation ou l'administration de ce médicament. Pour les instructions de reconstitution de ce médicament avant administration, cf Modalités de manipulation et d'élimination.


CONTRE-INDICATIONS

  • Antécédents d'hypersensibilité au vaccin rougeole, oreillons, rubéole, ou à l'un des excipients, y compris la néomycine (cf Composition, Mises en garde/Précautions d'emploi).
  • Grossesse (cf Mises en garde/Précautions d'emploi, Grossesse/Allaitement).
  • La vaccination doit être différée lors de toute maladie fébrile (fièvre > 38,5 °C).
  • Tuberculose active non traitée (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
  • Dyscrasies sanguines (troubles de la crase), leucémie, lymphomes de tout type ou tout autre néoplasme malin touchant le système lymphatique et hématopoïétique.
  • Traitement immunosuppresseur en cours (y compris de fortes doses de corticostéroïdes). M-M-RvaxPro n'est pas contre-indiqué chez les sujets recevant des corticostéroïdes par voie parentérale à faible dose ou par voie locale (par exemple pour la prophylaxie dans l'asthme ou en traitement substitutif).
  • Déficit de l'immunité humorale ou cellulaire (primaire ou acquise) incluant l'hypogammaglobulinémie et la dysgammaglobulinémie et le sida ou toute autre infection symptomatique due au VIH, ou avec un taux âge-dépendant de lymphocytes T CD4+ < 25 % (cf Mises en garde/Précautions d'emploi). Chez les sujets sévèrement immunodéprimés vaccinés par inadvertance avec un vaccin contenant la valence rougeole, des cas d'encéphalite post-rougeoleuse à inclusion, de pneumopathie et de décès ont été rapportés comme conséquences directes d'une infection disséminée du virus rougeoleux vaccinal.
  • Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire, à moins que l'immunocompétence du sujet à vacciner ne soit démontrée.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans les rares cas où une réaction anaphylactique surviendrait après l'administration du vaccin.
Les adultes et les adolescents ayant des antécédents allergiques sont des sujets potentiellement à risque de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Il est recommandé de surveiller l'apparition précoce de signes évoquant de telles réactions chez toutes les personnes considérées à risque suivant la vaccination.
Le vaccin vivant contre la rougeole et le vaccin vivant contre les oreillons étant produits sur cellules d'embryon de poulet, les sujets ayant des antécédents de réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes ou d'autres réactions immédiates (urticaire, gonflement de la bouche et de la gorge, difficultés respiratoires, hypotension ou état de choc, par exemple) suite à l'ingestion d'oeuf peuvent être exposés à un risque accru de réactions d'hypersensibilité immédiate. Dans de tels cas, le rapport bénéfice-risque doit être évalué soigneusement avant d'envisager la vaccination.
M-M-RvaxPro doit être administré avec prudence aux sujets présentant des antécédents personnels ou familiaux de convulsions ou des antécédents de lésion cérébrale. Le médecin doit être attentif à toute élévation de température qui pourrait survenir après vaccination (cf Effets indésirables).
Les nourrissons âgés de 9 à 12 mois vaccinés avec un vaccin contenant la valence rougeole lors d'épidémies de rougeole ou pour d'autres raisons peuvent ne pas répondre au vaccin en raison de la présence d'anticorps circulants d'origine maternelle et/ou de l'immaturité de leur système immunitaire (cf Posologie et Mode d'administration, Pharmacodynamie).
Le vaccin contient 1,9 mg de saccharose comme excipient. Cette quantité est trop faible pour provoquer des effets indésirables chez des patients ayant des problèmes héréditaires rares, tels qu'une intolérance au fructose, une malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en saccharase-isomaltase.
Le vaccin contient des traces résiduelles d'albumine recombinante humaine (rHA). Dans une étude incluant des enfants ayant reçu une seconde dose de M-M-RvaxPro, aucune sensibilisation au rHA n'a été observée. Un risque théorique et peu fréquent d'hypersensibilité au rHA ne peut être exclu. Une attention particulière doit donc être exercée lorsqu'un produit contenant du rHA est utilisé chez des personnes ayant précédemment montré des signes d'hypersensibilité au rHA.
Grossesse :
Le vaccin ne doit pas être administré aux femmes enceintes ; de plus, la grossesse doit être évitée dans les 3 mois suivant la vaccination (cf Contre-indications et Grossesse/Allaitement).
Thrombocytopénie :
Ce vaccin doit être administré par voie sous-cutanée chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation en raison de l'apparition possible d'un saignement chez ces sujets lors de l'administration par voie intramusculaire.
Les sujets présentant une thrombocytopénie peuvent développer une thrombocytopénie plus sévère suite à la vaccination. De plus, les sujets ayant eu une thrombocytopénie suite à l'administration d'une première dose de M-M-RvaxPro (ou d'un de ses composants) peuvent développer une thrombocytopénie avec des doses supplémentaires. Le statut sérologique peut être évalué afin de déterminer si des doses supplémentaires de vaccin sont nécessaires ou non. Le rapport bénéfice-risque doit être évalué soigneusement avant d'envisager la vaccination avec M-M-RvaxPro dans de tels cas (cf Effets indésirables).
Autres :
Les sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine et sans immunodépression avérée peuvent être vaccinés. Cependant, ces personnes doivent être suivies étroitement pour la rougeole, les oreillons et la rubéole car la vaccination peut être moins efficace chez elles que chez celles qui ne sont pas infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (cf Contre-indications).
On n'a pas observé d'aggravation de la maladie chez des enfants sous traitement anti-tuberculeux lorsqu'ils sont vaccinés par le vaccin vivant contre la rougeole. Aucune donnée n'a été rapportée à ce jour concernant l'effet des vaccins contre la rougeole sur des enfants tuberculeux non traités (cf Contre-indications).
Comme d'autres vaccins, M-M-RvaxPro peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.
Transmission :
De faibles quantités du virus vivant atténué de la rubéole sont excrétées par le nez ou la gorge, 7 à 28 jours après la vaccination chez la majorité des sujets vaccinés « réceptifs ». La transmission de ce virus à des personnes « réceptives » en contact avec des sujets vaccinés n'a pas été formellement démontrée. En conséquence, la transmission par contact proche, bien que reconnue en théorie comme possible, n'est pas considérée comme un risque significatif. Cependant, la transmission du virus vaccinal de la rubéole aux nourrissons par le lait maternel a été documentée sans que la maladie ne se manifeste (cf Grossesse/Allaitement).
Aucun cas de transmission du virus rougeoleux de la souche Edmonston Enders plus atténuée ou du virus des oreillons de la souche Jeryl Lynn de sujets vaccinés à des sujets « réceptifs » n'a été rapporté.

