IRINOTECAN TEVA 20 mg/ml sol diluer p perf

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, est indiqué dans le traitement des cancers colorectaux avancés :
- en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le stade avancé de leur maladie,
- en monothérapie chez les patients n'ayant pas répondu à un traitement ayant comporté du 5-fluorouracile.
IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, en association avec le 5-fluorouracile, l'acide folinique et le bévacizumab, est indiqué en traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Réservé à l'adulte.
IRINOTECAN TEVA, 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, doit être administré dans une veine périphérique ou centrale.
Posologie recommandée :
En monothérapie (chez les patients prétraités) :
La posologie recommandée de chlorhydrate d'irinotécan est de 350 mg/m² administrés en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les trois semaines (voir ci-après et Mises en garde et précautions d'emploi).
En association (chez les patients non prétraités) :
La sécurité d'emploi et l'efficacité du chlorhydrate d'Irinotécan en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) ont été évaluées selon le schéma suivant (voir Propriétés pharmacodynamiques).
Chlorhydrate d'Irinotécan + 5-FU/AF - Schéma toutes les 2 semaines :
La dose recommandée de chlorhydrate d'Irinotécan est de 180 mg/m² en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les deux semaines, suivie d'une perfusion d'acide folinique et de 5-FU.
Concernant la posologie et le mode d'administration du bévacizumab, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.
Adaptations posologiques :
IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, doit être administré après récupération suffisante de tous les effets indésirables, c'est-à-dire grade 0 ou 1 selon les critères NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) et après disparition complète des diarrhées liées au traitement.
A chaque perfusion, les doses de chlorhydrate d'Irinotécan et de 5-FU le cas échéant devront être réduites en tenant compte des effets indésirables de plus haut grade observés lors de la perfusion précédente. Le traitement devra être retardé d'une à deux semaines pour permettre la récupération de tous les effets indésirables liés au traitement.
La posologie du chlorhydrate d'Irinotécan et/ou du 5-FU le cas échéant devra être réduite de 15 % à 20 % en cas de survenue des effets indésirables suivants :
- toxicité hématologique (neutropénie de grade 4), neutropénie fébrile (neutropénie de grade 3-4 et fièvre de grade 2-4), thrombopénie et leucopénie (grade 4).
- toxicité non hématologique (grade 3-4).
Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du bévacizumab pour les modifications de posologie du bévacizumab administré en association avec l'Irinotécan/5-FU/AF.
Durée du traitement :
Le traitement par IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, doit être poursuivi jusqu'à une progression objective de la maladie ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.
Populations particulières
Patients présentant une insuffisance hépatique :
En monothérapie : La bilirubinémie (jusqu'à 3 fois la limite supérieure à la normale [LSN]) chez les patients ayant un indice de performance < ou = à 2 conditionne la posologie initiale d'IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion. La clairance de l'Irinotécan est diminuée chez les patients présentant une hyperbilirubinémie et un taux de prothrombine supérieur à 50 % (voir Propriétés pharmacocinétiques) et le risque de toxicité hématologique est donc augmenté. La numération-formule sanguine doit donc être contrôlée une fois par semaine chez ces patients.
- Chez les patients ayant une bilirubinémie jusqu'à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN), la posologie recommandée de chlorhydrate d'Irinotécan est de 350 mg/m².
- Chez les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 fois et 3 fois la LSN, la posologie recommandée de chlorhydrate d'Irinotécan est de 200 mg/m².
- L'administration d'IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, est contre-indiquée chez les patients ayant une bilirubinémie supérieure à 3 fois la LSN (voir Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Il n'existe pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique qui reçoivent le chlorhydrate d'Irinotécan en association.
Patients présentant une insuffisance rénale :
Aucune étude spécifique n'ayant été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, n'est pas recommandée chez ces patients (voir Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Sujets âgés :
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez le sujet âgé. La dose doit cependant être déterminée avec prudence dans cette population en raison de la fréquence plus importante de l'altération des fonctions biologiques. Une surveillance plus étroite s'impose chez ces patients (voir Mises en garde et précautions d'emploi).Mode d'administration :
Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Comme les autres agents antinéoplasiques, IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, doit être préparé et manipulé avec précaution. Le port de lunettes de protection, d'un masque et de gants est obligatoire. Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler les agents cytotoxiques.
En cas de contact de la peau avec IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion ou solution pour perfusion, laver immédiatement et soigneusement la peau avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec des muqueuses avec IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion ou solution pour perfusion, laver immédiatement avec de l'eau.
Préparation de la perfusion intraveineuse :
Comme tout médicament injectable, IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion DOIT ÊTRE DILUEE EN CONDITIONS ASEPTIQUES.
En présence d'un précipité dans les flacons ou dans la solution diluée, le produit doit être éliminé conformément aux procédures habituelles d'élimination des agents cytotoxiques.
A l'aide d'une seringue graduée, prélever dans le flacon le volume nécessaire d'IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion en veillant à respecter les conditions d'asepsie, et l'injecter dans une poche ou un flacon à perfusion de 250 ml contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de dextrose à 5 %.
Mélanger ensuite soigneusement la solution à perfuser par rotation manuelle.
Elimination des déchets :
Tout le matériel utilisé pour la dilution et l'administration doit être éliminé conformément aux procédures hospitalières en vigueur relatives aux agents cytotoxiques.

