FLUCONAZOLE MYLAN 2 mg/ml sol p perf

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

--- Chez l'adulte :
- Cryptococcoses neuro-méningées :
. Traitement d'attaque : son efficacité a été démontrée, principalement chez les patients atteints de Sida. Au cours des autres types d'immunodépression (transplantation d'organes, hémopathies), chez les patients immunocompétents et au cours des formes graves, la place du fluconazole par rapport à l'amphotéricine B n'est pas bien connue. Cette dernière parait stériliser le LCR plus rapidement.
. Le fluconazole est également indiqué dans le traitement d'entretien des cryptococcoses chez les patients atteints de Sida. Il doit alors être prescrit indéfiniment.
. L'efficacité du fluconazole dans d'autres localisations cryptococciques pulmonaires ou cutanées est moins bien établie.
- Candidoses systémiques incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), les candidoses oesophagiennes et les candidoses urinaires.
- Candida albicans représente la majorité des espèces isolées dans les études cliniques. L'efficacité n'est pas établie dans les infections dues à d'autres espèces de Candida, notamment à Candida glabrata et à Candida kruseï (espèce habituellement résistante).
- Prévention des infections à Candida sensibles chez l'adulte exposé à une neutropénie sévère et prolongée lors du traitement d'induction et de consolidation des leucémies aiguës et subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
--- Chez et le nourrisson et l'enfant :
- Candidoses oropharyngées chez l'enfant immunodéprimé.
- Candidoses systémiques, incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), candidoses oesophagiennes et candidoses urinaires.
- Cryptococcoses neuro-méningées ; le traitement d'entretien au cours du Sida doit être poursuivi indéfiniment.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE :
Le choix de la voie d'administration orale ou intraveineuse dépend de l'état clinique du patient.
Un changement de voie d'administration n'entraîne pas de modification de la posologie journalière.
Le fluconazole peut être administré en perfusion intraveineuse à la vitesse maximale de 10 ml/mn.
Le fluconazole étant disponible en solution saline, chez les patients nécessitant une restriction sodique ou hydrique cet élément devra être pris en compte. Ce médicament contient 0,154 millimoles (3,54 mg) de sodium/ml de solution injectable.
Il peut être administré de façon concomitante avec :
a) le soluté glucosé à 20 %
b) la solution de Ringer
c) la solution de Hartmann
d) le chlorure de potassium en soluté glucosé
e) le bicarbonate de sodium.
A ce jour, au cours des essais cliniques et lors de son administration, il n'a pas été noté d'incompatibilité avec d'autres produits. Cependant, par prudence, il est recommandé de ne pas mélanger le fluconazole en perfusion avec d'autres produits.
--- Chez l'adulte :
- Cryptococcoses :
. Traitement d'attaque (6 à 8 semaines) : 400 mg/jour,
. Traitement d'entretien (à vie chez les patients atteints de Sida) : 200 mg/jour
- Candidoses :
. Oesophagiennes : 100 mg/jour
. Urinaires : 100 à 200 mg/jour
. Candidoses systémiques (candidoses disséminées profondes, candidémies, péritonites) : 800 mg le premier jour, puis 400 mg/jour.
- Prévention des candidoses :
La posologie recommandée est de 400 mg/jour en une prise quotidienne. L'administration de fluconazole doit débuter dès l'initiation de la chimiothérapie ou du conditionnement de la greffe. Elle doit se poursuivre jusqu'à sept jours après la remontée des taux des polynucléaires neutrophiles au dessus de 1000/mm3 ou pendant une durée plus longue (jusqu'à 75 jours).
La durée de traitement dépend de la réponse clinique.
--- Chez le prématuré, le nouveau-né à terme et jusqu'à 28 jours de vie :
Leurs données cinétiques suggèrent une élimination plus lente dans cette tranche d'âge. Cependant, le caractère parcellaire et l'insuffisance des données cliniques ne permettent pas actuellement de proposer une posologie.
--- Chez le nourrisson et l'enfant :
- Traitement des candidoses oropharyngées chez l'enfant immunodéprimé : la posologie recommandée est de 3 mg/kg/jour toutes les 24 heures.
- Traitement des candidoses systémiques, incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), candidoses oesophagiennes et candidoses urinaires : la posologie recommandée est de 6-12 mg/kg/jour toutes les 24 heures en fonction de la sévérité de la maladie.
- Traitement des cryptococcoses neuro-méningées ; le traitement d'entretien au cours du Sida doit être poursuivi indéfiniment : la posologie recommandée est de 6-12 mg/kg/jour toutes les 24 heures en fonction de la sévérité de la maladie.
--- Chez le sujet âgé :
La prescription sera prudente.
La posologie sera ajustée selon le chiffre de la clairance de la créatinine.
En l'absence d'insuffisance rénale, la posologie habituelle recommandée chez l'adulte sera adoptée. Chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine <= 50 ml/min), la posologie sera ajustée comme il est décrit plus loin.
--- Insuffisance rénale :
Le fluconazole est éliminé principalement par voie urinaire sous forme inchangée.
On administrera une dose initiale de 100 à 400 mg lors de la mise en place d'un traitement par le fluconazole chez l'insuffisant rénal. Après une première administration, la posologie journalière sera adaptée en fonction de l'indication et de la clairance de la créatinine (Clcr en ml/min) :
Clcr > 50 : la dose recommandée est 100 % de la dose usuelle ou l'intervalle de temps entre chaque dose habituelle est de 24 heures.
11 < Clcr < 50 : la dose recommandée est 50 % de la dose usuelle ou l'intervalle de temps entre chaque dose habituelle est de 48 heures.
Patients sous dialyse : une administration après chaque séance de dialyse.
Chez les enfants insuffisants rénaux une dose de charge de 3 mg/kg sera administrée. Puis la posologie d'entretien sera adaptée, comme chez l'adulte, selon les recommandations ci-dessus.
MODE D'ADMINISTRATION :
Formes à utiliser chez l'enfant :
- Enfant de moins de 15 kg et de moins de 6 ans : poudre pour suspension buvable 50 mg/5 ml ou solution pour perfusion 2 mg/ml.
- Enfant de plus de 15 kg et de plus de 6 ans : gélule 50 mg ou poudre pour suspension buvable 50 mg/5 ml ou gélule 100 mg ou gélule 200 mg ou poudre pour suspension buvable 200 mg/5 ml ou solution pour perfusion 2 mg/ml.
- Enfant de plus de 15 kg et de moins de 6 ans : poudre pour suspension buvable 50 mg/5 ml ou poudre pour suspension buvable 200 mg/5 ml ou solution pour perfusion 2 mg/ml.
- Enfant de moins de 15 kg et de plus de 6 ans : gélule 50 mg ou poudre pour suspension buvable 50 mg/5 ml ou gélule 100 mg ou solution pour perfusion 2 mg/ml.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité aux triazolés antifongiques
• Grossesse
• Allaitement