INTERACTIONS

Ne pas administrer d'immunoglobulines (Ig) de façon concomitante avec M-M-RvaxPro.
L'administration concomitante d'immunoglobulines avec M-M-RvaxPro peut interférer avec la réponse immunitaire attendue. La vaccination doit être différée d'au moins 3 mois après une transfusion sanguine ou plasmatique, ou l'administration d'immunoglobulines sériques humaines.
L'administration de produits sanguins contenant des anticorps contre la rougeole, les oreillons ou la rubéole, y compris les préparations d'immunoglobulines, doit être évitée dans le mois qui suit l'administration d'une dose de M-M-RvaxPro, à moins que cela ne soit considéré comme indispensable.
Il a été observé que les vaccins vivants contre la rougeole, les oreillons, la rubéole administrés individuellement peuvent conduire à une baisse temporaire de la sensibilité cutanée à la tuberculine. Aussi, si un test tuberculinique doit être pratiqué, il doit être fait soit à une date quelconque avant la vaccination, soit simultanément, soit 4 à 6 semaines au moins après vaccination avec M-M-RvaxPro.
Utilisation avec d'autres vaccins :
Actuellement, aucune étude spécifique n'a été réalisée sur l'administration concomitante de M-M-RvaxPro et d'autres vaccins. Cependant, puisqu'il a été montré que M-M-RvaxPro avait un profil de tolérance et d'immunogénicité similaire à celui de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc., l'expérience acquise avec ce vaccin peut être prise en compte.
Des données cliniques publiées soutiennent l'administration concomitante de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. avec d'autres vaccins de l'enfance, incluant DTaP (diphtérie, tétanos, coqueluche acellulaire), ou DTwP (diphtérie, tétanos, coqueluche à germes entiers), IPV (ou OPV), HIB (Haemophilus influenzae type b), HIB-HBV (Haemophilus influenzae type b et le vaccin de l'hépatite B), et VAR (varicelle).
M-M-RvaxPro doit être administré en des sites d'injection différents ou un mois avant ou après l'administration d'autres vaccins à virus vivant.
Sur la base d' études cliniques réalisées avec un vaccin quadrivalent contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle, et avec la précédente formulation du vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc, M-M-RvaxPro peut être administré simultanément (mais en un site d'injection différent) avec Prevenar et/ou un vaccin hépatite A. Dans ces études cliniques, il a été démontré que les réponses immunitaires n'étaient pas modifiées et que le profil de tolérance des vaccins administrés était similaire.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Aucune étude n'a été conduite avec M-M-RvaxPro chez la femme enceinte. On ne sait pas si le vaccin peut avoir un effet néfaste sur le foetus lorsqu'il est administré à la femme enceinte ni s'il peut avoir un effet sur la fertilité. Le vaccin ne doit donc pas être administré à une femme enceinte. Par ailleurs, la grossesse doit être évitée pendant les 3 mois qui suivent la vaccination (cf Contre-indications, Mises en garde/Précautions d'emploi).

