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ARZERRA 100 mg sol diluer p perf

FORME

COMPOSITION

	par 1 flacon
ofatumumab	100 mg

Excipients : sodium chlorure, sodium citrate, acide citrique monohydrate, eau ppi.

INDICATIONS

Arzerra est indiqué dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) chez les patients réfractaires à la fludarabine et à l'alemtuzumab.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Arzerra doit être administré sous le contrôle d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anti-cancéreux et dans un environnement où l'ensemble des moyens de réanimation est immédiatement disponible.Prémédication
Les patients doivent recevoir, entre 30 minutes et 2 heures avant une perfusion d'Arzerra, une prémédication dont les doses doivent être conformes au tableau ci-dessous :

Perfusion numéro (dose)	Dose de corticoïdes par voie intraveineuse	Dose d'analgésiques	Dose d'antihistaminiques
1 (300 mg)	Equivalente à 100 mg de prednisolone	Equivalente à 1000 mg de paracétamol	Equivalente à 10 mg de cétirizine
2 (2000 mg)	Equivalente à 100 mg de prednisolone	Equivalente à 1000 mg de paracétamol	Equivalente à 10 mg de cétirizine
3-8 (2000 mg)	Equivalente à 0-100 mg de prednisolone*	Equivalente à 1000 mg de paracétamol	Equivalente à 10 mg de cétirizine
9 (2000 mg)	Equivalente à 100 mg de prednisolone	Equivalente à 1000 mg de paracétamol	Equivalente à 10 mg de cétirizine
10-12 (2000 mg)	Equivalente à 50-100 mg de prednisolone**	Equivalente à 1000 mg de paracétamol	Equivalente à 10 mg de cétirizine

