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PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 2 g/250 mg pdre p sol inj ou perf

FORME

poudre pour solution injectable ou perfusion

COMPOSITION

	par flacon(s)
pipéracilline sel de Na
Exprimé en pipéracilline	2 g
tazobactam sel de Na
Exprimé en tazobactam	250 mg

Excipients : sodium.

INDICATIONS

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM est indiqué dans le traitement des infections bactériennes locales et/ou systémiques modérées à sévères pour lesquelles la présence de bactéries produisant des bêta-lactamases sensibles à l'association pipéracilline/tazobatam est suspectée ou identifiée telles que :
Chez l'adulte, l'adolescent et le sujet âgé
• Pneumonies nosocomiales
• Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrite)
• Infections intra-abdominales
• Infections de la peau et des tissus mous
• Infections bactériennes chez les patients adultes neutropéniques
Chez l'enfant (2 -12 ans)
• Infections bactériennes chez les enfants neutropéniques
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Clairance de la créatinine (ml/min)	Posologie recommandée de pipéracilline/tazobactam	Fréquence	Posologie maximale quotidienne
>ou = 40	aucun ajustement posologique n'est nécessaire	Aucun ajustement posologique n'est nécessaire	Aucun ajustement posologique n'est nécessaire
20 - 39	90 mg (pipéracilline/tazobactam 80 mg/10mg)/Kg	* 8 h	12 g /1,5 g/jour
< 20	90 mg (pipéracilline/tazobactam 80 mg/ 10 mg)/Kg	* 12 h	8g /1g /jour

Pour les enfants pesant moins de 50 kg sous hémodialyse, la dose recommandée est de 45 mg (pipéracilline/tazobactam 40 mg/5 mg)/kg toutes les 8 heures.
Cette adaptation posologique n'est qu'une estimation. Chaque patient devra bénéficier d'une surveillance attentive, afin d'adapter individuellement la dose et l'intervalle posologique en fonction de la survenue d'éventuelle effets indésirables.
--- Enfants âgés de moins de 2 ans
L'association pipéracilline/tazobactam ne doit pas être utilisée chez l'enfant de moins de 2 ans compte tenu de l'insuffisance de données concernant la sécurité.
--- Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
--- Durée du traitement
La durée du traitement doit être adaptée à la sévérité de l'infection, à l'évolution clinique et bactériologique du patient.
Lors des infections sévères, le traitement avec pipéracilline/tazobactam doit être poursuivi pendant 48 heures jusqu'à résorption des symptômes cliniques ou de la fièvre.Mode de manipulation
Recommandations pour la reconstitution :
Injection intraveineuse :
Chaque flacon de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 2g/250 mg doit être reconstitué avec 10 ml de l'un des diluants suivants :
- eau ppi,
- chlorure de sodium à 0,9 %.
Agiter jusqu'à dissolution complète. L'injection intraveineuse doit être administrée en 3 à 5 minutes au minimum.
Perfusion intraveineuse :
Chaque flacon de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 2g/250 mg doit être reconstitué avec 10 ml de l'un des diluants ci-dessus.
La solution reconstituée doit être ensuite diluée dans au moins 50 ml de l'un des diluants de reconstitution, de glucose à 5 % dans de l'eau ou du chlorure de sodium à 0,9 %, ou de dextran 6% dans du chlorure de sodium à 0,9%.
Usage unique.
Jeter toute solution inutilisée.
La reconstitution/dilution doit être préparée en conditions aseptiques.
Une inspection visuelle de la solution reconstituée doit être effectuée avant administration ; elle ne doit être utilisée que si elle est claire et exempte de particules.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité aux pénicillines
Hypersensibilité aux bêtalactamines

