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DACARBAZINE LIPOMED 100 mg pdre p sol inj ou perf

FORME

poudre pour solution injectable ou perfusion

COMPOSITION

	par flacon(s)
dacarbazine citrate
Exprimé en dacarbazine	100 mg

Excipients : acide citrique monohydrate, mannitol.

INDICATIONS

Dacarbazine Lipomed est indiqué pour le traitement de patients atteints de mélanome malin métastatique.
Les autres indications de la dacarbazine dans le cadre d'une polychimiothérapie sont :
. Maladie de Hodgkin à un stade avancé.
. Sarcomes des tissus mous de l'adulte à un stade avancé (sauf mésothéliome et sarcome de Kaposi).

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

L'utilisation de Dacarbazine Lipomed doit être réservée aux médecins expérimentés en oncologie ou hématologie.
La dacarbazine est sensible à la lumière. Les solutions reconstituées doivent être tenues à l'abri de la lumière, y compris pendant l'administration (perfuseur opaque).
L'administration de l'injection doit être effectuée avec précaution afin d'éviter toute extravasation dans les tissus car celle ci entraînerait des douleurs localisées et des dommages tissulaires. En cas d'extravasation, l'injection doit être immédiatement interrompue et le reste de la dose doit être introduit dans une autre veine.
L'absorption d'aliments avant l'administration de la dacarbazine doit être évitée afin de limiter la sévérité des nausées et vomissements. Les excréta et vomissures doivent être manipulés avec précaution.
Les posologies suivantes pourront être utilisées. Pour plus de précisions, voir les publications scientifiques actuelles.
- Mélanome malin :
La dacarbazine peut être utilisée en monothérapie aux doses de 200 à 250 mg/m2 de surface corporelle/jour en injection IV pendant 5 jours toutes les 3 semaines. La dacarbazine peut être administrée soit par injection intraveineuse en bolus, soit en perfusion courte (sur 15-30 minutes).
Il est également possible d'administrer 850 mg/m2 de surface corporelle à J1 puis une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse.
- Maladie de Hodgkin :
La dacarbazine doit être administrée en IV à la dose quotidienne de 375 mg/m2 de surface corporelle tous les 15 jours en association avec la doxorubicine, la bléomycine et la vinblastine (traitement ABVD).
- Sarcome des tissus mous :
Pour les sarcomes des tissus mous de l'adulte, la dacarbazine doit être administrée en IV à des doses quotidiennes de 250 mg/m2 de surface corporelle (Jours 1-5) en association avec la doxorubicine toutes les 3 semaines (traitement ADIC).Pendant le traitement par la dacarbazine, les numérations sanguines, ainsi que les fonctions hépatique et rénale, doivent faire l'objet de fréquents contrôles. Les réactions gastro-intestinales sévères étant fréquentes, il est conseillé de recourir à des anti-émétiques et des mesures de prise en charge symptomatique.
Des troubles gastro-intestinaux et hématologiques sévères étant possibles, une évaluation extrêmement minutieuse du rapport bénéfice/risque s'impose avant chaque traitement par Dacarbazine Lipomed.Durée du traitement :
Le médecin traitant devra décider de la durée du traitement individuel de chaque patient en tenant compte du type et du stade de la maladie sous jacente, de la chimiothérapie associée utilisée, de la réponse à la dacarbazine et de ses effets indésirables.
Dans le traitement de la maladie de Hodgkin à un stade avancé, il est habituellement recommandé d'administrer 6 cycles de multithérapie ABVD.
Dans le traitement du mélanome malin métastatique et du sarcome des tissus mous à un stade avancé, la durée du traitement dépend de l'efficacité et de la tolérance observées chez chaque patient.Vitesse d'administration de l'injection/la perfusion :
Les doses allant jusqu'à 200 mg/m2 peuvent être administrées en injection intraveineuse lente sur 1 minute environ. Les doses supérieures (comprises entre 200 et 850 mg/m2) doivent être administrées en perfusion intraveineuse sur 15 à 30 minutes.
Il est recommandé de tester d'abord la perméabilité de la veine à l'aide de 5 à 10 ml de solution isotonique pour perfusion à base de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %. La même solution devra être utilisée après la perfusion pour purger les résidus de médicament dans la tubulure.
