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FENTANYL EG 12 µg/h disp transderm

FORME

COMPOSITION

	par 1 dispositif transdermique 3,75 m²
fentanyl (Soit 12,5 µg/h de fentanyl délivré)	2,063 mg

Excipients : adhésif polyacrylate, film polypropylène, encre pour impression bleue, polyéthylène téréphtalate siliconé.

INDICATIONS

Douleurs chroniques sévères, par exemple douleurs d'origine cancéreuse, qui ne peuvent être soulagées efficacement que par des antalgiques opioïdes.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

La posologie est individuelle et basée sur les traitements opioïdes antérieurs du patient, en tenant compte :
- du développement possible d'une tolérance,
- de l'état général actuel, de l'état médical du patient,
- et de la sévérité de la maladie.
La dose de fentanyl nécessaire est adaptée individuellement et elle doit être évaluée régulièrement après chaque administration.
Patients recevant un opioïde pour la première fois
Les dispositifs transdermiques délivrant 12,5 microgrammes/heure doivent être utilisés en posologie initiale.
Chez les patients très âgés ou très affaiblis, il est déconseillé d'instaurer un traitement opioïde par FENTANYL EG, en raison de la sensibilité connue de ces patients aux opioïdes. Chez ces patients, il est préférable de débuter le traitement avec de faibles doses de morphine à libération immédiate et de prescrire FENTANYL EG après avoir déterminé la posologie optimale.
Relais d'autres opioïdes
En cas de relais d'opioïdes oraux ou parentéraux par fentanyl, la posologie initiale doit être calculée comme suit :
1) Déterminer la quantité d'analgésiques nécessaire au cours des 24 heures précédentes.
2) A l'aide du tableau 1, convertir le total obtenu en dose de morphine orale correspondante.
3) La posologie de fentanyl correspondante sera déterminée comme suit :
a) en utilisant le tableau 2 pour les patients qui nécessitent une rotation des opioïdes (taux de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 150:1)
b) en utilisant le tableau 3 pour les patients sous traitement opioïde stable et bien toléré (taux de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 100:1)
Tableau 1 : Table de conversion de la puissance équianalgésique
Toutes les doses indiquées dans le tableau ci-dessous sont équivalentes en termes d'effet analgésique à 10 mg de morphine par voie parentérale.

Substance	Doses équi-	analgésiques (mg)
active	Voie parentérale (IM)	Voie orale
Morphine	10	30-40
Hydromorphonne	1,5	7,5
Oxycodone	10-15	20-30
Methadone	10	20
Lévorphanol	2	4
Oxymorphine	1	10 (voie rectale)
Diamorphine	5	60
Péthidine	75	-
Codéine	-	200
Buprénorphine	0,4	0,8 (voie sublinguale)
Cétobémidone	10	20-30

Tableau 2 : Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes)

Dose orale de morphine (mg/24h)	Libération transdermique de fentanyl (µg/h)
0-44	12,5
45-134	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

Tableau 3 : Dose initiale recommandée de fentanyl transdermique en fonction de la dose orale journalière de morphine (pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré)

Dose orale de morphine (mg/24h)	Libération transdermique de fentanyl (µg/h)
<60	12,5
60-89	25
90-149	50
150-209	75
210-269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225
570-629	250
630-689	275
690-749	300

	Dose orale de morphine (mg/24 h)	Liberation transdermique de fentanyl (µg/h)
Chez les patients	30-44	12,5
pédiatriques(2)	45-134	25