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Risque de réaction d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité (réaction anaphylactique/réaction anaphylactoïde [incluant le choc]) sévères et parfois fatales ont été rapportées chez les patients traités par des pénicillines, dont l'association pipéracilline/tazobactam. Ces réactions sont plus fréquentes chez les personnes ayant des antécédents d'allergies multiples. Des cas de réactions sévères aux céphalosporines ont été observés chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline. Si une réaction allergique survient pendant le traitement par pipéracilline/tazobactam, celui-ci doit être interrompu. Des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent nécessiter de l'adrénaline ou d'autres mesures d'urgence.
Avant de commencer un traitement par l'association pipéracilline/tazobactam, un interrogatoire préalable est nécessaire afin de vérifier les réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
Hypersensibilité aux céphalosporines
Des réactions d'hypersensibilité (réaction anaphylactique/réaction anaphylactoïde [incluant le choc]) sévères et parfois fatales ont été rapportées chez les patients traités par des pénicillines, dont l'association pipéracilline/tazobactam. Ces réactions sont plus fréquentes chez les personnes ayant des antécédents d'allergies multiples. Des cas de réactions sévères aux céphalosporines ont été observés chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline. Si une réaction allergique survient pendant le traitement par pipéracilline/tazobactam, celui-ci doit être interrompu. Des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent nécessiter de l'adrénaline ou d'autres mesures d'urgence.
Avant de commencer un traitement par l'association pipéracilline/tazobactam, un interrogatoire préalable est nécessaire afin de vérifier les réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
Sujet allergique
Des réactions d'hypersensibilité (réaction anaphylactique/réaction anaphylactoïde [incluant le choc]) sévères et parfois fatales ont été rapportées chez les patients traités par des pénicillines, dont l'association pipéracilline/tazobactam. Ces réactions sont plus fréquentes chez les personnes ayant des antécédents d'allergies multiples. Des cas de réactions sévères aux céphalosporines ont été observés chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline. Si une réaction allergique survient pendant le traitement par pipéracilline/tazobactam, celui-ci doit être interrompu. Des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent nécessiter de l'adrénaline ou d'autres mesures d'urgence.
Avant de commencer un traitement par l'association pipéracilline/tazobactam, un interrogatoire préalable est nécessaire afin de vérifier les réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
Risque de colite pseudomembraneuse
En cas de survenue de diarrhées graves et prolongées, il faut évoquer la possibilité d'une entérocolite pseudomembraneuse due aux antibiotiques, pouvant mettre en cause le pronostic vital. La survenue des symptômes de colite pseudomembraneuse peut se produire pendant ou après le traitement antibactérien.
Pipéracilline/tazobactam doit être arrêté immédiatement dans de tels cas et un traitement approprié doit être initié.
Risque de leucopénie
Des leucopénies et neutropénies peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés. Par conséquent, un contrôle de la numération de la formule sanguine doit être effectué périodiquement.
Risque de neutropénie
Des leucopénies et neutropénies peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés. Par conséquent, un contrôle de la numération de la formule sanguine doit être effectué périodiquement.
Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
- Des leucopénies et neutropénies peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés. Par conséquent, un contrôle de la numération de la formule sanguine doit être effectué périodiquement.
- Des manifestations hémorragiques peuvent se produire chez certains patients traités par des bêta-lactamines. Ces réactions ont été parfois associées à des anomalies des tests de coagulation tels que le temps de prothrombine et le temps de coagulation et apparaissent plus fréquemment chez les patients insuffisants rénaux. La survenue de ces troubles nécessite l'arrêt de l'antibiotique ainsi que la mise en place d'un traitement approprié.
Traitement prolongé
- Des leucopénies et neutropénies peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés. Par conséquent, un contrôle de la numération de la formule sanguine doit être effectué périodiquement.
- Un contrôle régulier des fonctions hépatiques et rénales est conseillé en cas de traitement prolongé.
Risque d'accident hémorragique