Pour conseiller les femmes qui ont été vaccinées par inadvertance alors qu'elles étaient enceintes ou qui sont devenues enceintes dans les 3 mois suivant la vaccination, le médecin doit être informé des points suivants :
  • dans une étude sur 10 ans impliquant plus de 700 femmes enceintes ayant reçu un vaccin rubéoleux dans les 3 mois précédant ou suivant la conception (dont 189 reçurent la souche Wistar RA 27/3), aucun des nouveau-nés n'a présenté d'anomalie compatible avec un syndrome de rubéole congénitale ;
  • une infection par le virus des oreillons durant le premier trimestre de grossesse peut augmenter la fréquence des avortements spontanés. Bien qu'il ait été démontré que le virus vaccinal des oreillons puisse infecter le placenta et le foetus, il n'existe pas de preuve qu'il puisse provoquer des malformations congénitales dans l'espèce humaine ;
  • il a été rapporté que la rougeole à virus sauvage contractée pendant la grossesse augmente le risque foetal. Une augmentation de la fréquence des avortements spontanés, des mort-nés, des anomalies congénitales et des naissances prématurées a été observée à la suite de rougeole à virus sauvage contractée pendant la grossesse. Il n'existe pas d'études pertinentes de l'effet de la souche atténuée (vaccinale) du virus rougeoleux pendant la grossesse. Cependant, il serait prudent de présumer que la souche virale vaccinale est également capable d'induire des effets néfastes sur le foetus.
Note :
Les recommandations officielles concernant la durée de la période d'attente avant d'envisager une grossesse après vaccination peuvent varier.

Post-partum :

Il existe des exemples de vaccination pendant la période immédiate de post-partum chez des femmes réceptives à la rubéole.

Des études ont montré que les femmes qui allaitent et qui sont vaccinées avec des vaccins vivants atténués contre la rubéole peuvent excréter le virus dans le lait et le transmettre à leur enfant. Aucun enfant dont la sérologie montrait une infection par la rubéole n'a présenté de maladie symptomatique. On ne sait pas si le virus vaccinal de la rougeole ou des oreillons est excrété dans le lait maternel. Aussi, une attention particulière est recommandée quand M-M-RvaxPro est administré à une femme qui allaite.


Fécondité :

Aucune étude de reproduction n'a été conduite chez l'animal avec M-M-RvaxPro. M-M-RvaxPro n'a pas été évalué pour sa capacité à altérer la fécondité.



CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

EFFETS INDÉSIRABLES

Au cours des essais cliniques, M-M-RvaxPro a été administré à 1965 enfants (cf Pharmacodynamie), et le profil de tolérance générale était comparable à celui de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc.
Au cours d'un essai clinique, 752 enfants ont reçu M-M-RvaxPro soit par voie intramusculaire, soit par voie sous-cutanée. Le profil de tolérance général du vaccin administré par l'une ou l'autre des deux voies d'administration était comparable, bien que les réactions aux sites d'injection aient été moins fréquentes dans le groupe IM (15,8 %) par rapport au groupe SC (25,8 %).
Tous les effets indésirables ont été évalués chez 1940 enfants. Parmi ces enfants, les effets indésirables suivants liés au vaccin ont été observés chez des sujets suite à la vaccination avec M-M-RvaxPro (excluant les rapports isolés avec une fréquence < 0,2 %).
Comparée à la première dose, une seconde dose de M-M-RvaxPro n'est pas associée à une augmentation de l'incidence et de la sévérité des symptômes cliniques, y compris les symptômes évocateurs d'une réaction d'hypersensibilité.
De plus, d'autres effets indésirables rapportés après la commercialisation de M-M-RvaxPro et/ou au cours d'essais cliniques et suite à la commercialisation des précédentes formulations des vaccins monovalents ou combinés contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqués par Merck & Co., Inc., sont disponibles et sont résumés ci-dessous sans notion de causalité ou de fréquence (« fréquence indéterminée »). Ces données ont été collectées sur la base de plus de 400 millions de doses distribuées à travers le monde.
Très fréquent : (>= 1/10) ; fréquent (>= 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations :
  • Peu fréquent : rhinopharyngite, infection respiratoire haute ou infection virale.
  • Fréquence indéterminée : méningite aseptique (voir ci-dessous), rougeole atypique, épididymite, orchite, otite moyenne, parotidite, rhinite, panencéphalite sclérosante subaiguë (voir ci-dessous).
    Des cas de méningite aseptique ont été rapportés suite à la vaccination rougeole, oreillons et rubéole. Bien qu'une relation de causalité entre d'autres souches vaccinales oreillons et la méningite aseptique ait été démontrée, il n'y a aucune preuve d'un lien entre la souche vaccinale oreillons Jeryl Lynn et la méningite aseptique.
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique :
  • Fréquence indéterminée : lymphadénopathie régionale, thrombocytopénie.
Troubles du système immunitaire :
  • Fréquence indéterminée : réaction anaphylactoïde, anaphylaxie et phénomènes liés tels que oedème angioneurotique, oedème facial et oedème périphérique.
Troubles psychiatriques :
  • Fréquence indéterminée : irritabilité.
Troubles du système nerveux :
  • Fréquence indéterminée : convulsions apyrétiques ou crises convulsives, ataxie, vertiges, encéphalite (voir ci-dessous), encéphalopathie (voir ci-dessous), convulsion fébrile (chez les enfants), syndrome de Guillain-Barré, céphalées, encéphalite post-rougeoleuse à inclusion (cf Contre-indications), paralysie oculaire, névrite optique, paresthésie, polynévrite, polyneuropathie, névrite rétrobulbaire, syncope.
    Encéphalite et encéphalopathie (excepté la panencéphalite sclérosante subaiguë [PESS]) ont été rapportées environ une fois pour 3 millions de doses de vaccin contre la rougeole fabriqués par Merck & Co., Inc. La surveillance après commercialisation de plus de 400 millions de doses distribuées dans le monde pendant plus de 25 ans (de 1978 à 2003) indique que les événements indésirables graves tels que encéphalite et encéphalopathie continuent à être rarement rapportés. Dans aucun cas il n'a été démontré de façon concluante que ces effets indésirables étaient effectivement induits par le vaccin. Cependant, les données suggèrent que certains de ces cas auraient pu être induits par les vaccins contre la rougeole.
