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GEMCITABINE ACTAVIS 38 mg/ml pdre p sol p perf

FORME

COMPOSITION

	par 1 flacon poudre 10 ml	par 1 flacon poudre 50 ml
gemcitabine	200 mg	1 g

Excipients : mannitol, sodium acétate, sodium hydroxyde qs pH 2,8 - 3,2.

INDICATIONS

La gemcitabine est indiquée dans le traitement de patients atteints :
- de cancer bronchique non à petites cellules, localement avancé ou métastatique ;
- d'adénocarcinome du pancréas, localement avancé ou métastatique ;
- de cancer de la vessie au stade invasif ;
- de cancer du sein métastique, en rechute après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante, en association au paclitaxel. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline sauf si celle-ci est cliniquement contre-indiquée.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Adulte :
- Cancer bronchique non à petites cellules :
En monochimiothérapie :
La dose recommandée est de 1000 mg/m², administrée par une perfusion IV de 30 minutes. L'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une semaine de repos. Ce cycle de 4 semaines sera alors renouvelé. Une réduction ou un report de la dose, avant chaque administration de la chimiothérapie, pourra être envisagé en fonction de la tolérance individuelle des patients.
En association :
La gemcitabine en association avec le cisplatine peut être administrée selon deux schémas posologiques ; l'un est basé sur des cycles de 3 semaines, l'autre sur des cycles de 4 semaines.
L'administration par cycles de 3 semaines est le schéma usuel ; le cycle de 3 semaines comprend une administration de 1250 mg/m² de gemcitabine en perfusion IV de 30 minutes, les jours 1 et 8, suivie d'une semaine de repos pour un cycle de 21 jours. Ce cycle de 3 semaines sera alors renouvelé. Une réduction ou un report de la dose avant chaque administration de la chimiothérapie pourra être envisagé en fonction de la tolérance individuelle des patients.
Le cycle de 4 semaines comprend une administration de 1000 mg/m² de gemcitabine en perfusion IV de 30 minutes, les jours 1, 8 et 15, suivie d'une semaine de repos pour un cycle de 28 jours. Ce cycle de 4 semaines sera alors renouvelé. Une réduction ou un report de la dose avant chaque administration de la chimiothérapie pourra être envisagé en fonction de la tolérance individuelle des patients.- Adénocarcinome du pancréas :
La dose recommandée est de 1000 mg/m², administrée en perfusion IV de 30 minutes. L'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 7 semaines consécutives, suivie d'une semaine de repos. Puis, à partir du cycle suivant, l'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives, suivie d'une semaine de repos. Les doses pourront être réduites avant chaque administration de la chimiothérapie, en fonction de la tolérance individuelle des patients à la gemcitabine.- Cancer de la vessie au stade invasif :
En association :
La dose recommandée de gemcitabine, en association avec le cisplatine, est de 1000 mg/m² en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1,8 et 15, suivie d'une semaine de repos pour un cycle de 28 jours. Le cisplatine est donné à la dose recommandée de 70 mg/m² à J2. Ce cycle de 4 semaines sera alors renouvelé. Une réduction ou un report de la dose avant chaque administration de la chimiothérapie pourra être envisagé en fonction de la tolérance individuelle des patients.
Dans une étude clinique, en association au cisplatine à la dose de 100 mg/m², la myélosuppression a été plus importante.- Cancer du sein :
Utilisation en association avec le paclitaxel :
Administration au jour 1 du paclitaxel (175 mg/m²) en perfusion intraveineuse d'environ 3 heures suivie de l'administration de gemcitabine (1250 mg/m²) en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
Une réduction de dose pendant ou avant chaque cycle pourra être envisagée en fonction de la tolérance individuelle des patients.- Quelle que soit l'indication :
Les patients recevant de la gemcitabine doivent être soumis, avant chaque administration, à une surveillance hématologique : numération formule sanguine et plaquettes. Si nécessaire, la dose de gemcitabine sera adaptée comme indiqué ci-dessous :

Nombre absolu de granulocytes (x1 000 000/l)		Nombre de plaquettes (x1 000 000/l)	% de la dose totale
>1 000	et	>100 000	100
500 - 1 000	ou	50 000 - 100 000	75
<500	ou	<50 000	0

Un examen clinique et des contrôles périodiques des fonctions hépatique et rénale devront être faits afin de détecter une toxicité non hématologique. Les doses pourront être réduites avant chaque administration de la chimiothérapie, en fonction de la tolérance individuelle des patients.
Le traitement pourra être suspendu, suivant l'avis du médecin, jusqu'à résolution de la toxicité.Patients âgés :
La gemcitabine a été bien tolérée par les patients de plus de 65 ans. Les données pharmacocinétiques suggèrent que l'âge n'a pas d'effet sur le métabolisme du médicament.Enfants :
La gemcitabine a été étudiée chez les enfants dans des études limitées de phase l et de phase II dans différents types de tumeur. Les données de ces études ne permettent pas de définir le rapport bénéfice / risque et la dose de la gemcitabine chez les enfants.Mode d'administration :
Voie intraveineuse stricte.
Après reconstitution, la solution est incolore ou légèrement jaune.
La gemcitabine est bien tolérée au cours de la perfusion et est généralement facile à administrer. Les cas de réaction au site de l'injection sont rares ; aucun cas de nécrose cutanée n'a été rapporté.
En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.Modalités de manipulation :
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98, no 98/188, du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.La gemcitabine est un produit cytotoxique.
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.
La compatibilité de ce médicament n'a été démontrée qu'avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). En conséquence, seul ce diluant peut être utilisé pour la reconstitution de la solution. La compatibilité de ce médicament n'ayant pas été étudiée avec d'autres substances actives, il est recommandé de ne pas le mélanger avec d'autres substances lors de la reconstitution.
On devra éviter de reconstituer la solution à des concentrations supérieures à 38 mg/ml car la dissolution risque d'être incomplète.
Pour la reconstitution, ajouter lentement le volume approprié de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) (suivant les indications figurant dans le tableau ci-dessous) et agiter pour obtenir la dissolution complète.