Après reconstitution à l'aide d'eau pour préparations injectables et sans aucune dilution supplémentaire à l'aide d'une solution isotonique de chlorure de sodium ou de glucose à 5 %, les préparations de Dacarbazine Lipomed 100 sont hypo osmolaires (env. 100 mOsmol/kg) et doivent donc être administrées en injection intraveineuse lente, par ex. sur 1 minute, et non par injection IV en bolus sur quelques secondes.Populations particulières
. Patients atteints d'insuffisance rénale/hépatique :
En présence d'une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée isolée, il n'est habituellement pas nécessaire de réduire la dose. Chez les patients atteints d'insuffisances rénale et hépatique combinées, l'élimination de la dacarbazine est plus lente. Cependant, aucune recommandation validée concernant la réduction de la dose ne peut actuellement être fournie.
. Patients âgés :
L'expérience chez les patients âgés étant limitée, aucune instruction particulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazine dans cette population.
. Enfants :
Aucune recommandation particulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazine chez l'enfant tant que des données supplémentaires ne sont pas disponibles.
Pour connaître les instructions de préparation et de reconstitution, cf Modalités de manipulation et d'élimination.Modalités de Manipulation/Elimination :
. Recommandations pour une manipulation sûre :
La dacarbazine est un agent antinéoplasique. Avant de préparer la solution, il conviendra de consulter les directives locales concernant la manipulation des agents cytotoxiques.
La dacarbazine doit être ouverte exclusivement par un personnel formé. Comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pour éviter au personnel d'y être exposé. De façon générale, la manipulation des médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. La solution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à ces manipulations, en opérant au dessus d'une surface lavable ou d'un papier absorbant jetable avec une face antérieure plastifiée.
Il est recommandé de porter des lunettes de protection, des gants jetables, un masque et un tablier jetable adaptés. Les seringues et perfuseurs doivent être assemblés avec précaution afin d'éviter les fuites (l'utilisation de raccords Luer Lok est recommandée).
Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains et le visage.
En cas d'éclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque, des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substance renversée à l'aide d'un matériau absorbant disposé dans l'espace de travail dans ce but. L'espace de travail doit ensuite être nettoyé et tous les matériaux contaminés doivent être transférés dans un sac à déchets cytotoxiques ou confinés pour être incinérés.
. Préparation et administration de la solution pour injection ou perfusion :
Dacarbazine Lipomed 100 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion doit être reconstitué à l'aide de 9,9 ml d'eau pour préparations injectables. La solution ainsi obtenue contient 10 mg/ml de dacarbazine et dispose d'un pH de 3,0 à 4,0.
Pour la préparation des solutions pour perfusion, la solution reconstituée doit être diluée dans 200 ml de solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %. La solution ainsi obtenue contient 0,5 mg/ml de dacarbazine.
Les solutions préparées par reconstitution ou par reconstitution et dilution doivent être limpides et dépourvues de particules visibles.
Toutes les solutions préparées doivent être tenues à l'abri de la lumière ; l'administration doit également être effectuée sans exposition à la lumière du soleil.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
A usage unique strict.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à la dacarbazine ou au témozolomide
Grossesse
Allaitement
Leucopénie
Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
Insuffisance hépatique sévère
Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
Vaccination amarile