    Il n'existe pas de preuve que le vaccin contre la rougeole puisse induire une PESS. Des cas de PESS ont été rapportés chez des enfants qui n'avaient pas d'antécédents d'infection par la rougeole sauvage mais avaient reçu le vaccin contre la rougeole. Parmi ces cas, certains seraient la conséquence de rougeoles non diagnostiquées durant la première année de vie ou éventuellement de la vaccination rougeoleuse. Les résultats d'une étude cas-contrôle rétrospective conduite par les centres de contrôle et de prévention des maladies aux États-Unis suggèrent que l'effet global du vaccin contre la rougeole a été de protéger contre la PESS en prévenant la rougeole et le risque inhérent de PESS.
Troubles oculaires :
  • Fréquence indéterminée : conjonctivite, rétinite.
Troubles de l'oreille et du conduit auditif :
  • Fréquence indéterminée : surdité de perception.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
  • Peu fréquent : rhinorrhée.
  • Fréquence indéterminée : spasme bronchique, toux, pneumonie, pneumopathie (cf Contre-indications), mal de gorge.
Troubles gastro-intestinaux :
  • Peu fréquent : diarrhée ou vomissement.
  • Fréquence indéterminée : nausée.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés :
  • Fréquent : éruption morbilliforme ou autre éruption.
  • Peu fréquent : urticaire.
  • Fréquence indéterminée : panniculite, purpura, induration cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, prurit.
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os :
  • Fréquence indéterminée : arthrite et/ou arthralgie (habituellement transitoire et rarement chronique [voir ci-dessous]), myalgie.
    Arthralgie et/ou arthrite (habituellement transitoire et rarement chronique) et polynévrite sont les caractéristiques d'une rubéole à virus sauvage et peuvent varier en fréquence et en gravité selon l'âge et le sexe. Elles sont plus importantes chez les femmes adultes et moins importantes chez les enfants prépubères. Chez les enfants, après vaccination, les réactions touchant les articulations sont généralement peu fréquentes (0 à 3 %) et de courte durée. Chez les femmes, l'incidence de l'arthrite et de l'arthralgie est généralement plus élevée que celle constatée chez les enfants (12 à 20 %), et les réactions tendent à être plus marquées et de plus longue durée. Les symptômes peuvent persister quelques mois, voire, dans de rares cas, quelques années. Chez les adolescentes, l'incidence des réactions semble être intermédiaire entre ce qui est constaté chez les enfants et ce qui est constaté chez les femmes adultes. Même chez les femmes plus âgées (35 à 45 ans), ces réactions sont généralement bien tolérées et interfèrent rarement sur les activités normales.
    L'arthrite chronique a été associée à la rubéole à virus sauvage et a été reliée à la persistance du virus et/ou d'un antigène viral isolé à partir des tissus corporels. Les sujets vaccinés ont rarement développé des symptômes articulaires chroniques.
Troubles généraux et anomalies liés au site d'administration :
  • Très fréquent : fièvre (38,5 °C ou plus), érythème au site d'injection, douleur au site d'injection et oedème au site d'injection.
  • Fréquent : ecchymose au site d'injection.
  • Peu fréquent : éruption au site d'injection.
  • Fréquence indéterminée : réactions au site d'injection (brûlure et/ou sensation de piqûre de courte durée), fièvre (38,5 °C ou plus), malaise, papillite, oedème périphérique, gonflement, sensibilité, vésicules au site d'injection, tuméfaction et érythème au site d'injection.
Troubles vasculaires :
  • Fréquence indéterminée : vascularite.

