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AUGMENTIN® oral

amoxicilline, acide clavulanique

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé adulte à 500 mg/62,5 mg^* : Boîtes de 16 et de 24, sous plaquettes thermoformées.
Poudre pour suspension buvable adulte à 1 g/125 mg^* : Sachets-dose, boîtes de 8 et de 12.
Poudre pour suspension buvable enfant à 500 mg/62,5 mg^* : Sachets-dose, boîte de 12.
Poudre pour suspension buvable enfant à 100 mg/12,5 mg par ml^* : Flacon correspondant à 60 ml de suspension buvable reconstituée, soit 224 doses-graduation (avec seringue pour administration orale de 8 ml graduée en kg).
Poudre pour suspension buvable nourrisson à 100 mg/12,5 mg par ml^* : Flacon correspondant à 30 ml de suspension buvable reconstituée, soit 112 doses-graduation (avec seringue pour administration orale de 4 ml graduée en kg).
Poudre pour suspension buvable nourrisson à 250 mg/31,25 mg^* : Sachets-dose, boîte de 12. ^* rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1.

COMPOSITION

Comprimé adulte à 500 mg/62,5 mg^* :	p cp
Amoxicilline (DCI) trihydratée exprimée en amoxicilline	500 mg
Acide clavulanique (DCI) sel de potassium exprimé en acide clavulanique	62,5 mg

Excipients : crospovidone, silice colloïdale hydratée, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hyprolose faiblement substituée. Pelliculage : Opadry OY-S-7300 ou Sepifilm 805 blanc (hypromellose, macrogol 4000, macrogol 6000, dioxyde de titane E 171).

Teneur en potassium : 12,27 mg, soit 0,31 mmol/cp (soit 24,54 mg/prise).

^* 1 prise = 2 cp.

Poudre p susp buvable adulte à 1 g/125 mg :	p sachet
Amoxicilline (DCI) trihydratée exprimée en amoxicilline	1 g
Acide clavulanique (DCI) sel de potassium exprimé en acide clavulanique	125 mg

Excipients : crospovidone, silice précipitée hydratée, aspartam (E 951), arôme pêche-citron-fraise (huiles essentielles d'orange, de bergamote et de citron, vanilline, butylhydroxyanisole E 320, maltodextrine).

Teneur en potassium : 24,54 mg, soit 0,63 mmol/sachet.

Poudre p susp buvable enfant à 500 mg/62,5 mg :	p sachet
Amoxicilline (DCI) trihydratée exprimée en amoxicilline	500 mg
Acide clavulanique (DCI) sel de potassium exprimé en acide clavulanique	62,5 mg

Teneur en potassium : 12,27 mg, soit 0,31 mmol/sachet-dose.

Poudre p susp buvable enfant, nourrisson à 100 mg/12,5 mg par ml :	p ml^**
Amoxicilline (DCI) trihydratée exprimée en amoxicilline	100 mg
Acide clavulanique (DCI) sel de potassium exprimé en acide clavulanique	12,5 mg

^** de suspension reconstituée.
Excipients (communs) : crospovidone, carmellose sodique, gomme xanthane, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, benzoate de sodium, aspartam (E 951), gel de silice, arôme fraise (butyrate d'éthyle, delta décalactone, furonol, maltol, éthylvanilline, cis-3-héxénol, furanone, maltodextrine, propylèneglycol, 4-parahydroxyphényl 2-butanone, acétate d'éthyle, diacétyle).

Teneur en potassium : 2,454 mg/ml, soit 0,063 mmol/ml de suspension reconstituée.

Teneur en sodium : 1,05 mg/ml, soit 0,046 mmol/ml de suspension reconstituée.

1 dose = 1 kg.

Poudre p susp buvable nourrisson à 250 mg/31,25 mg :	p sachet
Amoxicilline (DCI) trihydratée exprimée en amoxicilline	250 mg
Acide clavulanique (DCI) sel de potassium exprimé en acide clavulanique	31,25 mg

Teneur en potassium : 6,13 mg, soit 0,16 mmol/sachet-dose.

