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REMOVAB 10 µg sol diluer p perf

FORME

COMPOSITION

	par 0,1 ml	par seringue(s) préremplie(s) 0,1 ml
catumaxomab	10 µg	10 µg

Excipients : sodium citrate, acide citrique monohydrate, polysorbate 80, eau ppi, protéines de souris, protéines rat.

INDICATIONS

L'utilisation de Removab est indiquée pour le traitement intrapéritonéal de l'ascite maligne chez les patients atteints de carcinomes EpCAM–positifs lorsque le traitement standard n'est pas disponible ou lorsque celui-ci n'est plus utilisable.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à l'un des composants
Hypersensibilité aux protéines murines

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Administrer par voie intrapéritonéale exclusivement
Removab doit être administré en perfusion intrapéritonéale exclusivement.
Removab ne doit pas être administré en bolus intrapéritonéal ou par toute autre voie d'administration.
Risque de syndrome de libération de cytokines
La fixation du catumaxomab sur les cellules immunitaires et tumorales déclenchant la libération de cytokines pro-inflammatoires et cytotoxiques, des symptômes cliniques liés à cette libération des cytokines, tels qu'une fièvre, des nausées, des vomissements et des frissons, ont été très fréquemment signalés pendant et après l'administration de Removab (voir Effets indésirables). Des dyspnées et hypotensions/hypertensions sont également observées fréquemment. Lors des essais cliniques chez des patients atteints d'ascite maligne, 1 000 mg de paracétamol par voie intraveineuse ont été administrés systématiquement avant la perfusion de Removab en vue de maintenir la douleur et la pyrexie sous contrôle. En dépit de cette prémédication, certains patients ont connu des réactions indésirables telles que celles décrites ci-dessus allant jusqu'à un grade 3 sur l'échelle de classification clinique internationale CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute des États-Unis. Une prémédication alternative ou supplémentaire par des analgésiques/antipyrétiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens est recommandée.
Risque de syndrome de réponse inflammatoire systémique
Le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS), pouvant également survenir de façon peu fréquente en raison du mécanisme d'action du catumaxomab, apparaît en général dans les 24 heures suivant la perfusion de Removab et se manifeste par des symptômes de type fièvre, tachycardie, tachypnée et leucocytose (voir Effets indésirables). Il convient de recourir au traitement standard ou à une prémédication pour en limiter les risques, par ex. des analgésiques/antipyrétiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Risque de douleur abdominale
Les douleurs abdominales ont constitué une réaction indésirable fréquemment décrite. Cet effet passager a été imputé en partie aux procédures de l'étude, notamment la voie d'administration intrapéritonéale.
Altération de l'état général
Le patient doit présenter un état général suffisamment solide avant le traitement par Removab, à savoir un indice de Karnofsky > 60.
Sujet dénutri
Le patient doit présenter un état général suffisamment solide avant le traitement par Removab, à savoir un indice de masse corporelle (IMC) > 17 (mesuré après drainage du liquide d'ascite).
Infection aiguë
L'administration de Removab n'est pas recommandée en présence de facteurs interférant avec le système immunitaire, en particulier les infections aiguës.
Effectuer un drainage de l'ascite avant le traitement
Le drainage médical approprié de l'ascite est une condition préalable indispensable au traitement par Removab car il permet de s'assurer que les fonctions rénales et circulatoires sont stables. Au minimum, le drainage de l'ascite devra être effectué jusqu'à interruption de l'écoulement spontané et, si nécessaire, un traitement symptomatique de substitution à base de cristalloïdes/colloïdes pourra être administré.
Hypovolémie
Toute affection de type hypovolémie, doit être résorbée avant la perfusion de Removab.
Hypoprotéinémie
Toute affection de type hypoprotéinémie doit être résorbée avant la perfusion de Removab.
Hypotension artérielle
Toute affection de type hypotension doit être résorbée avant la perfusion de Removab.
Etat de choc
Toute affection de type décompensation circulatoire doit être résorbée avant la perfusion de Removab.
Insuffisance rénale aiguë
Toute affection de type insuffisance rénale aiguë doit être résorbée avant la perfusion de Removab.
Insuffisance hépatique
L'utilisation du produit en cas d'insuffisance hépatique plus sévère qu'une insuffisance modérée et/ou avec atteinte métastatique du foie à plus de 70 %, et/ou en cas de thrombose/obstruction de la veine porte n'a pas été étudiée. L'administration de Removab chez ces patients ne devra être envisagée qu'après évaluation complète du rapport bénéfice/risque.
Insuffisance rénale
L'utilisation du produit en cas d'insuffisance rénale plus sévère qu'une insuffisance légère n'a pas été étudiée. L'administration de Removab chez ces patients ne devra être envisagée qu'après évaluation complète du rapport bénéfice/risque.
Respecter les conditions d'utilisation du médicament
Système de perfusion
Removab doit être administré exclusivement avec le matériel suivant :
- seringues de 50 ml en polypropylène.
- tubulures de perfusion en polyéthylène d'un diamètre interne de 1 mm et d'une longueur de
150 cm.
- valves de perfusion/raccords en Y en polycarbonate.
- cathéters en polyuréthane ou polyuréthane avec revêtement en silicone.
Compatibilité avec certains solvants
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés en posologie et mode d'administration.
Incompatibilité avec tous les médicaments
Administrer une prémédication
Avant de procéder à la perfusion intrapéritonéale, un traitement préalable par des analgésiques/antipyrétiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens est recommandé :
- Symtômes liés à la libération des cytokines : lors des essais cliniques chez des patients atteints d'ascite maligne, 1 000 mg de paracétamol par voie intraveineuse ont été administrés systématiquement avant la perfusion de Removab en vue de maintenir la douleur et la pyrexie sous contrôle. En dépit de cette prémédication, certains patients ont connu des réactions indésirables telles que celles décrites ci-dessus allant jusqu'à un grade 3 sur l'échelle de classification clinique internationale CTCAE. Une prémédication alternative ou supplémentaire par des analgésiques/antipyrétiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens est recommandée.
- Syrdome de réponse inflammatoire systémique (SRIS) : Il convient de recourir au traitement standard ou à une prémédication pour en limiter les risques, par ex. des analgésiques/antipyrétiques/anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Respecter le schéma posologique
Une pause d'au moins deux jours doit être respectée entre chaque perfusion. Ce délai entre les perfusions peut être prolongé en cas de réaction indésirable le justifiant.
Durée du traitement limitée à 20 jours
Sujet de moins de 18 ans
Removab ne doit pas être utilisé chez l'enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l'insuffisance de données concernant la sécurité et l'efficacité.