SURDOSAGE

Des cas de surdosage ont été rarement rapportés et ils n'étaient associés à aucun effet indésirable grave.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : vaccin viral (code ATC : J07BD52).

Évaluation de l'immunogénicité et de l'efficacité clinique :
Une étude comparative sur 1279 sujets recevant M-M-RvaxPro ou la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. (produit avec de l'albumine humaine sérique) a montré que l'immunogénicité et le profil de tolérance étaient comparables entre les 2 produits.
Des études cliniques sur 284 enfants séronégatifs vis-à-vis des trois virus et âgés de 11 mois à 7 ans ont démontré que la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. est hautement immunogène et généralement bien tolérée. Dans ces études, une seule injection du vaccin a induit la formation d'anticorps anti-hémagglutinine rougeoleux chez 95 % des sujets réceptifs, d'anticorps neutralisants le virus des oreillons chez 96 % des sujets réceptifs et d'anticorps anti-hémagglutinine rubéoleux chez 99 % des sujets « réceptifs ».
Évaluation de l'immunogénicité chez les enfants âgés de 9 à 12 mois au moment de la première dose :
Une étude clinique a été conduite avec un vaccin quadrivalent rougeole, oreillons, rubéole et varicelle fabriqué par Merck & Co., Inc, administré avec un schéma en 2 doses, les doses étant données à 3 mois d'intervalle chez 1620 sujets en bonne santé âgés de 9 à 12 mois au moment de la première dose. Le profil de tolérance après la 1re et 2e dose était généralement comparable pour toutes les cohortes d'âge.
Dans l'analyse complète des résultats (sujets vaccinés indépendamment de leur titre de base d'anticorps), des taux de séroprotection élevés > 99 % on été mis en évidence pour les oreillons, et la rubéole après l'administration de la deuxième dose, indépendamment de l'âge du vacciné à la première dose. Après 2 doses, les taux de séroprotection contre la rougeole étaient de 98,1 % quand la première dose était administrée à 11 mois et de 98,9 % lorsqu'elle l'était à 12 mois (objectif de l'étude de non infériorité atteint). Après 2 doses, les taux de séroprotection contre la rougeole étaient de 94,6 % quand la première dose était administrée à 9 mois et de 98,9 % lorsqu'elle l'était à 12 mois (objectif de l'étude de non infériorité non atteint).
Les taux de séroprotection contre la rougeole, les oreillons, et la rubéole pour l'analyse complète des résultats sont donnés dans le tableau 1.
Tableau 1 : Taux de séroprotection contre la rougeole, les oreillons et la rubéole 6 semaines après la 1re dose et 6 semaines après la deuxième dose d'un vaccin quadrivalent rougeole, oreillons, rubéole et varicelle fabriqué par Merck & Co., Inc. Analyse complète des résultats.
Valence (niveau de séro-protection)Taux de séroprotection [IC 95  %]
1re dose à 9 mois,
2e dose à 12 mois.
N = 527		1re dose à 11 mois,
2e dose à 14 mois.
N = 480		1re dose à 12 mois,
2e dose à 15 mois.
N = 466
Rougeole (titre >= 255 mUI/ml)Après 1re dose
72,3 % [68,2 ; 76,1]87,6  % [84,2 ; 90,4]90,6  % [87,6 ; 93,1]
Après 2e dose
94,6 % [92,3 ; 96,4] 98,1 % [96,4 ; 99,1]98,9 % [97,5 ; 99,6]
Oreillons (titre >= 10 units d'Ac ELISA/ml)Après 1re dose
96,4 % [94,4 ; 97,8]98,7 % [97,3 ; 99,5]98,5 % [96,9 ; 99,4]
Après 2e dose
99,2 % [98,0 ; 99,8]99,6 % [98,5 ; 99,9]99,3 % [98,1 ; 99,9]
Rubéole (titre >= 10 UI/ml)Après 1re dose
97,3 % [95,5 ; 98,5]98,7 % [97,3 ; 99,5]97,8 % [96,0 ; 98,9]
Après 2e dose
99,4 % [98,3 ; 99,9]99,4 % [98,1 ; 99,9]99,6 % [98,4 ; 99,9]
Les moyennes géométriques des titres (MGTs) après la 2e dose contre les oreillons et la rubéole étaient comparables entre toutes les classes d'âge, tandis que les MGTs contre la rougeole étaient inférieures chez les sujets qui ont reçu la première dose à l'âge de 9 mois comparativement aux sujets qui ont reçu la première dose à l'âge de 11 ou 12 mois.
Une étude comparative chez 752 sujets recevant M-M-RvaxPro soit par voie intramusculaire, soit par voie sous-cutanée a montré une immunogénicité comparable entre les deux voies d'administration.
L'efficacité des composants de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. a été établie dans une série d'essais contrôlés en double aveugle, qui ont démontré un haut degré d'efficacité protectrice. Ces études ont également établi que la séroconversion induite par la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole correspondait à la protection conférée contre ces maladies.
Vaccination après exposition :
La vaccination des personnes exposées à la souche sauvage de la rougeole peut conférer une protection si le vaccin est administré dans les 72 heures après l'exposition. Toutefois, si le vaccin est administré quelques jours avant l'exposition, une protection substantielle peut être apportée. Il n'y a pas de preuve concluante que la vaccination de sujets récemment exposés à la souche sauvage des oreillons ou de la rubéole induise une protection.
Efficacité terrain :
Plus de 400 millions de doses de la précédente formulation du vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole fabriqué par Merck & Co., Inc. ont été distribués dans le monde (de 1978 à 2003). L'utilisation répandue d'un schéma de vaccination à deux doses aux États-Unis et dans des pays tels que la Finlande et la Suède a conduit à une réduction de plus de 99 % de l'incidence de chacune des trois maladies ciblées.
Adolescentes et femmes, non enceintes :
La vaccination avec le vaccin contenant le virus vivant atténué de la rubéole des adolescentes non enceintes et des femmes non enceintes en âge de procréer « réceptives » est indiquée si certaines précautions sont prises (cf Mises en garde/Précautions d'emploi, Grossesse/Allaitement). La vaccination des femmes post-pubères « réceptives » confère une protection individuelle contre une possible infection par le virus de la rubéole pendant la grossesse, prévenant ainsi d'une infection du foetus et des anomalies congénitales associées.
Les enfants âgés de plus de 12 mois non vaccinés au préalable en contact avec des femmes enceintes « réceptives » doivent recevoir un vaccin contenant le virus atténué vivant de la rubéole (tel que M-M-RvaxPro ou un vaccin monovalent contre la rubéole) afin de réduire le risque d'exposition de la femme enceinte.
Sujets probablement « réceptifs » aux oreillons et à la rubéole :
Il est préférable d'administrer M-M-RvaxPro aux sujets probablement « réceptifs » aux oreillons ou à la rubéole. Les individus nécessitant une vaccination contre la rougeole peuvent recevoir M-M-RvaxPro, quel que soit leur statut immunitaire concernant les oreillons et la rubéole si un vaccin monovalent contre la rougeole n'est pas immédiatement disponible.

