FLUOROURACILE EBEWE 50 mg/ml sol p perf

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

- Adénocarcinomes digestifs évolués.
- Cancers colorectaux après résection en situation adjuvante.
- Adénocarcinomes mammaires après traitement locorégional ou lors des rechutes.
- Adénocarcinomes ovariens.
- Carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures et oesophagiennes.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :
. En monothérapie :
Posologie moyenne de 400 à 600 mg/m2/j, 3 à 6 jours par mois en perfusion IV d'une heure environ.
. En association à d'autres cytotoxiques :
300 à 600 mg/m2/j, 2 à 5 jours par cycles espacés de 3 à 4 semaines.
Plus exceptionnellement :
. Le fluorouracile peut être administré en perfusion intra-artérielle hépatique lente (4 à 6 heures) à la posologie de 600 mg/m2 de façon hebdomadaire.
. Le fluorouracile est parfois utilisé en perfusion veineuse continue à la posologie de 700 mg à 1 g/m2 sur 3 à 5 jours consécutifs.
Ces modes d'administration doivent être réservés aux services spécialisés.
La dose de 1 g/m2 par injection ne doit pas être dépassée dans la majorité des indications.Mode d'administration :
Dilutions :
15 ml de solution injectable peuvent être mélangés à 250 ml des solutions suivantes :
. chlorure de sodium à 0,9 %,
. glucose à 5 %,
. glucose à 10 %,
. glucose à 2,5 % + chlorure de sodium à 0,45 %,
. soluté de Ringer,
. soluté de Hartmann,
. lévulose à 5% dans du glucose.
Les solutions diluées sont stables 8 heures après leur préparation.
Ne pas administrer par voie intramusculaire.Modalités de manipulation :
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 no 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
Le flacon de fluorouracile est présenté dans un emballage de protection plastique rigide en polypropylène muni d'un bouchon à vis et d'un système de fixation du flacon (Onko-Safe).
Exempt de substances cytotoxyques sur la surface extérieure, Onko-Safe permet de réduire les risques de casse, fuite et de contamination chimique lors de la manipulation des produits d'oncologie Ebewe.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité à l'un des composants
• Hypersensibilité au fluorouracile
• Grossesse
• Allaitement

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
  La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
  Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 no 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
• Risque de mucosite/stomatite
  La survenue de stomatite ou si l'on constate la formation d'ulcération doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à la disparition des symptômes.
• Risque de diarrhée
  La survenue de diarrhée doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à la disparition des symptômes.
• Risque d'accident hémorragique
  La survenue d'hémorragies doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à la disparition des symptômes.
• Surveillance de la formule sanguine en début de traitement
  La formule sanguine sera contrôlée réguliérement pendant la phase initiale, puis toutes les semaines ou tous les quinze jours en période d'entretien.
• Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine ou tous les 15 jours pendant le traitement
  La formule sanguine sera contrôlée réguliérement pendant la phase initiale, puis toutes les semaines ou tous les quinze jours en période d'entretien.
• Antécédent de cardiopathie
  Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des trois premières cures de 5 FU, lors d'une perfusion IV continue.
  La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5-FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.
• Antécédent d'alcoolisme
  Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des trois premières cures de 5 FU, lors d'une perfusion IV continue.
  La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5-FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.
• Tabagisme, antécédent
  Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des trois premières cures de 5 FU, lors d'une perfusion IV continue.
  La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5-FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.
• Intervention chirurgicale, antécédent récent (d')
  La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers en cas d'intervention chirurgicale dans les trente jours précédant le traitement.
• Hépatopathie sévère
  La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers en cas de troubles graves de la fonction hépatique.
• Risque de trouble hématologique
  - La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers lorsque les troubles de l'hématopoïèse se manifestent par une granulopénie de 2000 à 3000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 100 000 plaquettes par mm3.
  - Le traitement sera arrêté : en cas de granulopénie au-dessous de 2000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 80 000 plaquettes par mm3.
• Risque de cardiopathie
  La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5-FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.
• Incompatibilité avec certains médicaments
  Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés en rubrique Posologie/Mode d'administration.
• Compatibilité avec certains solvants
  Dilutions :
  15 ml de solution injectable peuvent être mélangés à 250 ml des solutions suivantes :
  . chlorure de sodium à 0,9 %,
  . glucose à 5 %,
  . glucose à 10 %,
  . glucose à 2,5 % + chlorure de sodium à 0,45 %,
  . soluté de Ringer,
  . soluté de Hartmann,
  . lévulose à 5% dans du glucose.
  Les solutions diluées sont stables 8 heures après leur préparation.
• Ne pas administrer par voie intramusculaire
  

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Contre-indiquée.

 Allaitement :

Contre-indiqué.

EFFETS INDESIRABLES

• Stomatite
  
• Mucite
  
• Diarrhée
  
• Anorexie
  
• Nausée
  
• Vomissement
  
• Hémorragie digestive (Exceptionnel)
  
• Coloration du trajet veineux
  
• Hypermélanose
  
• Alopécie
  
• Dermatite
  
• Eruption cutanée
  
• Erythrodysesthésie palmoplantaire
  
• Urticaire
  
• Photosensibilisation
  
• Précordialgie
  
• Electrocardiogramme (anomalie)
  
• Infarctus du myocarde (Exceptionnel)
  
• Leucopénie
  
• Thrombopénie
  
• Anémie (Rare)
  
• Ataxie cérébelleuse
  
• Hypersécrétion lacrymale
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      L01BC02 / FLUOROURACIL

• Classement Vidal : 
      Antinéoplasique : antimétabolite : fluorouracil
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5761465 (FLUOROURACILE EBEWE 50 mg/ml sol p perf : 5Fl/5ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5761488 (FLUOROURACILE EBEWE 50 mg/ml sol p perf : 5Fl/10ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5761494 (FLUOROURACILE EBEWE 50 mg/ml sol p perf : 1Fl/20ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5761519 (FLUOROURACILE EBEWE 50 mg/ml sol p perf : 1Fl/50ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5761531 (FLUOROURACILE EBEWE 50 mg/ml sol p perf : 1Fl/100ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

Liste Des Sections Les Plus Importantes :