Des manifestations hémorragiques peuvent se produire chez certains patients traités par des bêta-lactamines. Ces réactions ont été parfois associées à des anomalies des tests de coagulation tels que le temps de prothrombine et le temps de coagulation et apparaissent plus fréquemment chez les patients insuffisants rénaux. La survenue de ces troubles nécessite l'arrêt de l'antibiotique ainsi que la mise en place d'un traitement approprié.
Insuffisance rénale
Des manifestations hémorragiques peuvent se produire chez certains patients traités par des bêta-lactamines. Ces réactions ont été parfois associées à des anomalies des tests de coagulation tels que le temps de prothrombine et le temps de coagulation et apparaissent plus fréquemment chez les patients insuffisants rénaux. La survenue de ces troubles nécessite l'arrêt de l'antibiotique ainsi que la mise en place d'un traitement approprié.
Risque de sélection de souches résistantes
On doit garder à l'esprit la possibilité d'une apparition de micro-organismes résistants, susceptibles de provoquer des surinfections, en particulier en cas de traitement prolongé. Un suivi microbiologique peut être exigé pour détecter toute surinfection importante. Si cela se produit, des mesures appropriées doivent être prises.
Risque de surinfection
On doit garder à l'esprit la possibilité d'une apparition de micro-organismes résistants, susceptibles de provoquer des surinfections, en particulier en cas de traitement prolongé. Un suivi microbiologique peut être exigé pour détecter toute surinfection importante. Si cela se produit, des mesures appropriées doivent être prises.
Respecter la posologie maximale recommandée
Les patients peuvent avoir une excitabilité musculaire ou des convulsions si les doses administrées par voie intraveineuse sont supérieures aux doses recommandées.
Sujet sous régime hyposodé ou désodé
Ce médicament contient 4,7 mmol (108 mg) de sodium par flacon de poudre pour perfusion ou injection. Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Hypokaliémie
Une hypokaliémie peut survenir chez des patients ayant de faibles réserves en potassium ou recevant un traitement concomitant susceptible de diminuer celles-ci ; des mesures périodiques des électrolytes doivent être réalisées chez ces patients. Une augmentation modérée des indices de la fonction hépatique peut être observée.
Mucoviscidose
Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de l'incidence de fièvre et d'éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose (cf Effets secondaires).
Enfant de moins de 12 ans
Jusqu'à ce que des études soient disponibles, l'association pipéracilline/tazobactam ne doit pas être utilisée chez les enfants n'ayant pas de neutropénie.
Nourrisson de moins de 2 ans
L'association pipéracilline/tazobactam ne doit pas être utilisée chez l'enfant de moins de 2 ans compte tenu de l'insuffisance de données concernant la sécurité.
Compatibilité avec certains solvants
Injection intraveineuse
Chaque flacon de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 2g/250 mg doit être reconstitué avec 10 ml de l'un des diluants suivants :
- eau ppi,
- chlorure de sodium à 0,9 %.
Agiter jusqu'à dissolution complète. L'injection intraveineuse doit être administrée en 3 à 5 minutes au minimum.
Perfusion intraveineuse :
Chaque flacon de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 2g/250 mg doit être reconstitué avec 10 ml de l'un des diluants ci-dessus.
La solution reconstituée doit être ensuite diluée dans au moins 50 ml de l'un des diluants de reconstitution, de glucose à 5 % dans de l'eau ou du chlorure de sodium à 0,9 %, ou de dextran 6% dans du chlorure de sodium à 0,9%.
Incompatibilité avec certains médicaments
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés en Mode de manipulation.
En cas d'utilisation concomitante de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI et d'un autre antibiotique (par exemple, aminosides), les produits doivent être administrés séparément. Le mélange de pipéracilline/tazobactam avec un aminoside in vitro peut provoquer une inactivation importante de ce dernier.
PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une seringue ou un flacon de perfusion puisque aucune étude de compatibilité n'a été effectuée.
PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI doit être administré par une perfusion distincte de tout autre médicament tant que la compatibilité n'a pas été prouvée.
Incompatibilité avec certains solvants
En raison de l'instabilité chimique engendrée, l'association pipéracilline/tazobactam ne doit pas être utilisée avec des solutions contenant du bicarbonate de sodium. La solution de Ringer lactate n'est pas compatible avec l'association pipéracilline/tazobactam.
Incompatibilité avec certains produits chimiques ou biologiques
Pipéracilline/Tazobactam ne doit pas être ajouté à des produits sanguins ou des hydrolysats d'albumine.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Grossesse :

