MIBITEC pdre p sol inj

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution de technétium (99mTc) sestamibi est indiquée pour la :
- Scintigraphie de perfusion myocardique
Diagnostic et localisation de la maladie ischémique coronarienne et de l'infarctus du myocarde.
- Evaluation de la fonction ventriculaire globale
Détermination de la fraction d'éjection ventriculaire par la technique du premier passage et/ou détermination de la fraction d'éjection ventriculaire, de la motricité de la paroi et du volume ventriculaire gauche par tomoscintigraphie myocardique synchronisée par électrocardiogramme (ECG).
- Mammoscintigraphie pour la détection du cancer du sein
Détection du cancer du sein lorsque la mammographie n'est pas concluante, n'est pas adaptée ou ne donne pas de résultat décisif.
- Localisation du tissu parathyroïdien anormalement actif chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie récidivante ou persistante et chez les patients devant bénéficier d'une chirurgie des parathyroïdes.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Ce produit est pour administration intraveineuse uniquement.
POSOLOGIE
-- Adultes
Les activités recommandées en injection intraveineuse chez un adulte de poids moyen (70 kg) sont les suivantes :
Scintigraphie de perfusion myocardique : 400 - 900 MBq
Evaluation de la fonction ventriculaire globale: 600 - 800 MBq Injection en embole
Pour le diagnostic de l'ischémie myocardique, deux injections (à l'issue d'une épreuve de stimulation et au repos) sont nécessaires afin de pouvoir différencier les hypofixations myocardiques transitoires des hypofixations persistantes.
Conformément aux recommandations européennes, les activités recommandées pour le diagnostic de l'ischémie myocardique sont de :
Protocole sur deux jours : 600 - 900 MBq/injection
Protocole sur un jour : 400 - 500 MBq, lors de la première injection, et le triple lors de la seconde injection.
Au total, l'activité administrée ne devra pas dépasser 2 000 MBq dans le cas d'un protocole sur un jour et 1 800 MBq si le protocole se déroule sur deux jours. Si le protocole a lieu sur un jour, les deux injections (à l'issue d'une épreuve de stimulation et au repos) doivent être pratiquées à deux heures d'intervalle au minimum mais l'ordre est indifférent. Après l'injection à l'issue d'une épreuve de stimulation, le patient sera encouragé à poursuivre l'activité physique pendant encore une minute (si possible).
Pour le diagnostic de l'infarctus du myocarde, une injection au repos peut suffire.
Toute injection supérieure aux activités de référence diagnostiques (DRL, Diagnostic Reference Levels) devra être justifiée.
- Mammoscintigraphie en cas de suspicion de cancer du sein : 750 à 1 000 MBq injectés en embole dans le bras du côté opposé à la lésion mammaire.
- Localisation du tissu parathyroïdien anormalement actif : 200 - 1 000 MBq injectés en embole. L'activité usuelle est de 750 MBq.
-- Enfants et adolescents
L'innocuité et l'efficacité chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été complètement établies. D'autres techniques n'utilisant pas de radiations ionisantes doivent être envisagées.
L'utilisation de ce médicament chez l'enfant et l'adolescent devra être décidée à l'issue d'une évaluation soigneuse des besoins cliniques et du rapport bénéfices/risques chez cette population. Les activités administrées chez l'enfant devront être adaptées conformément aux recommandations du groupe de travail en pédiatrie (Paediatric Task Group) de l'EANM (2008). Ces activités pourront être déterminées en appliquant les coefficients multiplicateurs suivants aux activités recommandées chez l'adulte sur la base de la masse corporelle :

Poids kg	Coefficient Multiplicateur	Poids kg	Coefficient Multiplicateur	Poids kg	Coefficient Multiplicateur
3	1	22	5.29	42	9.14
4	1.14	24	5.71	44	9.57
6	1.71	26	6.14	46	10.00
8	2.14	28	6.43	48	10.29
10	2.71	30	6.86	50	10.71
12	3.14	32	7.29	52-54	11.29
14	3.57	34	7.72	56-58	12.00
16	4.00	36	8.00	60-62	12.71
18	4.34	38	8.43	64-66	13.43
20	4.86	40	8.86	68	14.00