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Hépatopathie
  Chez les patients présentant des atteintes hépatiques connues, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation d'une anomalie préalable des tests hépatiques.
• Néphropathie
  Chez les patients présentant des atteintes rénales connues, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation d'une anomalie préalable des tests hépatiques.
• Pathologie sévère associée
  Lorsqu'une pathologie sévère est associée, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation d'une anomalie préalable des tests hépatiques.
• Information du patient
  Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de symptômes évocateurs d'atteinte hépatique grave (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements, ictère) le traitement par fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin.
  Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.
• Risque d'hépatopathie sévère
  Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de symptômes évocateurs d'atteinte hépatique grave (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements, ictère), le traitement par fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin.
• Réaction cutanée après administration d'un dérivé azolé, antécédent
  Une surveillance clinique particulière s'impose chez les patients ayant préalablement présenté une réaction cutanée associée à la prise de fluconazole ou d'un autre dérivé azolé. Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.
• Risque de dermatose bulleuse
  Une surveillance clinique particulière s'impose chez les patients ayant préalablement présenté une réaction cutanée associée à la prise de fluconazole ou d'un autre dérivé azolé. Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.
• Sujet sous régime hyposodé ou désodé
  Ce médicament contient 3,54 mg (soit 0,154 mmol) de sodium par ml de solution injectable : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
• Sujet âgé
  La prescription sera prudente.
  La posologie sera ajustée selon le chiffre de la clairance de la créatinine.
  En l'absence d'insuffisance rénale, la posologie habituelle recommandée chez l'adulte sera adoptée. Chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine <= 50 ml/min), la posologie sera ajustée.
• Insuffisance rénale
  Le fluconazole est éliminé principalement par voie urinaire sous forme inchangée.
  On administrera une dose initiale de 100 à 400 mg lors de la mise en place d'un traitement par le fluconazole chez l'insuffisant rénal. Après une première administration, la posologie journalière sera adaptée en fonction de l'indication et de la clairance de la créatinine (Clcr en ml/min).
• Femme susceptible d'être enceinte
  Chez la femme en âge de procréer, des moyens efficaces de contraception devront être instaurés.
• Compatibilité avec certains solvants
  Il peut être administré de façon concomitante avec :
  a) le soluté glucosé à 20 %
  b) la solution de Ringer
  c) la solution de Hartmann
  d) le chlorure de potassium en soluté glucosé
  e) le bicarbonate de sodium
• Incompatibilité avec certains produits chimiques ou biologiques
  A ce jour, au cours des essais cliniques et lors de son administration, il n'a pas été noté d'incompatibilité avec d'autres produits. Cependant, par prudence, il est recommandé de ne pas mélanger le fluconazole en perfusion avec d'autres produits.
• Incompatibilité avec tous les médicaments
  En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments sauf ceux mentionnés en Posologie/Mode d'administration.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Les études expérimentales chez l'animal ne permettent pas d'exclure la possibilité d'un effet tératogène et, dans l'espèce humaine, les données sont insuffisantes pour préciser le risque. Par conséquent, la prescription du fluconazole est contre-indiquée pendant la grossesse sauf chez les patientes présentant des infections fongiques sévères ou potentiellement létales chez lesquelles le fluconazole peut alors être utilisé si l'on considère que le bénéfice attendu est supérieur au risque pour le foetus. Chez la femme en âge de procréer, des moyens efficaces de contraception devront être instaurés.