Aucune étude adéquate et contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte avec l'association pipéracilline/tazobactam, avec la pipéracilline ou le tazobactam en monothérapie.
Les études chez l'animal ont montré des effets sur la reproduction (cf sécurité préclinique). La pipéracilline et le tazobactam traversent la barrière placentaire. L'utilisation de pipéracilline/tazobactam ne doit être envisagée au cours de la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Allaitement :

La pipéracilline est excrétée à faible concentration dans le lait maternel. Les concentrations de tazobactam dans le lait maternel n'ont pas été étudiées. L'effet sur l'allaitement n'est pas connu. Les femmes qui allaitent doivent être traitées seulement en cas de nécessité absolue. Des diarrhées et des infections fongiques ainsi qu'une sensibilisation des muqueuses peuvent survenir chez l'enfant allaité.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets d'un traitement par pipéracilline/tazobactam sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Toutefois, la survenue de certains effets indésirables (cf Effets secondaires) peut influencer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

EFFETS INDESIRABLES

Candidose (Peu fréquent)
Leucopénie (Peu fréquent)
Neutropénie (Peu fréquent)
Thrombopénie (Peu fréquent)
Anémie (Rare)
Hémorragie (Rare)
Purpura (Rare)
Epistaxis (Rare)
Allongement du temps de saignement (Rare)
Eosinophilie (Rare)
Anémie hémolytique (Rare)
Agranulocytose (Très rare)
Test de coombs positif (Très rare)
Pancytopénie (Très rare)
Trouble de la coagulation (Très rare)
Thrombocytose (Très rare)
Hypersensibilité (Peu fréquent)
Réaction anaphylactoïde (Rare)
Réaction anaphylactique (Rare)
Hypoalbuminémie (Très rare)
Hypoglycémie (Très rare)
Hypoprotéinémie (Très rare)
Hypokaliémie (Très rare)
Céphalée (Peu fréquent)
Insomnie (Peu fréquent)
Faiblesse musculaire (Rare)
Hallucination (Rare)
Convulsions (Rare)
Hypotension artérielle (Peu fréquent)
Phlébite (Peu fréquent)
Thrombophlébite (Peu fréquent)
Bouffée vasomotrice (Rare)
Diarrhée (Fréquent)
Nausée (Fréquent)
Vomissement (Fréquent)
Constipation (Peu fréquent)
Dyspepsie (Peu fréquent)
Ictère (Peu fréquent)
Stomatite (Peu fréquent)
Douleur abdominale (Rare)
Entérocolite pseudomembraneuse (Rare)
Hyposialie (Rare)
Transaminases (augmentation) (Peu fréquent)
Hyperbilirubinémie (Rare)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Rare)
Gamma GT (augmentation) (Rare)
Hépatite (Rare)
Eruption cutanée (Fréquent)
Eruption maculopapuleuse (Fréquent)
Prurit (Peu fréquent)
Urticaire (Peu fréquent)
Erythème cutané (Peu fréquent)
Dermatose bulleuse (Rare)
Erythème polymorphe (Rare)
Hypersudation (Rare)
Eczéma (Rare)
Exanthème (Rare)
Syndrome de Stevens-Johnson (Très rare)
Syndrome de Lyell (Très rare)
Douleur articulaire (Rare)
Douleur musculaire (Rare)
Créatininémie (augmentation) (Peu fréquent)
Néphropathie interstitielle (Rare)
Insuffisance rénale (Rare)
Urémie (augmentation) (Très rare)
Fièvre (Peu fréquent)
Réaction au point d'injection (Peu fréquent)
Rigidité musculaire (Rare)
Asthénie (Rare)
Oedème au point d'injection (Rare)
Encéphalopathie

PHARMACODYNAMIE

Classement ATC :
J01CR05 / PIPERACILLINE ET INHIBITEUR D'ENZYME

Classement Vidal :
Antibiotique : pénicilline antipyocyanique + inhibiteur de bêta-lactamase

SPECTRE

Sensibilité :
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, l'avis d'un expert sera sollicité si la prévalence locale de la
résistance est telle que le recours à l'agent pour au moins plusieurs types d'infections est discutable.
Espèces généralement sensibles
- Bactéries aérobies à Gram positif : Brevibacterium spp., Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. méticilline-sensible, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Groupe B streptococci, Streptococcus spp.*
- Bactéries aérobies à Gram négatif : Branhamella catarrhalis, Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae*, Haemophilus spp., Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp.
- Bactéries anaérobies à Gram positif : Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
- Bactéries anaérobies à Gram négatif : Bacteroides fragilis*, Bacteroides fragilis group, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.*
Espèces pour lesquelles il peut exister un problème de résistance acquise
- Bactéries aérobies à Gram positif : Staphylococcus aureus, méticilline-sensible, Staphylococcus epidermis, méticilline-sensible, Enterococcus avium ($), Enterococcus faecium (+ $), Propionibacterium acnes ($), Viridans streptococci
- Bactéries aérobies à Gram négatif : Actinobacter spp. (+ $), Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Escherichia coli *, Klebsiella spp., Proteus, indole positive, Pseudomonas aeruginosa*, Pseudomonas spp. *, Pseudomonas stutzeri ($), Serratia spp.
- Bactéries anaérobies à Gram négatif : Bacteroides spp.*
Organismes résistants de façon inhérente
- Bactéries aérobies à Gram positif : Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus spp. méti-R
- Bactéries aérobies à Gram négatif : Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia (+ $)
* efficacité clinique démontrée dans les indications revendiquées.
($) Espèces montrant une sensibilité intermédiaire naturelle.
(+) Espèces pour lesquelles le taux de résistance (plus de 50%) a été observé dans un ou plusieurs zones/pays/régions à l'intérieur de l'union européenne.

PRESENTATIONS

Liste I

CIP : 3921404 (PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 2 g/250 mg pdre p sol inj ou perf : 1Fl/10ml).
Disponibilité : hôpitaux
Agréé aux collectivités

CIP : 3921427 (PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 2 g/250 mg pdre p sol inj ou perf : 10Fl/10ml).
Disponibilité : hôpitaux
Agréé aux collectivités

CIP : 3921433 (PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 2 g/250 mg pdre p sol inj ou perf : 1Fl/50ml).
Disponibilité : hôpitaux
Agréé aux collectivités

CIP : 3921462 (PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 2 g/250 mg pdre p sol inj ou perf : 10Fl/50ml).
Disponibilité : hôpitaux
Agréé aux collectivités

Fresenius Kabi France

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