Activité minimum recommandée : 80 MBq
Activité [MBq] Administrée = Activité de Base x Coefficient
Activité de Base (pour calcul uniquement) :
Cancer, recherche de lésion : 63
Coeur au repos ou sous stress, Protocole 2 jours: min: 42 - max: 63
Coeur au repos, Protocole 1 jour : 28 Coeur sous stress, Protocole 1 jour : 84Méthode d'administration et acquisition des images
- Scintigraphie de perfusion myocardique
Le patient doit, si possible, être à jeun depuis au moins 4 heures lors de l'examen. Il est recommandé d'absorber une légère collation (comportant des aliments gras) après chaque injection et avant l'acquisition des images. Cette précaution facilite la clairance hépatobiliaire du technétium (99mTc) sestamibi et diminue ainsi l'activité de l'aire hépatique.
L'acquisition est débutée 60 min environ après l'injection afin de permettre la clairance hépatobiliaire du produit. Un délai plus important peut être nécessaire en cas d'examen au repos ou à l'issue d'une épreuve de stimulation en raison du risque de fixation digestive sous-diaphragmatique accrue du 99mTc. Aucune variation significative de la concentration ou de la diffusion du traceur myocardique n'ayant été établie, l'acquisition des images peut être réalisée jusqu'à 6 heures après l'injection. Le protocole d'examen peut se dérouler sur un ou deux jours.
L'acquisition des images de préférence selon le mode tomographique (tomographie par émission monophotonique, TEMP), avec ou sans synchronisation à l'ECG, doit se faire conformément aux recommandations internationales en vigueur.
- Mammoscintigraphie
Le produit est injecté dans la veine du bras opposé à la lésion mammaire suspectée. Si les lésions sont bilatérales, l'injection est réalisée de préférence au niveau d'une veine dorsale du pied.
Pour être optimale, l'acquisition des images mammaires sera débutée 5 à 10 minutes après l'injection, la patiente étant placée en décubitus ventral, le sein examiné pendant librement. Une acquisition de profil de 10 minutes est réalisée pour le sein suspecté de contenir un foyer tumoral en plaçant le détecteur aussi près que possible du sein.
La patiente est ensuite repositionnée de façon à laisser pendre le sein opposé et une acquisition de profil est pratiquée pour le sein en question. Ensuite, une image antérieure est réalisée, la patiente étant en décubitus dorsal, les deux bras derrière la tête.
- Localisation du tissu parathyroïdien anormalement actif
L'acquisition dépend de la technique adoptée, les plus fréquemment utilisées sont la technique par soustraction et la technique en deux temps qui peuvent être pratiquées toutes deux associées.
Technique par soustraction de l'activité de la glande thyroïde :
Pour visualiser la glande thyroïde, il peut être administré soit du pertechnétate-(99mTc) soit de l'iode-123 ; une fois les images réalisées et sans bouger le patient on administre le technétium (99mTc) sestamibi. Le technétium (99mTc) sestamibi peut aussi être administré en premier suivi par du pertechnétate-(99mTc).
Lorsque l'iode-123 est utilisé, il convient d'administrer 10 à 20 MBq d'iodure de sodium (123I) par voie orale et de réaliser des images cervico-thoraciques 4 heures après. 185 à 370 MBq de technétium (99mTc) sestamibi sont ensuite injectés, et de nouvelles images sont acquises 10 minutes plus tard en double acquisition sur les deux pics d'énergie gamma (140 keV pour le technétium-99m et 159 keV pour l'iode-123).
Lorsque le pertechnétate-(99mTc) est utilisé pour visualiser la glande thyroïde, il convient d'injecter 40 à 150 MBq de pertechnétate-(99mTc) de sodium et de procéder 30 minutes après à une première acquisition des images du thorax et du cou. 185 à 370 MBq de technétium (99mTc) sestamibi sont ensuite injectés et une deuxième acquisition est réalisée 10 minutes après.
Technique en deux temps :
350 à 1000 MBq de technétium (99mTc) sestamibi sont injectés. Les premières images du thorax et du cou sont acquises 10 minutes après l'injection. Une seconde acquisition est réalisée 1,5 à 2,5 heures plus tard.PRECAUTION PARTICULIERE D ELIMINATION ET DE MANIPULATION
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente certains risques pour l'entourage du patient. Ceux-ci résultent de l'émission de radiations externes ou de la contamination par les urines, les vomissures, les expectorations, etc. Il faut donc prendre toutes les mesures de radioprotection requises par les législations ou les réglementations nationales.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
A reconstituer avec une solution injectable de pertechnétate-(99mTc) de sodium.
Comme pour tout médicament, si l'intégrité du flacon est compromise à un moment de la procédure, le flacon ne doit pas être utilisé.
La préparation ne contient pas de bactériostatique.
Pour obtenir le sestamibi (99mTc) à partir de la trousse, on procédera comme suit :
A - Méthode par ébullition
1. Porter des gants imperméables tout au long de la procédure. Retirer l'opercule en plastique du flacon et appliquer un tampon imbibé d'alcool sur la partie supérieure du bouchon pour en désinfecter la surface.