(1) Dans les études cliniques, ces intervalles de doses de morphine orale ont été utilisés comme base pour la conversion au fentanyl transdermique.
(2) Pour le relais à FENTANYL EG, dispositif transdermique à des doses supérieures à 25 microgrammes/heure, il est recommandé d'utiliser un rapport de conversion morphine orale-fentanyl transdermique de 150:1 (voir le tableau 2).
Les données actuellement disponibles issues des études cliniques sont limitées chez les enfants qui reçoivent plus de 90 mg de morphine orale par jour. Dans les études pédiatriques, la dose du dispositif transdermique de fentanyl a été calculée de façon prudente : la dose de 30 mg à 45 mg par jour de morphine orale ou la dose d'opioïde équivalente a été remplacée par un dispositif transdermique de FENTANYL EG 12 µg/h, dispositif transdermique.
Il faut noter que chez les enfants, cette table de conversion ne s'applique que pour le relais de la morphine orale (ou de son équivalent) par fentanyl transdermique. La table de conversion ne doit pas être utilisée pour le relais du fentanyl transdermique par d'autres opioïdes en raison du risque de surdosage.
L'effet analgésique de la première dose de fentanyl transdermique n'est pas optimal pendant les 24 premières heures. Par conséquent, les patients doivent recevoir la dose habituelle de leur traitement antalgique antérieur pendant les 12 premières heures suivant le relais au fentanyl transdermique. Pendant les 12 heures suivantes, ces antalgiques devront être pris selon les besoins.
Le pic de concentration du fentanyl étant atteint 12 à 24 heures après l'application du dispositif transdermique, la survenue d'événements indésirables, pouvant inclure une hypoventilation, doit être surveillée pendant au moins 48 heures après l'instauration du traitement par le fentanyl transdermique ou après une augmentation de la posologie (voir également Mises en garde et précautions d'emploi).
Titration de la dose et traitement d'entretien
Si l'effet analgésique du fentanyl transdermique est insuffisant, un traitement supplémentaire par la morphine ou par un autre opioïde de courte durée d'action doit être administré. Le médecin pourra décider d'utiliser plus de dispositifs transdermiques en fonction des besoins antalgiques supplémentaires et de la sévérité de la douleur de l'enfant. Les adaptations posologiques doivent être effectuées par paliers de 12,5 microgrammes/heure.
Mode d'administration
Chez le jeune enfant, il est préférable d'appliquer le dispositif transdermique sur le haut du dos pour minimiser le risque que l'enfant retire le dispositif transdermique.
Patients âgés
Les patients âgés doivent être surveillés étroitement et la dose doit être diminuée si nécessaire (voir Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique et rénale
Les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale doivent être surveillés étroitement et la dose doit être diminuée si nécessaire (voir Mises en garde et précautions d'emploi).Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Des quantités élevées de fentanyl restent dans les dispositifs transdermiques même après l'emploi.
Après retrait chaque dispositif usagé doit être plié en deux, la face adhésive étant tourné vers l'intérieur, puis placé à l'intérieur du système de récupération fourni dans l'emballage. Le système sera ensuite refermé par la bande adhésive, et placé hors de portée ; La pochette ainsi fermée, contenant les dispositifs utilisés, ainsi que les dispositifs non utilisés doit être retournée à la pharmacie.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à l'un des composants
Hypersensibilité aux morphiniques
Hypersensibilité aux opiacés
Douleur post-opératoire
Douleur aiguë
Dépression du système nerveux central
Enfant âgé de 2 à 16 ans naïf aux opioïdes
Enfant de 2 à 16 ans intolérant aux opioïdes