 Allaitement :

Les concentrations de fluconazole retrouvées dans le lait sont similaires à celles du plasma, le fluconazole est donc contre-indiqué pendant la période d'allaitement.

EFFETS INDESIRABLES

• Nausée
  
• Flatulence
  
• Douleur abdominale
  
• Diarrhée
  
• Eruption cutanée
  
• Dermatose bulleuse
  
• Syndrome de Stevens-Johnson
  

  Sida.
  

• Syndrome de Lyell
  

  Sida.
  

• Réaction anaphylactique
  
• Alopécie
  
• Céphalée
  
• Transaminases (augmentation)
  
• Hépatopathie (Exceptionnel)
  
• Leucopénie
  
• Neutropénie
  
• Agranulocytose
  
• Thrombopénie
  
• Allongement de l'espace QT (Rare)
  
• Torsades de pointes (Rare)
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      J02AC01 / FLUCONAZOLE

• Classement Vidal : 
      Antifongique systémique : fluconazole
  

SPECTRE

L'activité in vivo du fluconazole paraît nettement plus marquée que ne le laissent éventuellement prévoir les tests in vitro.
- Espèces habituellement sensibles : Candida, et en particulier albicans, Cryptococcus neoformans.
- Espèces habituellement résistantes : Candida kruseï, dermatophytes (microsporum, trichophyton), Aspergillus sp.

PRESENTATIONS

• CIP : 5723890 (FLUCONAZOLE MYLAN 2 mg/ml sol p perf : 20Poche/50ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5723950 (FLUCONAZOLE MYLAN 2 mg/ml sol p perf : 10Poche/100ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5724010 (FLUCONAZOLE MYLAN 2 mg/ml sol p perf : 10Poche/200ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5741787 (FLUCONAZOLE MYLAN 2 mg/ml sol p perf : 30Poche/100ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5741793 (FLUCONAZOLE MYLAN 2 mg/ml sol p perf : 15Poche/200ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

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