* Si la seconde perfusion ne s'accompagne d'aucun effet indésirable grave, le médecin pourra décider de diminuer la dose.
** Si la neuvième perfusion ne s'accompagne d'aucun effet indésirable grave, le médecin pourra décider de diminuer la dose.Posologie :
La dose recommandée est de 300 mg d'ofatumumab pour la première perfusion et de 2000 mg d'ofatumumab pour toutes les perfusions suivantes. Les perfusions sont administrées à raison d'une perfusion par semaine pendant 8 semaines consécutives, suivies 4 à 5 semaines plus tard, d'une perfusion par mois pendant 4 mois consécutifs (c'est-à-dire toutes les 4 semaines).
. Première et seconde perfusions
Le débit initial de la première et de la seconde perfusion d'Arzerra doit être de 12 ml/h. Au cours de la perfusion, le débit doit être doublé toutes les 30 minutes pour atteindre un débit maximum de 200 ml/h (voir Modalités d'Elimination/Manipulation).
. Perfusions suivantes
Si la seconde perfusion ne s'accompagne d'aucun effet indésirable (EI) grave directement lié au produit administré, les perfusions suivantes peuvent être initiées à un débit de 25 ml/h et le débit doit être doublé toutes les 30 minutes pour atteindre un maximum de 400 ml/h (voir Modalités d'Elimination/Manipulation).
. Modification de la dose et réinitialisation du traitement
Des EI liés à la perfusion peuvent conduire à ralentir les débits de perfusion.
- En cas d'EI léger à modéré, la perfusion doit être interrompue et reprise à un débit réduit de moitié par rapport au moment de l'interruption, quand l'état du patient est stable. Si le débit initial de la perfusion de 12 ml/h n'a pas été augmenté avant un arrêt dû à un EI, il faut redémarrer la perfusion au débit de 12 ml/h, taux standard de débit de perfusion initial. Le débit de la perfusion peut continuer à être augmenté selon
les procédures standards, à l'appréciation du médecin et en fonction de la tolérance du patient (sans jamais dépasser le double du débit toutes les 30 minutes).
- En cas d'EI sévère, la perfusion doit être interrompue et redémarrée au débit de 12 ml/h, quand l'état du patient est stable. Le débit de la perfusion peut continuer à être augmenté selon les procédures standards, à l'appréciation du médecin et en fonction de la tolérance du patient (sans jamais dépasser le double du débit toutes les 30 minutes).Population pédiatrique :
En raison de l'insuffisance de données de sécurité et/ou d'efficacité, l'utilisation d'Arzerra n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans.Sujets âgés :
Aucune différence significative de sécurité et d'efficacité n'a été rapportée en fonction de l'âge du patient. Selon les données de sécurité et d'efficacité disponibles chez les personnes âgées, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir Propriétés pharmacocinétiques).Insuffisance rénale :
Aucune étude spécifique n'a été menée avec Arzerra chez des patients ayant une insuffisance rénale.
Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min) (voir Propriétés pharmacocinétiques).Insuffisance hépatique :
Aucune étude spécifique n'a été menée avec Arzerra chez des patients ayant une insuffisance hépatique. Toutefois, il est peu probable qu'une modification de dose soit nécessaire chez ces patients (voir Propriétés pharmacocinétiques).Modalités d'Elimination/Manipulation :
Arzerra solution à diluer pour perfusion ne contient pas de conservateur ; par conséquent, la dilution doit être réalisée dans des conditions aseptiques. La solution diluée pour perfusion doit être administrée dans les 24 heures qui suivent la préparation. Toute solution non utilisée après ce délai doit être jetée.
* Avant dilution d'Arzerra :
Avant dilution, vérifier que la solution d'Arzerra ne contient pas de particule et qu'il n'y a pas eu de changement de couleur du produit. La solution d'ofatumumab doit être incolore. Ne pas utiliser la solution d'Arzerra s'il y a un changement de couleur.
Ne pas agiter le flacon d'ofatumumab au cours de cette vérification.
La solution peut contenir quelques petites particules d'ofatumumab translucides à blanches, amorphes.
Les filtres fournis dans le set d'extension retiendront ces particules.
* Comment diluer la solution pour perfusion :
La solution d'Arzerra doit être diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) avant administration, dans des conditions aseptiques.
. Dose de 300 mg - Utiliser 3 flacons (15 ml au total, soit 5 ml par flacon) :
- prélever et jeter 15 ml d'une poche de 1000 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ;
- prélever 5 ml d'ofatumumab de chacun des 3 flacons et injecter dans la poche de 1000 ml ;
- ne pas agiter, mélanger la solution diluée en effectuant de lents retournements.
* Comment administrer la solution diluée :
Arzerra ne doit pas être administré en injection intraveineuse directe ou en bolus. Administrer à l'aide d'une pompe pour perfusion IV en utilisant les sets d'extension avec filtre en ligne de 0,2 µm fournis.
Le filtre en ligne doit être utilisé pendant toute la durée de la perfusion.
La perfusion doit être administrée dans les 24 heures qui suivent la préparation. Toute solution non utilisée après ce délai doit être jetée.
Arzerra ne doit pas être mélangé, ou administré en perfusion avec d'autres solutions par voie intraveineuse. Pour éviter un tel risque, bien rincer la voie avant et après administration d'ofatumumab avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Pour la première et la seconde perfusion, administrer sur 6 heures et 30 minutes à l'aide d'une voie centrale ou périphérique, selon le schéma suivant :
. Perfusions 1 et 2 : schéma

Termps (minutes)	ml/h
0-30	12
31-60	25
61-90	50
91-120	100
121+	200

Si la seconde perfusion ne s'accompagne d'aucun effet indésirable grave, les perfusions suivantes (3 à 12) doivent être administrées sur 4 heures, à l'aide d'une voie centrale ou périphérique, selon le schéma suivant :
. Perfusions 3 à 12 : schéma

Termps (minutes)	ml/h
0-30	12
31-60	25
61-90	50
91-120	200
121+	400

Si des effets indésirables ont été observés, les débits de perfusion doivent être diminués.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à l'un des composants