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.
Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes :

Augmentin adulte :

Otites moyennes aiguës de l'adulte.
Sinusites maxillaires aiguës et autres formes de sinusites.
Surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention.
Exacerbations de bronchopneumopathies chroniques.
Pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition.
Cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles.
Infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les chlamydiae (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
Parodontites.
Infections stomatologiques sévères : abcès, phlegmons, cellulites.
Traitement de relais de la voie injectable.

Augmentin Enfant :

Otites moyennes aiguës du jeune enfant, otites récidivantes.
Sinusites.
Infections respiratoires basses de l'enfant de 30 mois à 5 ans.
Surinfections de bronchopneumopathies chroniques.
Infections urinaires récidivantes ou compliquées, à l'exclusion des prostatites.
Infections stomatologiques sévères : abcès, phlegmons, cellulites, parodontites.

Augmentin Nourrisson (moins de 30 mois) :

Otites moyennes aiguës.
Infections respiratoires basses.
Infections urinaires.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :

Posologies exprimées en amoxicilline.

Augmentin adulte (cp à 500 mg/62,5 mg et pdre p susp buv à 1 g/125 mg) :

Adulte (poids >= 40 kg) :

Adulte normorénal :
- 2 g/jour en 2 prises dans les indications suivantes :
  - sinusites maxillaires aiguës ;
  - surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention ;
  - exacerbations de bronchopneumopathies chroniques ;
  - parodontites.
- 3 g/jour en 3 prises dans les indications suivantes :
  - autres formes de sinusites ;
  - otites moyennes aiguës ;
  - cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles ;
  - infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les chlamydiae (cf Mises en garde/Précautions d'emploi) ;
  - infections stomatologiques sévères : abcès, phlegmons, cellulites ;
  - pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition ;
  - traitement de relais de la voie injectable.

Adulte insuffisant rénal :

Clairance de la créatinine	Schéma posologique
> 30 ml/min	pas d'adaptation posologique nécessaire
entre 10 et 30 ml/min	1 g/125 mg toutes les 12 à 24 h
< 10 ml/min	pour les patients traités ou non par hémodialyse, les conditions d'utilisation n'ont pas été établies

Patient âgé :
Pas d'adaptation posologique, sauf si la clairance de la créatinine est <= 30 ml/min (cf Posologie chez le patient insuffisant rénal).

Coût du traitement journalier : 1,54 à 1,86 euro(s) (2 g) ; 2,31 à 2,79 euro(s) (3 g).

Augmentin enfant (pdre p susp buv à 500 mg/62,5 mg et à 100 mg/12,5 mg) :

Enfant normorénal de plus de 30 mois :: 80 mg/kg/jour en 3 prises, sans dépasser la posologie de 3 g par jour.; Coût du traitement journalier : 0,09 euro(s)/kg.

Enfant insuffisant rénal de plus de 30 mois :

Augmentin 100 mg/12,5 mg/ml Enfant et 500 mg/62,5 mg Enfant :

Clairance de la créatinine	Schéma posologique
> 30 ml/min	pas d'adaptation posologique nécessaire
entre 10 et 30 ml/min	15 mg/kg/prise au maximum, 2 fois par jour
< 10 ml/min	15 mg/kg/jour au maximum

Hémodialyse :

15 mg/kg/jour, et 15 mg/kg supplémentaire pendant et après la dialyse.

Augmentin nourrisson (pdre p susp buv à 250 mg/31,25 mg et à 100 mg/12,5 mg) :

Nourrisson normorénal de moins de 30 mois :: 80 mg/kg/jour en 3 prises.; Coût du traitement journalier : 0,10 euro(s)/kg.; Les 3 prises sont recommandées afin d'obtenir des concentrations sériques suffisantes au cours du nycthémère.

Mode d'administration :

Voie orale.

Prendre ce médicament de préférence en début de repas.