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Administrer à distance du repas
L'absorption d'aliments avant l'administration de la dacarbazine doit être évitée afin de limiter la sévérité des nausées et vomissements.
Traitement antiémétique à associer
Les réactions gastro-intestinales sévères étant fréquentes, il est conseillé de recourir à des anti-émétiques et des mesures de prise en charge symptomatique.
Evaluation individuelle du bénéfice attendu
Des troubles gastro-intestinaux et hématologiques sévères étant possibles, une évaluation extrêmement minutieuse du rapport bénéfice/risque s'impose avant chaque traitement par Dacarbazine Lipomed.
Insuffisance hépatique
En présence d'une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée isolée, il n'est habituellement pas nécessaire de réduire la dose. Chez les patients atteints d'insuffisances rénale et hépatique combinées, l'élimination de la dacarbazine est plus lente. Cependant, aucune recommandation validée concernant la réduction de la dose ne peut actuellement être fournie.
Insuffisance rénale
En présence d'une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée isolée, il n'est habituellement pas nécessaire de réduire la dose. Chez les patients atteints d'insuffisances rénale et hépatique combinées, l'élimination de la dacarbazine est plus lente. Cependant, aucune recommandation validée concernant la réduction de la dose ne peut actuellement être fournie.
Sujet âgé
L'expérience chez les patients âgés étant limitée, aucune instruction particulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazine dans cette population.
Surveillance par un médecin spécialisé pendant et après l'arrêt du traitement
Il est recommandé que la dacarbazine soit administrée exclusivement sous la surveillance d'un médecin spécialisé en oncologie et disposant de l'infrastructure nécessaire à la surveillance régulière des effets cliniques, biochimiques et hématologiques pendant et après le traitement.
Risque d'insuffisance hépatique
Si les symptômes d'un dysfonctionnement hépatique sont observés, le traitement doit être immédiatement interrompu.
Risque d'insuffisance rénale
Si les symptômes d'un dysfonctionnement rénal sont observés, le traitement doit être immédiatement interrompu.
Risque de réaction d'hypersensibilité
Si les symptômes d'une réaction d'hypersensibilité sont observés, le traitement doit être immédiatement interrompu.
Risque de maladie veino-occlusive hépatique
Si une maladie veino-occlusive du foie survient, la poursuite du traitement par la dacarbazine est contre indiquée.
Remarque : Le médecin en charge doit être conscient, pendant le traitement, de la possibilité de survenue d'une complication sévère et rare de type nécrose hépatique consécutive à une occlusion des veines intrahépatiques. Le contrôle régulier de la taille du foie, de la fonction hépatique et des numérations sanguines (en particulier les éosinophiles) revêt une importance particulière. Dans des cas spécifiques de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement rapide par corticostéroïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone 300 mg/jour), avec ou sans substances fibrinolytiques comme l'héparine ou l'activateur tissulaire du plasminogène, s'est avéré efficace (cf Effets indésirables).
Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement
Pendant le traitement par la dacarbazine, les numérations sanguines, ainsi que les fonctions hépatique et rénale, doivent faire l'objet de fréquents contrôles.
Si une maladie veino-occlusive du foie survient, la poursuite du traitement par la dacarbazine est contre indiquée.
Remarque : Le médecin en charge doit être conscient, pendant le traitement, de la possibilité de survenue d'une complication sévère et rare de type nécrose hépatique consécutive à une occlusion des veines intrahépatiques. Le contrôle régulier de la taille du foie, de la fonction hépatique et des numérations sanguines (en particulier les éosinophiles) revêt une importance particulière. Dans des cas spécifiques de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement rapide par corticostéroïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone 300 mg/jour), avec ou sans substances fibrinolytiques comme l'héparine ou l'activateur tissulaire du plasminogène, s'est avéré efficace (cf Effets indésirables).
Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
Pendant le traitement par la dacarbazine, les numérations sanguines, ainsi que les fonctions hépatique et rénale, doivent faire l'objet de fréquents contrôles.
Le contrôle régulier de la taille du foie, de la fonction hépatique et des numérations sanguines (en particulier les éosinophiles) revêt une importance particulière. Dans des cas spécifiques de suspicion de maladie veino-occlusive, un traitement rapide par corticostéroïdes à forte dose (par exemple, hydrocortisone 300 mg/jour), avec ou sans substances fibrinolytiques comme l'héparine ou l'activateur tissulaire du plasminogène, s'est avéré efficace (cf Effets indésirables).