Présentation	Volume de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) à ajouter	Volume du déplacement	Concentration finale
200 mg	5 ml	0,26 ml	38 mg/ml
1 g	25 ml	1,3 ml	38 mg/ml

La quantité appropriée de médicament peut être de nouveau diluée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
Les produits utilisés par voie parentérale devront être visuellement inspectés, avant leur administration, pour y détecter toute particule en suspension ou coloration anormale, dans la mesure où la solution et son contenant le permettent.
Comme tout cytostatique, le chlorhydrate de gemcitabine doit être manipulé avec prudence. Les produits non utilisés doivent être détruits conformément aux procédures hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à l'un des composants
Traitement concomitant par radiothérapie
Vaccination amarile

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Enfant de moins de 15 ans
La gemcitabine a été étudiée chez les enfants dans des études limitées de phase l et de phase II dans différents types de tumeur. Les données de ces études ne permettent pas de définir le rapport bénéfice/risque et la dose de la gemcitabine chez les enfants.
Traitement répété
En cas d'utilisation successive, la possibilité de radiosensibilisation grave justifie qu'un intervalle d'au moins 4 semaines sépare la chimiothérapie par la gemcitabine de la radiothérapie. Ce délai peut être raccourci si l'état clinique du patient l'exige.
Respecter le schéma posologique
Une toxicité accrue a été démontrée en cas d'allongement du temps de perfusion et d'augmentation de la fréquence d'administration.
Risque d'aplasie médullaire
Comme d'autres agents cytotoxiques, la gemcitabine peut induire une aplasie médullaire qui se traduit par une anémie, une leucopénie et une thrombocytopénie. Cette thrombocytopénie est souvent sévère et nécessite parfois le recours aux transfusions plaquettaires. Toutefois, la myélosuppression est de courte durée et ne nécessite généralement pas de réduction de la dose et rarement l'arrêt du traitement.
Les patients recevant de la gemcitabine doivent faire l'objet d'un suivi attentif. Les paramètres biologiques doivent être contrôlés par un laboratoire d'analyses médicales. Le traitement de l'éventuelle toxicité du médicament peut être requis.
Risque de réaction d'hypersensibilité
Hypersensibilité : de rares cas de réaction anaphylactique ont été rapportés.
Insuffisance médullaire
Le traitement doit être instauré avec prudence chez les patients dont la fonction médullaire est déficiente. Comme pour d'autres cytolytiques, il convient d'envisager la possibilité d'aplasie médullaire cumulée en cas de chimiothérapie combinée ou séquentielle.
Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
Les patients recevant de la gemcitabine doivent faire l'objet avant chaque administration d'un suivi hématologique avec numération formule sanguine et plaquettes. Une suspension ou une modification du traitement doit être envisagée chaque fois qu'une toxicité médullaire induite par le médicament est décelée. Les numérations globulaires peuvent continuer à diminuer après l'arrêt du traitement.
Surveillance des plaquettes avant et pendant le traitement
Les patients recevant de la gemcitabine doivent faire l'objet avant chaque administration d'un suivi hématologique avec numération formule sanguine et plaquettes. Une suspension ou une modification du traitement doit être envisagée chaque fois qu'une toxicité médullaire induite par le médicament est décelée. Les numérations globulaires peuvent continuer à diminuer après l'arrêt du traitement.
Insuffisance hépatique
La gemcitabine sera utilisée avec prudence chez les insuffisants hépatiques en l'absence d'étude.
Insuffisance rénale
Une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine comprise entre 30 ml/min et 80 ml/min n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.
Grossesse
L'utilisation de la gemcitabine devra être évitée chez la femme enceinte ou allaitante.
Allaitement
L'utilisation de la gemcitabine devra être évitée chez la femme enceinte ou allaitante.
Traitement compatible avec un régime hyposodé
Ce médicament contient 0,35 mg de sodium par ml de solution reconstituée. Le taux de sodium est inférieur à 1mmol par dose, c'est à dire "sans sodium".
Compatibilité avec certains solvants
La compatibilité de ce médicament n'a été démontrée qu'avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). En conséquence, seul ce diluant peut être utilisé pour la reconstitution de la solution.
Incompatibilité avec tous les médicaments
La compatibilité de ce médicament n'ayant pas été étudiée avec d'autres substances actives, il est recommandé de ne pas le mélanger avec d'autres substances lors de la reconstitution.