Comprimé :: A chaque prise, les 2 comprimés contenus dans une alvéole doivent être pris simultanément.

Poudre pour suspension buvable en sachets-dose :: Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d'eau avant ingestion.

Poudre pour suspension buvable en flacon :

L'administration se fait avec la seringue pour administration orale graduée en kg de poids corporel.

La dose par prise est indiquée, en fonction du poids de l'enfant ou du nourrisson, sur le piston de la seringue pour administration orale graduée en kg. La dose se lit donc directement sur les graduations de la seringue pour administration orale. Ainsi, le poids indiqué correspond à la dose pour une prise. Trois prises par jour sont nécessaires.

Par exemple :

la graduation n^o 20 correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de 20 kg, et ce, trois fois par jour ;
la graduation n^o 5 correspond à la dose à administrer par prise pour un nourrisson de 5 kg, et ce, trois fois par jour.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Allergie aux antibiotiques de la famille des bêtalactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines.
Allergie à l'un des constituants du médicament.
Antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline-acide clavulanique.
Poudre pour suspension buvable (tous dosages) : phénylcétonurie, en raison de la présence d'aspartam (E 951).

Relatives :

Méthotrexate (cf Interactions).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI

Mises en garde :

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.
Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêtalactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf Effets indésirables) ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.
Poudre pour suspension buvable (tous dosages) : en raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament est contre-indiqué en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Précautions d'emploi :

Comme avec toutes les bêtalactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.
L'administration de fortes doses de bêtalactamines, chez l'insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min, adapter la posologie (cf Posologie/Mode d'administration).
L'existence d'un faible débit urinaire est un facteur de risque de survenue d'une cristallurie.
En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré pour réduire les risques de cristallurie.
Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.
L'association amoxicilline-acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.
Tenir compte de la teneur en potassium chez les personnes suivant un régime hypokaliémiant (cf Composition).
Poudre pour suspension buvable en flacon enfant à 100 mg/12,5 mg et nourrisson à 100 mg/12,5 mg : Tenir compte de la teneur en sodium (cf Composition) chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

Examens paracliniques :

Incidences sur les paramètres biologiques :

Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêtalactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'association amoxicilline-acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d'acide clavulanique ont aussi été observées.

A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :

diminuer les résultats des dosages de la glycémie,
interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,
donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Déconseillées :

Méthotrexate : augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

A prendre en compte :

Allopurinol (et, par extrapolation, autres inhibiteurs de l'uricosynthèse) : risque accru de réactions cutanées.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Pour l'amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal. En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique lié à l'utilisation de l'amoxicilline.

Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.

En conséquence, l'association amoxicilline-acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement :

Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

EFFETS INDÉSIRABLES

Infections et infestations :

Fréquent : candidose cutanéomuqueuse.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Des cas d'éosinophilie ont été signalés.
Rare : leucopénie (neutropénie), agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique réversibles.

Affections du système immunitaire :

Manifestations allergiques, dont urticaire, oedème de Quincke, gêne respiratoire, très rare anaphylaxie (dont choc anaphylactique), maladie sérique, vascularite d'hypersensibilité.

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : vertiges, céphalées.
Très rare : convulsions.

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent :
- Augmentin adulte : diarrhées, selles molles.
Fréquent :
- Augmentin adulte : nausées, vomissements.
- Augmentin enfant et nourrisson : diarrhées, selles molles, nausées, vomissements.
Peu fréquent :
- Augmentin adulte, enfant et nourrisson : dyspepsie et douleurs abdominales.
Très rare :
- Colite pseudomembraneuse et colite hémorragique.
- Augmentin enfant et nourrisson : des colorations dentaires superficielles, généralement réversibles après brossage, ont été rapportées très rarement chez l'enfant avec les formes pour suspension buvable.