Le traitement à long terme peut engendrer une toxicité cumulative pour la moelle osseuse. Le risque de myélosuppression impose une surveillance attentive des érythrocytes, leucocytes et plaquettes. L'apparition d'une toxicité hématopoïétique peut justifier l'arrêt provisoire ou définitif du traitement.
Surveillance de la fonction rénale pendant le traitement
Pendant le traitement par la dacarbazine, les numérations sanguines, ainsi que les fonctions hépatique et rénale, doivent faire l'objet de fréquents contrôles.
Risque d'atteinte tissulaire en cas d'extravasation
L'extravasation du médicament peut entraîner des dommages tissulaires et des douleurs sévères.
En cas d'extravasation arrêter la perfusion et recommencer dans une autre veine
L'administration de l'injection doit être effectuée avec précaution afin d'éviter toute extravasation dans les tissus car celle ci entraînerait des douleurs localisées et des dommages tissulaires. En cas d'extravasation, l'injection doit être immédiatement interrompue et le reste de la dose doit être introduit dans une autre veine.
Vaccination
La dacarbazine est un agent modérément immunosuppresseur. L'administration de vaccins à virus vivants (vivants atténués) chez des patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques, dont la dacarbazine, peut entrainer des infections graves voire fatales. Toute vaccination par un vaccin à virus vivant doit être évitée chez les patients recevant de la dacarbazine. Des vaccins inactivés pourront être utilisés à la place lorsqu'ils existent.
Traitement hépatotoxique en cours
Les drogues hépatotoxiques et l'alcool sont contre indiqués pendant la chimiothérapie.
Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
Les drogues hépatotoxiques et l'alcool sont contre indiqués pendant la chimiothérapie.
Interaction alimentaire : alcool
Les drogues hépatotoxiques et l'alcool sont contre indiqués pendant la chimiothérapie.
Homme en âge de procréer
La prise de mesures contraceptives devra être conseillée aux hommes pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.
Femme susceptible d'être enceinte
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.
Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis après l'arrêt du trt
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.
Il est conseillé aux hommes de prendre des mesures contraceptives pendant le traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement.
Enfant de moins de 15 ans
Aucune recommandation particulière ne peut être fournie concernant l'utilisation de la dacarbazine chez l'enfant tant que des données supplémentaires ne sont pas disponibles.
Radiothérapie
En cas de traitement antérieur ou concomitant ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse (agents cytostatiques ou irradiation, en particulier), des interactions myélotoxiques sont possibles.
Incompatibilité avec certains médicaments
Il est à noter que la solution de dacarbazine est chimiquement incompatible avec l'héparine, l'hydrocortisone, la L-cystéine et le bicarbonate de sodium.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Modalités de manipulation et d'élimination.
Compatibilité avec certains solvants
Dacarbazine Lipomed 100 mg en poudre pour solution injectable ou pour perfusion doit être reconstitué à l'aide de 9,9 ml d'eau pour préparations injectables. La solution ainsi obtenue contient 10 mg/ml de dacarbazine et dispose d'un pH de 3,0 à 4,0.
Pour la préparation des solutions pour perfusion, la solution reconstituée doit être diluée dans 200 ml de solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %. La solution ainsi obtenue contient 0,5 mg/ml de dacarbazine.
Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
La dacarbazine est un agent antinéoplasique. Avant de préparer la solution, il conviendra de consulter les directives locales concernant la manipulation des agents cytotoxiques.
La dacarbazine doit être ouverte exclusivement par un personnel formé. Comme pour tout agent cytotoxique, des précautions doivent être prises pour éviter au personnel d'y être exposé. De façon générale, la manipulation des médicaments cytotoxiques doit être évitée pendant la grossesse. La solution à administrer doit être préparée dans un espace dédié à ces manipulations, en opérant au dessus d'une surface lavable ou d'un papier absorbant jetable avec une face antérieure plastifiée.
Il est recommandé de porter des lunettes de protection, des gants jetables, un masque et un tablier jetable adaptés. Les seringues et perfuseurs doivent être assemblés avec précaution afin d'éviter les fuites (l'utilisation de raccords Luer Lok est recommandée).
Une fois les manipulations terminées, toutes les surfaces exposées doivent être soigneusement nettoyées et les utilisateurs doivent se laver les mains et le visage.
En cas d'éclaboussure, les opérateurs doivent enfiler des gants, un masque, des lunettes de protection et un tablier jetable et essuyer la substance renversée à l'aide d'un matériau absorbant disposé dans l'espace de travail dans ce but. L'espace de travail doit ensuite être nettoyé et tous les matériaux contaminés doivent être transférés dans un sac à déchets cytotoxiques ou confinés pour être incinérés.