2. Placer le flacon dans un conteneur blindé approprié (protégeant des radiations) correctement étiqueté portant la date et l'heure de la préparation, le volume et l'activité.
3. A l'aide d'une seringue blindée stérile, recueillir de façon aseptique environ 1 à 3 mL de la solution stérile et apyrogène de pertechnétate (99m Tc) de sodium (activité maximale 11,1 GBq).
4. Injecter aseptiquement la solution de pertechnétate de sodium dans le flacon placé dans son conteneur de plomb. Sans enlever l'aiguille, soustraire un volume d'air équivalent afin de rétablir dans le flacon la pression atmosphérique.
5. Agiter le flacon par retournement, 5 à 10 fois.
6. Placer verticalement le flacon avec son conteneur en plomb dans un bain-marie porté à ébullition, pendant environ 10 minutes. Ces 10 minutes ne seront décomptées qu'à partir du moment où l'eau recommence à bouillir. Remarque : le flacon doit rester vertical pendant toute la durée de cette étape.
7. Retirer le flacon du bain-marie et le laisser refroidir pendant environ 15 minutes.
8. Examiner le contenu du flacon pour vérifier l'absence de particules ou de changement de couleur avant de l'administrer. Si l'un de ces problèmes se présentait, ne pas utiliser ce flacon pour l'injection.
9. Retirer aseptiquement le sestamibi (99m Tc) en utilisant une seringue plombée stérile. Utiliser la préparation dans les 10 heures.
10. Avant d'administrer le sestamibi (99m Tc) au patient, on vérifiera la qualité du marquage par chromatographie en couche mince, selon la procédure décrite ci-dessous.
B - Méthode par bloc chauffant
1. Porter des gants imperméables tout au long de la procédure. Retirer l'opercule en plastique du flacon et appliquer un tampon imbibé d'alcool sur la partie supérieure du bouchon pour en désinfecter la surface.
2. Placer le flacon dans un conteneur blindé approprié (protégeant des radiations) correctement étiqueté portant la date et l'heure de la préparation, le volume et l'activité.
3. A l'aide d'une seringue blindée stérile, recueillir de façon aseptique environ 1 à 3 mL de la solution stérile et apyrogène de pertechnétate (99m Tc) de sodium (activité maximale 11,1 GBq).
4. Injecter aseptiquement la solution de pertechnétate de sodium dans le flacon placé dans son conteneur de plomb. Sans enlever l'aiguille, soustraire un volume d'air équivalent afin de rétablir dans le flacon la pression atmosphérique.
5. Agiter le flacon par retournement, 5 à 10 fois.
6. Placer le flacon dans un bloc chauffant préalablement chauffé à 100°C et laisser incuber au moins 10 min.
Le bloc chauffant doit être adapté à la taille du flacon pour assurer une montée en température correcte du contenu du flacon.
7. Retirer le flacon du bloc chauffant et le laisser refroidir pendant environ 15 min.
8. Examiner le contenu du flacon pour vérifier l'absence de particules ou de changement de couleur avant de l'administrer. Si l'un de ces problèmes se présentait, ne pas utiliser ce flacon pour l'injection.
9. Retirer aseptiquement le sestamibi (99m Tc) en utilisant une seringue plombée stérile. Utiliser la préparation dans les 10 heures.
10. Avant d'administrer le sestamibi (99m Tc) au patient, on vérifiera la qualité du marquage par chromatographie en couche mince, selon la procédure décrite ci-dessous.
NB: Il existe un risque de casse et de contamination significative lorsque des flacons contenant un produit radioactif sont chauffés.
Méthode pour vérification de la qualité du marquage par le technétium-99m (radio-chromatographie en couche mince) :
Matériel :
1. Plaque d'oxyde d'aluminium Baker Flex, prédécoupée de 2,5 cm × 7.5 cm. Alcool > 95 %
2. Activimètre pour mesurer la radioactivité dans la gamme 0,7-12 GBq.
3. Seringue de 1 mL, aiguille de calibre 22-26 gauge.
4. Une petite cuve de développement avec couvercle (un bécher de 100 mL couvert d'un film étirable convient).
Mode d'emploi :
1. Verser suffisamment d'alcool dans la cuve de développement (bécher) pour obtenir une hauteur de solvant de 3-4 mm. Couvrir la cuve (bécher), avec du film étirable et attendre environ 10 minutes.
2. A l'aide d'une seringue de 1 mL et d'une aiguille (G 22-26), déposer une goutte d'alcool sur la plaque à
1,5 cm de l'extrémité inférieure. Ne pas laisser le dépôt sécher
3. Déposer une goutte de la préparation sur la goutte d'alcool. Laisser sécher. Ne pas chauffer.
4. Laisser migrer le front du solvant jusqu'à une distance de 5 cm de la goutte.
5. Couper la bandelette à 4 cm de l'extrémité inférieure et mesurer le taux de comptage de chaque partie dans l'activimètre.
6. Calculer le rendement de marquage R comme suit :
R = [ (Comptage de la partie supérieure) ] / [ (Activité des 2 parties) ] × 10
Le rendement de marquage doit être supérieur à 94 % ; dans le cas contraire, on doit jeter la préparation.
Ne pas utiliser la préparation si le rendement de marquage est inférieur à 94 %.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité à l'un des composants