Affections hépatobiliaires :

Peu fréquent : augmentation modérée et asymptomatique des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines.
Très rare : ictère et/ou hépatite cholestatique ou mixte.
Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d'un traitement prolongé (de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours).
Ces effets surviennent au cours du traitement mais dans certains cas peuvent n'apparaître que plusieurs semaines après l'arrêt de celui-ci.
L'examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centrolobulaire.
L'évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines. De très rares cas d'évolution fatale ont été observés.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : éruption cutanée, prurit et urticaire.
Rare : érythème polymorphe.
Très rare : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, dermatite bulleuse ou exfoliative et pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf Mises en garde/Précautions d'emploi). Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.

Affections du rein et des voies urinaires :

Des cas de néphrite interstitielle aiguë, cristallurie ont été signalés.

SURDOSAGE

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie : cf Mises en garde/Précautions d'emploi) et gastro-intestinales.
Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique (code ATC : J01CR02).

Augmentin est une formulation associant l'amoxicilline et l'acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêtalactamases. L'acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêtalactamases produites par des bactéries à Gram + et à Gram -.

De ce fait, Augmentin se montre actif sur un nombre important de bactéries, y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêtalactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Haemophilus influenzae, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroides fragilis).

Spectre d'activité antibactérienne :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S <= 4 mg/l et R > 16 mg/l ;

CMI pneumocoque : S <= 0,5 mg/l et R > 2 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 %) est indiquée entre parenthèses (valeurs extrêmes).

Espèces sensibles :

Aérobies à Gram + : Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, staphylococcus méti-S, streptococcus, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumoniae (15 - 35 %).
Aérobies à Gram - : Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, Burkholderia pseudo-mallei, campylobacter, capnocytophaga, Citrobacter Koseri, eikenella, Escherichia coli (10 - 30 %), Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, klebsiella (0 - 20 %), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis (10 - 20 %), Proteus vulgaris, salmonella (0 - 40 %), shigella (0 - 30 %), Vibrio cholerae.
Anaérobies : actinomyces, bacteroides, clostridium, eubacterium, fusobacterium, peptostreptococcus, porphyromonas, prevotella, Propionibacterium acnes, veillonella.
Autres : bartonella, borrelia, leptospira, treponema.

Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

Aérobies à Gram + : Enterococcus faecium (40 - 80 %).

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram + : staphylococcus méti-R^*.
Aérobies à Gram - : acinetobacter, Citrobacter freundii, enterobacter, legionella, Morganella morganii, Proteus rettgeri, providencia, pseudomonas, serratia, Yersinia enterocolitica.
Autres : chlamydia, coxiella, mycobacterium, mycoplasma, rickettsia.

^* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINÉTIQUE

Les études pharmacocinétiques conduites chez l'adulte ont démontré la bioéquivalence des formes orales.

Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment : temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale et demi-vie d'élimination.

Absorption :: La présence d'acide clavulanique ne modifie pas les qualités de l'amoxicilline au plan de l'absorption et de la biodisponibilité.; Les profils d'absorption des deux composants de ce médicament sont semblables.; L'absorption de l'acide clavulanique est cependant significativement augmentée lorsque le médicament est pris au début du repas.

Distribution :

Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale d'un sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de :

13 à 15 mg/l pour l'amoxicilline, en 60 à 90 minutes,
3 à 5 mg/l pour l'acide clavulanique, en 50 à 60 minutes.

Chez l'adulte, les pics sériques après la prise orale de 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique atteignent des concentrations de l'ordre de :

13 à 15 mg/l pour l'amoxicilline, en 60 à 120 minutes,
2 à 3 mg/l pour l'acide clavulanique, en 60 à 100 minutes.

Chez l'enfant, les pics sériques, 30 à 40 minutes après une prise unitaire orale de 26,67 mg/kg d'amoxicilline et de 3,33 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg/ml, sont de l'ordre de :

11,37 mg/l pour l'amoxicilline,
2,47 mg/l pour l'acide clavulanique.

Chez le nourrisson, 30 à 60 minutes après une prise unitaire orale de 20 mg/kg d'amoxicilline et de 2,5 mg/kg d'acide clavulanique de l'association dosée à 100 mg/12,5 mg/ml, les pics sériques sont de l'ordre de :

7,5 mg/l pour l'amoxicilline,
1,5 mg/l pour l'acide clavulanique.