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Surveillance médicale avec disponibilité de matériel de réanimation pendant le traitement
Arzerra doit être administré sous le contrôle d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anti-cancéreux et dans un environnement où l'ensemble des moyens de réanimation est immédiatement disponible.
Administrer une prémédication
Les patients doivent recevoir, entre 30 minutes et 2 heures avant une perfusion d'Arzerra, une prémédication (voir Posologie et Mode d'administration).
Sujet de moins de 18 ans
En raison de l'insuffisance de données de sécurité et/ou d'efficacité, l'utilisation d'Arzerra n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans.
Risque de réaction d'intolérance liée à la perfusion
L'ofatumumab a été associé à des réactions liées à la perfusion ayant entraîné l'arrêt temporaire ou définitif du traitement. Les prémédications atténuent les réactions liées à la perfusion, cependant ces réactions peuvent néanmoins survenir, principalement lors de la première perfusion. Les réactions liées à la perfusion peuvent inclure des événements anaphylactoïdes, des événements cardiaques, des frissons, une toux, un syndrome de relargage des cytokines, des diarrhées, une dyspnée, une fatigue, des rougeurs, une hypertension, une hypotension, des nausées, des douleurs, une fièvre, des éruptions cutanées, et une urticaire. Malgré une prémédication, des réactions graves, incluant un syndrome de relargage de cytokines, ont été rapportées après utilisation d'ofatumumab. En cas de réactions sévères liées à la perfusion, la perfusion d'Arzerra doit être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré (voir Posologie et Mode d'administration).
Les réactions liées à la perfusion surviennent plus fréquemment le premier jour de perfusion et tendent à diminuer au cours des perfusions suivantes. Les patients ayant une fonction pulmonaire diminuée peuvent présenter un risque de complications pulmonaires plus important lors de réactions sévères liées à la perfusion et doivent être étroitement surveillés lors d'une perfusion d'ofatumumab.
Insuffisance respiratoire
Les patients ayant une fonction pulmonaire diminuée peuvent présenter un risque de complications pulmonaires plus important lors de réactions sévères liées à la perfusion et doivent être étroitement surveillés lors d'une perfusion d'ofatumumab.
Risque de syndrome de lyse tumorale
Chez les patients présentant une LLC, un syndrome de lyse tumorale (SLT) peut survenir lors de l'utilisation d'ofatumumab. Les facteurs de risque du SLT incluent une importante charge tumorale, des concentrations élevées de cellules circulantes (>=25000/mm3), une hypovolémie, une insuffisance rénale, des taux élevés d'acide urique avant traitement et des taux élevés de lactates déhydrogénases.
La prise en charge du SLT inclue la correction des anomalies électrolytiques, la surveillance de la fonction rénale, le maintien du bilan hydrique et des soins appropriés.
Charge tumorale importante
Chez les patients présentant une LLC, un syndrome de lyse tumorale (SLT) peut survenir lors de l'utilisation d'ofatumumab. Les facteurs de risque du SLT incluent une importante charge tumorale.
La prise en charge du SLT inclue la correction des anomalies électrolytiques, la surveillance de la fonction rénale, le maintien du bilan hydrique et des soins appropriés.
Cellules circulantes importantes
Chez les patients présentant une LLC, un syndrome de lyse tumorale (SLT) peut survenir lors de l'utilisation d'ofatumumab. Les facteurs de risque du SLT incluent des concentrations élevées de cellules circulantes (>=25000/mm3).
La prise en charge du SLT inclue la correction des anomalies électrolytiques, la surveillance de la fonction rénale, le maintien du bilan hydrique et des soins appropriés.
Hypovolémie
Chez les patients présentant une LLC, un syndrome de lyse tumorale (SLT) peut survenir lors de l'utilisation d'ofatumumab. Les facteurs de risque du SLT incluent une hypovolémie.
La prise en charge du SLT inclue la correction des anomalies électrolytiques, la surveillance de la fonction rénale, le maintien du bilan hydrique et des soins appropriés.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une LLC, un syndrome de lyse tumorale (SLT) peut survenir lors de l'utilisation d'ofatumumab. Les facteurs de risque du SLT incluent une insuffisance rénale.
La prise en charge du SLT inclue la correction des anomalies électrolytiques, la surveillance de la fonction rénale, le maintien du bilan hydrique et des soins appropriés.
Hyperuricémie
Chez les patients présentant une LLC, un syndrome de lyse tumorale (SLT) peut survenir lors de l'utilisation d'ofatumumab. Les facteurs de risque du SLT incluent des taux élevés d'acide urique avant traitement.
La prise en charge du SLT inclue la correction des anomalies électrolytiques, la surveillance de la fonction rénale, le maintien du bilan hydrique et des soins appropriés.