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Ce médicament ne doit être utilisé que dans le cadre d'un traitement intégré de la douleur et avec un suivi médical, social et psychologique adéquat du patient.
Le traitement par FENTANYL EG ne doit être instauré que par un médecin connaissant bien la pharmacocinétique des dispositifs transdermiques de fentanyl et le risque d'hypoventilation sévère.
En raison de la demi-vie du fentanyl, un patient ayant présenté un effet indésirable grave doit être surveillé pendant 24 heures après le retrait du dispositif transdermique (voir Propriétés pharmacocinétiques).
Respecter l'indication officielle
Dans les douleurs chroniques non cancéreuses, il peut être préférable d'instaurer le traitement avec des opioïdes forts à libération immédiate (morphine par exemple) et de prescrire les dispositifs transdermiques de fentanyl après avoir déterminé l'efficacité et la posologie optimale de l'opioïde fort.
Respecter les conditions d'utilisation du médicament
Le dispositif transdermique ne doit pas être découpé car il n'existe pas de données sur la qualité, l'efficacité et la sécurité d'emploi des dispositifs fragmentés.
FENTANYL EG ne doit être utilisé que par le patient auquel il a été prescrit. Dans des cas isolés, le dispositif transdermique s'est fixé sur la peau d'une autre personne après un contact physique étroit. Dans ce cas, le dispositif transdermique doit être retiré immédiatement.
Traitement à réévaluer en cas de persistance ou d'aggravation des symptômes ou de la pathologie
Si des doses supérieures à 500 mg d'équivalent-morphine sont nécessaires, il est recommandé de réévaluer le traitement opioïde.
Risque de somnolence
Les effets indésirables les plus fréquents après l'administration aux doses habituelles sont : somnolence, confusion, nausées, vomissements et constipation. Les premiers sont transitoires et leur cause doit être recherchée si les symptômes persistent. La constipation en revanche ne cède pas avec la poursuite du traitement. Tous ces effets sont prévisibles et ils doivent donc être anticipés, en particulier la constipation, pour optimiser le traitement. Un traitement correcteur peut souvent être nécessaire (voir Effets indésirables).
Risque de confusion mentale
Les effets indésirables les plus fréquents après l'administration aux doses habituelles sont : somnolence, confusion, nausées, vomissements et constipation. Les premiers sont transitoires et leur cause doit être recherchée si les symptômes persistent. La constipation en revanche ne cède pas avec la poursuite du traitement. Tous ces effets sont prévisibles et ils doivent donc être anticipés, en particulier la constipation, pour optimiser le traitement. Un traitement correcteur peut souvent être nécessaire (voir Effets indésirables).
Risque de nausée
Les effets indésirables les plus fréquents après l'administration aux doses habituelles sont : somnolence, confusion, nausées, vomissements et constipation. Les premiers sont transitoires et leur cause doit être recherchée si les symptômes persistent. La constipation en revanche ne cède pas avec la poursuite du traitement. Tous ces effets sont prévisibles et ils doivent donc être anticipés, en particulier la constipation, pour optimiser le traitement. Un traitement correcteur peut souvent être nécessaire (voir Effets indésirables).
Risque de vomissement
Les effets indésirables les plus fréquents après l'administration aux doses habituelles sont : somnolence, confusion, nausées, vomissements et constipation. Les premiers sont transitoires et leur cause doit être recherchée si les symptômes persistent. La constipation en revanche ne cède pas avec la poursuite du traitement. Tous ces effets sont prévisibles et ils doivent donc être anticipés, en particulier la constipation, pour optimiser le traitement. Un traitement correcteur peut souvent être nécessaire (voir Effets indésirables).
Risque de constipation
Les effets indésirables les plus fréquents après l'administration aux doses habituelles sont : somnolence, confusion, nausées, vomissements et constipation. Les premiers sont transitoires et leur cause doit être recherchée si les symptômes persistent. La constipation en revanche ne cède pas avec la poursuite du traitement. Tous ces effets sont prévisibles et ils doivent donc être anticipés, en particulier la constipation, pour optimiser le traitement. Un traitement correcteur peut souvent être nécessaire (voir Effets indésirables).
Douleur paroxystique
Les études ont montré que malgré l'utilisation du dispositif transdermique de fentanyl, presque tous les patients ont besoin d'un traitement supplémentaire par des médicaments puissants à libération rapide pour soulager les douleurs paroxystiques.
Risque de dépression respiratoire
Comme avec tous les opioïdes forts, le traitement par FENTANYL EG peut provoquer chez certains patients une dépression respiratoire et cet effet indésirable doit être surveillé. La dépression respiratoire peut persister après le retrait du dispositif transdermique. L'incidence de dépression respiratoire augmente avec la dose de fentanyl. Les substances agissant sur le SNC peuvent aggraver la dépression respiratoire.
Dépression respiratoire
Chez les patients présentant une dépression respiratoire préexistante, le fentanyl ne doit être utilisé qu'avec prudence et à une dose plus faible.
Pathologie respiratoire chronique
Chez les patients présentant une broncho-pneumopathie chronique obstructive ou d'autres maladies pulmonaires, le fentanyl peut entraîner des effets indésirables plus sévères ; chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer la stimulation respiratoire et augmenter la résistance des voies aériennes.
Risque de dépendance
Une tolérance et une dépendance physique et psychologique peuvent se développer après des administrations répétées d'opioïdes, mais elles sont rares dans le traitement des douleurs cancéreuses.
Comme avec les autres opioïdes, le risque de développement d'une dépendance est fortement majoré chez les patients toxicomanes ou alcooliques ou chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme. Si le traitement par FENTANYL EG est considéré comme approprié chez des patients ayant un risque accru de dépendance, ces patients doivent être surveillés étroitement.
Hypertension intracrânienne
FENTANYL EG doit être utilisé avec prudence chez les patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2, par exemple les patients présentant des signes d'hypertension intracrânienne.