L'amoxicilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire.

L'amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de données disponibles chez la femme allaitante pour l'acide clavulanique.

Biodisponibilité :

de l'amoxicilline : 85 %,
de l'acide clavulanique : 75 %.

La diffusion simultanée est de même ordre de grandeur pour chacun des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques. Ainsi, le rapport entre taux tissulaires (ou milieux biologiques) et taux sériques est en moyenne :

dans l'oreille moyenne : de 45 % pour l'amoxicilline, de 30 % pour l'acide clavulanique ;
dans le tissu cutané : de 33 % pour l'amoxicilline, de 26 % pour l'acide clavulanique ;
dans la bile : de 86 % pour l'amoxicilline, de 50 % pour l'acide clavulanique ;
dans le liquide pleural : de 71 % pour l'amoxicilline, de 91 % pour l'acide clavulanique.

Dans le liquide péritonéal et les expectorations, l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont également retrouvés.

Demi-vies d'élimination :

Pour 1 sachet dosé à 1 g d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique :

60 à 70 minutes pour l'amoxicilline,
55 à 65 minutes pour l'acide clavulanique.

Pour 2 comprimés dosés à 500 mg d'amoxicilline et 62,5 mg d'acide clavulanique :

55 à 100 minutes pour l'amoxicilline,
55 à 80 minutes pour l'acide clavulanique.

Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration) de même ordre :

17 % pour l'amoxicilline,
22 % pour l'acide clavulanique.

Biotransformation :: L'amoxicilline est très partiellement transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque. L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.

Excrétion :

L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.

Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations :

supérieures à 1 000 mg/l pour l'amoxicilline,
supérieures à 150 mg/l pour l'acide clavulanique,

dans les urines recueillies entre 2 et 4 heures, après une dose de 500 mg d'amoxicilline et 125 mg d'acide clavulanique.

Les quantités dosées dans les urines recueillies pendant les 6 premières heures représentent :

65 % de la dose administrée pour l'amoxicilline,
30 à 45 % de la dose administrée pour l'acide clavulanique.

Chez l'insuffisant rénal :: En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min), la demi-vie de l'acide clavulanique augmente moins que celle de l'amoxicilline qui conditionne l'adaptation éventuelle de la posologie.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Poudre pour suspension buvable en flacon :: Avant reconstitution : à conserver à une température comprise entre + 15 °C et + 25 °C et à l'abri de l'humidité.; Après reconstitution de la suspension : à conserver 7 jours au maximum à une température comprise entre + 2 °C et + 8 °C au réfrigérateur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400935337023 (2000 rév 05.03.2008) 16 cp.
	3400935337252 (2000 rév 05.03.2008) 24 cp.
	3400934450853 (1997 rév 05.03.2008) 8 sach-dose ad.
	3400934451164 (1997 rév 05.03.2008) 12 sach-dose ad.
	3400934604812 (1997 rév 05.03.2008) sach-dose enf.
	3400934392511 (1997 rév 08.09.2009) fl enf.
	3400933314019 (1990 rév 08.09.2009) fl nour.
	3400934604751 (1997 rév 05.03.2008) sach-dose nour.


Prix :	7.44 euros (boîte de 16 comprimés).
	9.24 euros (boîte de 24 comprimés).
	7.44 euros (8 sachets-dose adulte).
	9.24 euros (12 sachets-dose adulte).
	6.58 euros (flacon 60 ml enfant).
	3.85 euros (flacon 30 ml nourrisson).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Sachets-dose enfant et nourrisson : Collect.

Laboratoire GlaxoSmithKline
100, route de Versailles. 78163 Marly-le-Roi cdx
Tél : 01 39 17 80 00
Info médic :
Tél : 01 39 17 84 44. Fax : 01 39 17 84 45
Pharmacovigilance : Tél : 01 39 17 80 16

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