PHARMACOCINÉTIQUE

L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas requise pour les vaccins.


SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les études non cliniques conventionnelles de sécurité n'ont pas été effectuées, mais il n'y a pas d'inquiétude au plan préclinique qui puisse être pertinente vis-à-vis de la sécurité clinique au delà des données déjà fournies dans d'autres rubriques de la monographie.


INCOMPATIBILITÉS

En l'absence d'études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.


CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. A conserver à l'abri de la lumière.

Après reconstitution :
Le vaccin doit être utilisé immédiatement. Cependant, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures quand le vaccin est réfrigéré entre 2 °C et 8 °C.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Pour reconstituer le vaccin, utiliser le solvant fourni. Le solvant est un liquide clair et incolore. Avant d'être mélangé avec le solvant, la poudre est un agglomérat jaune pâle, compact et cristallin. Une fois complètement reconstitué, le vaccin est un liquide jaune clair.

Il est important d'utiliser une seringue et une aiguille stérile pour chaque patient afin de prévenir la transmission d'agents infectieux d'un sujet à un autre.

Instructions pour la reconstitution du vaccin :
Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre. Agiter doucement afin de mélanger complètement. Avec la même seringue, reprendre la totalité du vaccin reconstitué du flacon et injecter la totalité du volume.
Si deux aiguilles sont fournies : utiliser une aiguille pour reconstituer le vaccin et l'autre pour l'administrer à la personne à vacciner.
Le vaccin reconstitué ne doit pas être utilisé si une particule étrangère est présente ou si l'aspect du solvant, de la poudre ou du vaccin diffère de ce qui est décrit ci-dessus.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
AMMEU/1/06/337/011 ; CIP 3400937328210 (RCP rév 25.10.2010).
  
Prix :15.10 euros (1 flacon de poudre + 1 seringue préremplie + 2 aiguilles).
Remb Séc soc à 65 %* dans les indications suivantes :
  • vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole pour l'ensemble des enfants âgés de 12 mois ;
  • vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole pour l'ensemble des enfants âgés de 13 à 24 mois. Les enfants entre 24 mois et 15 ans en 2007 (nés entre 1992 et 2005) doivent avoir reçu 2 doses de vaccin trivalent ;
  • vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole pour les personnes âgées de 16 à 27 ans (nées entre 1980 et 1991) n'ayant jamais été vaccinées contre la rougeole ;
  • vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole pour les femmes nées avant 1980, non vaccinées, pour qui la vaccination contre la rubéole est recommandée ;
  • vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole pour les femmes dont la sérologie prénatale est négative ou inconnue ;
  • vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole pour les personnes de plus de 25 ans, non vaccinées et sans antécédent de rougeole (ou dont l'histoire est douteuse) et dont la sérologie est négative, qui exercent les professions de santé en formation, à l'embauche ou en poste en priorité dans les services accueillant des sujets à risque de rougeole grave.

*  Prise en charge à 100 % par l'assurance maladie pour les enfants de 1 à 17 ans révolus.
Collect.


SANOFI PASTEUR MSD, SNC
8, rue Jonas-Salk. 69007 Lyon
Tél : 04 37 28 40 00. Fax : 04 37 28 44 00
Info médic et pharmacovigilance :
Tél : 08 25 82 22 46 (08 25 VACCIN)
Site web :  http://www.spmsd.fr

Liste Des Sections Les Plus Importantes :

Medicaments
Medicaments