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Risque de réaction d'hypersensibilité
  En cas de réaction d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l'administration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire.
  Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment des sondes d'intubation trachéale et du matériel de ventilation.
• Administrer par voie intraveineuse stricte
  Ce produit est pour administration intraveineuse uniquement.
  En raison du risque d'endommagement des tissus, toute injection en dehors de la veine doit être absolument évitée.
• Information du patient
  Afin de diminuer la dose de radiation absorbée par la vessie, une hydratation appropriée du patient doit être encouragée pour permettre des mictions fréquentes dans les heures qui suivent l'administration.
• Assurer une hydratation correcte après le traitement
  Afin de diminuer la dose de radiation absorbée par la vessie, une hydratation appropriée du patient doit être encouragée pour permettre des mictions fréquentes dans les heures qui suivent l'administration.
• Sujet de moins de 18 ans
  L'innocuité et l'efficacité chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été complètement établies. D'autres techniques n'utilisant pas de radiations ionisantes doivent être envisagées.
  L'utilisation de ce médicament chez l'enfant et l'adolescent devra être décidée à l'issue d'une évaluation soigneuse des besoins cliniques et du rapport bénéfices/risques chez cette population.
  Chez le nouveau-né, l'enfant et l'adolescent, une attention particulière doit être portée à la dose efficace par MBq qui est plus élevée que chez l'adulte (cf Posologie).
• Respecter les conditions d'utilisation du médicament
  Avant de pratiquer une épreuve de stimulation lors de la scintigraphie myocardique, les contre-indications générales et les précautions associées à l'épreuve de stimulation ergométrique ou à la stimulation pharmacologique doivent être prises.
• Risque d'échec du traitement
  Les lésions mammaires d'un diamètre inférieur à 1 cm peuvent ne pas être systématiquement détectées par la scintigraphie mammaire car la sensibilité du technétium (99mTc) Sestamibi pour la détection de ces lésions est de 52 % par rapport au diagnostic histologique. L'obtention d'un résultat négatif à l'examen n'exclut pas la présence d'un cancer du sein, en particulier dans le cas d'une lésion d'une aussi petite taille. Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l'autorisation d'utilisation des radioéléments.
• Médicament à risque radioactif soumis à réglementation
  La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.
  La préparation d'un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.
• Insuffisance rénale
  En cas d'insuffisance rénale, l'exposition aux rayons ionisants peut se trouver accrue. Ce paramètre doit être pris en compte lors du calcul de l'activité à administrer.
• Insuffisance hépatique
  De façon générale, la détermination de l'activité doit se faire avec prudence chez les patients en insuffisance hépatique, en commençant à la limite inférieure de l'intervalle des posologies recommandées.
• Evaluation individuelle du bénéfice attendu
  Chez chaque patient, l'exposition aux rayons ionisants doit se justifier sur la base des bénéfices attendus. L'activité administrée doit être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d'obtenir le diagnostic ou le résultat thérapeutique recherché.
• Traitement compatible avec un régime hyposodé
  Ce médicament contient du sodium, en quantité inférieure à 1 mmol (23mg) par flacon, c'est-à-dire « pratiquement sans sodium »
• Femme susceptible d'être enceinte
  Lorsqu'il est nécessaire d'injecter des médicaments radiopharmaceutiques chez une femme en âge de procréer, l'éventualité d'une grossesse doit être systématiquement envisagée. Tout retard de règles doit laisser supposer la possibilité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. Au moindre doute, il est important de limiter l'exposition aux radiations au minimum nécessaire pour obtenir les informations cliniques souhaitées. Les autres techniques possibles n'impliquant pas les rayons ionisants, doivent systématiquement être envisagées.
• Incompatibilité avec tous les médicaments
  Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la posologie.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