LDH (augmentation)
Chez les patients présentant une LLC, un syndrome de lyse tumorale (SLT) peut survenir lors de l'utilisation d'ofatumumab. Les facteurs de risque du SLT incluent des taux élevés de lactates déshydrogénases.
La prise en charge du SLT inclue la correction des anomalies électrolytiques, la surveillance de la fonction rénale, le maintien du bilan hydrique et des soins appropriés.
Risque de leucoencéphalopahtie multifocale progressive
Des Leucoencéphalopathies Multifocales Progressives (LEMP) et décès ont été rapportés chez des patients atteints de LLC ayant reçu un traitement cytotoxique, incluant lofatumumab. Un diagnostic de LEMP doit être envisagé chez les patients traités par Arzerra présentant des signes et symptômes neurologiques ou des modifications de signes et symptômes neurologiques pré-existants. Si un diagnostic de LEMP est suspecté, le traitement par Arzerra doit être interrompu et un avis neurologique doit être envisagé.
Risque d'hépatite
Une infection par le virus de l'hépatite B (VHB), y compris une infection fatale, peut survenir chez les patients prenant de l'ofatumumab. Une réactivation d'hépatite B incluant hépatite fulminante et décès est survenue avec d'autres anticorps monoclonaux dirigés contre le CD20. Un dépistage du VHB doit être envisagé chez les patients à haut risque d'infection par le VHB, avant l'instauration du traitement par Arzerra. Les porteurs du VHB doivent être étroitement surveillés afin de rechercher des signes cliniques ou biologiques d'une infection active au VHB pendant le traitement par ofatumumab et pendant 6 à 12 mois après la dernière perfusion d'Arzerra. Le traitement par Arzerra doit être interrompu chez les patients développant une hépatite virale, et un traitement approprié doit être instauré. Peu de données sont disponibles concernant la sécurité de l'administration de l'ofatumumab chez des patients ayant une hépatite active.
Risque de réactivation de l'hépatite B
Une infection par le virus de l'hépatite B (VHB), y compris une infection fatale, peut survenir chez les patients prenant de l'ofatumumab. Une réactivation d'hépatite B incluant hépatite fulminante et décès est survenue avec d'autres anticorps monoclonaux dirigés contre le CD20. Un dépistage du VHB doit être envisagé chez les patients à haut risque d'infection par le VHB, avant l'instauration du traitement par Arzerra. Les porteurs du VHB doivent être étroitement surveillés afin de rechercher des signes cliniques ou biologiques d'une infection active au VHB pendant le traitement par ofatumumab et pendant 6 à 12 mois après la dernière perfusion d'Arzerra. Le traitement par Arzerra doit être interrompu chez les patients développant une hépatite virale, et un traitement approprié doit être instauré. Peu de données sont disponibles concernant la sécurité de l'administration de l'ofatumumab chez des patients ayant une hépatite active.
Antécédent de cardiopathie
Les patients présentant des antécédents de pathologie cardiaque doivent être étroitement suivis. Le traitement par Arzerra doit être arrêté chez les patients présentant des arythmies cardiaques graves ou mettant en jeu le pronostic vital.
Risque d'occlusion intestinale
Des occlusions intestinales ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par un anticorps monoclonal anti-CD20, incluant l'ofatumumab. Les patients souffrant de douleurs abdominales, plus particulièrement en début de traitement par ofatumumab, doivent être examinés et un traitement approprié doit être instauré.
Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
Etant donné que l'ofatumumab se lie à tous les lymphocytes CD20-positif (malins et bénins), des hémogrammes doivent être effectués à intervalles réguliers au cours du traitement par ofatumumab et plus fréquemment chez les patients qui développent des cytopénies.
Sujet sous régime hyposodé ou désodé
Ce médicament contient 34,8 mg de sodium pour une dose de 300 mg et 232 mg de sodium pour une dose de 2000 mg. La teneur en sodium doit être prise en compte en cas de régime désodé ou hyposodé.
Incompatibilité avec tous les médicaments
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Modalités d'Elimination/Manipulation.
Arzerra ne doit pas être mélangé, ou administré en perfusion avec d'autres solutions par voie intraveineuse. Pour éviter un tel risque, bien rincer la voie avant et après administration d'ofatumumab avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
Compatibilité avec certains solvants
La solution d'Arzerra doit être diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) avant administration, dans des conditions aseptiques.
Femme susceptible d'être enceinte
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 12 mois après l'arrêt du traitement par ofatumumab.
Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
Aucune donnée de pharmacocinétique n'est disponible chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).