Altération de l'état de conscience
FENTANYL EG doit être utilisé avec prudence chez les patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2, par exemple les patients présentant des signes d'une diminution de la conscience ou dans le coma.
Risque d'hypotension artérielle
Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, notamment en cas d'hypovolémie. La prudence s'impose donc chez les patients présentant une hypotension et/ou une hypovolémie.
Hypotension artérielle
Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, notamment en cas d'hypovolémie. La prudence s'impose donc chez les patients présentant une hypotension et/ou une hypovolémie.
Hypovolémie
Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, notamment en cas d'hypovolémie. La prudence s'impose donc chez les patients présentant une hypotension et/ou une hypovolémie.
Bradyarythmie
Le fentanyl peut induire une bradycardie. FENTANYL EG doit être administré avec prudence chez les patients présentant des bradyarythmies.
Risque de bradycardie
Le fentanyl peut induire une bradycardie. FENTANYL EG doit être administré avec prudence chez les patients présentant des bradyarythmies.
Insuffisance hépatique
Le fentanyl étant métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, son élimination peut être retardée chez les patients présentant une hépatopathie. Les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être surveillés étroitement et la dose doit être réduite si nécessaire.
Insuffisance rénale
Moins de 10 % de la dose de fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et contrairement à la morphine, il n'existe pas de métabolites actifs connus éliminés par voie rénale. Les données de l'administration de fentanyl intraveineux chez des patients atteints d'insuffisance rénale semblent indiquer que la dialyse peut modifier le volume de distribution du médicament, ce qui peut affecter les concentrations sériques. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale recevant le fentanyl transdermique, les signes de toxicité doivent être surveillés étroitement et la dose doit être réduite si nécessaire.
Fièvre
Des augmentations importantes de la température corporelle peuvent potentiellement accélérer l'absorption du fentanyl. Les effets indésirables des opioïdes doivent donc être surveillés chez les patients fébriles. Le site d'application du dispositif transdermique ne doit pas être exposé à des sources de chaleur externes, sauna par exemple.
Sujet soumis à une forte chaleur
Des augmentations importantes de la température corporelle peuvent potentiellement accélérer l'absorption du fentanyl. Les effets indésirables des opioïdes doivent donc être surveillés chez les patients fébriles. Le site d'application du dispositif transdermique ne doit pas être exposé à des sources de chaleur externes, sauna par exemple.
Sujet âgé
Les données des études du fentanyl administré par voie intraveineuse semblent indiquer que la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée chez les patients âgés et que ces patients peuvent être plus sensibles à la substance active que les sujets plus jeunes. Cependant, les études menées avec le dispositif transdermique de fentanyl chez des patients âgés ont montré que la pharmacocinétique du fentanyl n'est pas significativement différente de celle observée chez les patients jeunes, bien que les concentrations sériques aient tendance à être plus élevées. Les patients âgés ou cachectiques doivent être surveillés étroitement et la posologie doit être diminuée si nécessaire.
Enfant entre 2 et 16 ans
Le fentanyl transdermique ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques naïfs d'opioïdes (voir
Posologie et mode d'administration). Il existe un risque d'hypoventilation grave ou potentiellement fatale, quelle que soit la dose de fentanyl transdermique administrée (voir tableaux 1 et 4 en Posologie).
Le fentanyl transdermique n'a pas été étudié chez le nourrisson et l'enfant de moins de 2 ans. Le fentanyl transdermique ne doit être administré qu'aux enfants âgés de plus de 2 ans tolérant les opioïdes (voir Posologie et mode d'administration). Le fentanyl transdermique ne doit pas être utilisé chez le nourrisson et l'enfant en dessous de 2 ans.
Pour éviter une ingestion accidentelle par l'enfant, il convient de choisir avec prudence le site d'application des dispositifs transdermiques de fentanyl (voir Posologie et mode d'administration) et de surveiller étroitement l'adhérence du dispositif.
Allaitement
Le fentanyl étant excrété dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par FENTANYL EG (voir également Grossesse et Allaitement).
Myasthénie
Des réactions (myo)cloniques non épileptiques peuvent survenir. La prudence s'impose en cas d'administration chez des patients présentant une myasthénie.
Ne pas absorber d'alcool pendant le traitement
L'administration concomitante d'autres dépresseurs du SNC peut produire des effets dépresseurs additifs avec risque d'hypoventilation, d'hypotension et de sédation profonde, voire de coma. Les dépresseurs du SNC incluent les boissons alcoolisées.
L'observation du patient s'impose donc en cas d'utilisation concomitante de l'un des médicaments ou substances actives ci-dessus. Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas boire d'alcool pendant le traitement par FENTANYL EG.
Interaction alimentaire : alcool
L'administration concomitante d'autres dépresseurs du SNC peut produire des effets dépresseurs additifs avec risque d'hypoventilation, d'hypotension et de sédation profonde, voire de coma. Les dépresseurs du SNC incluent les boissons alcoolisées.
L'observation du patient s'impose donc en cas d'utilisation concomitante de l'un des médicaments ou substances actives ci-dessus. Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas boire d'alcool pendant le traitement par FENTANYL EG.
Incompatibilité avec certains médicaments
Afin d'éviter toute interférence avec les propriétés adhésives de FENTANYL EG, il convient de ne pas appliquer de crème, d'huile, de lotion ou de poudre sur la surface de la peau où le dispositif transdermique FENTANYL EG est appliqué.
Sportif
L'utilisation de FENTANYL EG peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage. Le risque pour la santé ne peut pas être estimé lorsque FENTANYL EG est utilisé comme substance dopante ; la possibilité de risques graves pour la santé ne peut pas être exclue.