- Femmes en âge de procréer
Lorsqu'il est nécessaire d'injecter des médicaments radiopharmaceutiques chez une femme en âge de procréer, l'éventualité d'une grossesse doit être systématiquement envisagée. Tout retard de règles doit laisser supposer la possibilité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. Au moindre doute, il est important de limiter l'exposition aux radiations au minimum nécessaire pour obtenir les informations cliniques souhaitées. Les autres techniques possibles n'impliquant pas les rayons ionisants, doivent systématiquement être envisagées.
- Grossesse
Les examens utilisant des radionucléides chez les femmes enceintes exposent également le foetus à une dose de radiation. Par conséquent, les examens ne devront être pratiqués en cours de grossesse que s'ils sont impératifs et si les bénéfices attendus dépassent largement les risques encourus par la mère et le foetus.

 Allaitement :

Avant toute administration de médicaments radiopharmaceutiques chez une femme qui allaite, il convient de s'assurer que l'examen ne peut pas raisonnablement être repoussé jusqu'à la fin de l'allaitement et que le choix de l'agent radiopharmaceutique à utiliser est le plus approprié, en gardant à l'esprit que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l'administration du médicament est jugée nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant 24 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.
Les contacts rapprochés avec les jeunes enfants doivent être évités pendant cette période.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES

MIBITEC n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

EFFETS INDESIRABLES

• Hypersensibilité (Rare)
  
• Dyspnée (Rare)
  
• Hypotension artérielle (Rare)
  
• Asthénie (Rare)
  
• Vomissement (Rare)
  
• Oedème de Quincke (Rare)
  
• Céphalée (Peu fréquent)
  
• Convulsions (Rare)
  
• Syncope (Rare)
  
• Douleur thoracique (Peu fréquent)
  
• Angor (Peu fréquent)
  
• Electrocardiogramme (anomalie) (Peu fréquent)
  
• Arythmie (Rare)
  
• Nausée (Peu fréquent)
  
• Douleur abdominale (Rare)
  
• Exanthème (Rare)
  
• Prurit (Rare)
  
• Urticaire (Rare)
  
• Oedème (Rare)
  
• Vasodilatation (Rare)
  
• Réaction au point d'injection (Rare)
  
• Hypoesthésie (Rare)
  
• Paresthésie (Rare)
  
• Bouffée vasomotrice (Rare)
  
• Goût métallique (Fréquent)
  
• Hyposialie (Fréquent)
  
• Odorat (modification) (Fréquent)
  
• Fièvre (Rare)
  
• Fatigue (Rare)
  
• Sensation de vertige (Rare)
  
• Douleur (Rare)
  
• Effet indésirable lié à la technique
  
• Radiosensibilisation
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      V09GA01 / 99mTc-TECHNETIUM SESTAMIBI

• Classement Vidal : 
      Appareil cardio-vasculaire\ Produits radiopharmaceutiques
      Détection d'une tumeur \ Produits radiopharmaceutiques
      Thyroïde\ Produits radiopharmaceutiques
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5755430 (MIBITEC pdre p sol inj : Fl pdre/2).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5755447 (MIBITEC pdre p sol inj : Fl pdre/5).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

Liste Des Sections Les Plus Importantes :