CONTRE-INDICATIONS

• Inflammatoire chronique de l'intestin, maladie
• Occlusion intestinale
• Hypersensibilité à l'un des composants
• Grossesse
• Allaitement
• Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure normale
• Insuffisance médullaire sévère
• Indice de performance de grade OMS > 2
• Intolérance au fructose

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Traitement à administrer en service spécialisé
  L'utilisation d'IRINOTECAN TEVA doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques.
• Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
  L'utilisation d'IRINOTECAN TEVA doit être uniquement administré sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.
• Evaluation individuelle du bénéfice attendu
  Etant donné la nature et la fréquence de survenue des effets indésirables, l'utilisation d'IRINOTECAN TEVA ne sera décidée qu'après avoir pesé les avantages attendus par rapport aux éventuels risques thérapeutiques dans les cas suivants :
  - chez les patients présentant des facteurs de risque, notamment un indice de performance de grade OMS = 2. (ou un indice de KARNOFSKY < 50).
  - dans les rares cas où il est prévisible que le patient n'observera pas les recommandations de prise en charge des effets indésirables (nécessité d'un traitement antidiarrhéique immédiat et prolongé associé à une prise abondante de liquide dès qu'une diarrhée tardive apparaît). Un suivi strict à l'hôpital est recommandé.
• Patient traité en monothérapie
  Lorsque le chlorhydrate d'Irinotecan.est utilisé en monothérapie, il est habituellement prescrit selon un schéma d'administration toutes les 3 semaines. Cependant, un schéma d'administration hebdomadaire peut être envisagé chez des patients nécessitant un suivi plus rapproché ou ayant un risque particulier de neutropénie sévère.
• Information du patient
  - Les patients doivent être avertis du risque de diarrhée tardive survenant plus de 24 heures après l'administration d'IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, et à tout moment de l'intercure.
  - Les patients doivent être avertis du risque de neutropénie et de l'importance de la présence d'une fièvre. Une neutropénie fébrile (température > 38°C et nombre de neutrophiles <= 1000/mm3 ) doit être traitée en urgence en milieu hospitalier, par des antibiotiques à large spectre par voie intraveineuse.
• Risque de diarrhée
  Diarrhée tardive :
  En monothérapie, le délai médian d'apparition de la première selle liquide est de 5 jours après la perfusion d'IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion. En cas d'apparition de cet effet indésirable, les patients doivent prévenir rapidement leur médecin et débuter immédiatement un traitement adapté.
  Le risque de diarrhée est augmenté chez les patients ayant reçu une radiothérapie abdomino-pelvienne, chez les patients ayant une hyperleucocytose initiale et ceux avec un indice de performance de grade OMS >= 2, et chez les femmes. Si la diarrhée n'est pas traitée correctement, elle peut menacer le pronostic vital, particulièrement en cas de neutropénie concomitante.
  Dès les premières selles liquides, le patient doit boire abondamment des boissons riches en électrolytes et doit débuter immédiatement un traitement antidiarrhéique approprié. Ce traitement anti-diarrhéique sera préscrit par le service IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, a été administré. A sa sortie de l'hôpital, le patient devra se procurer les médicaments prescrits afin de pouvoir traiter la diarrhée dès sa survenue. De plus, le patient doit informer le médecin ou le service ayant administré IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, de l'apparition de la diarrhée.
  Le traitement antidiarrhéique actuellement recommandé consiste en de fortes doses de lopéramide (4 mg lors de la première prise puis 2 mg toutes les 2 heures). Ce traitement doit être poursuivi au moins pendant 12 heures après la dernière selle liquide et ne doit pas être modifié. En aucun cas, le lopéramide ne doit être administré à cette posologie plus de 48 heures consécutives, en raison du risque d'iléus paralytique, ni pendant moins de 12 heures.
  En présence d'une neutropénie sévère concomitante aux diarrhées (nombre de neutrophiles
  < 500 cellules/mm3), une antibiothérapie prophylactique à large spectre doit être administrée en plus du traitement antidiarrhéique.
  Une hospitalisation, associée à une antibiothérapie, est recommandée dans les cas suivants afin de contrôler la diarrhée :
  - diarrhée accompagnée de fièvre,
  - diarrhée sévère (demandant une réhydratation intraveineuse),
  - diarrhée persistante après 48 heures de traitement à forte dose de lopéramide.
  Le lopéramide ne doit pas être administré à titre préventif, même chez des patients ayant présenté une diarrhée tardive lors des cycles précédents.
  Chez les patients ayant présenté des diarrhées sévères, une réduction de la posologie est recommandée pour les cycles suivants (cf Posologie et Mode d'administration).
  Chez les patients ayant des diarrhées sévères, le risque d'infection et de toxicité hématologique est augmenté.
  Un hémogramme doit être réalisé en cas de diarrhées sévères.
• Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine pendant le traitement
  Il est recommandé de contrôler une fois par semaine la NFS pendant le traitement par IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion. Les patients doivent être avertis du risque de neutropénie et de l'importance de la présence d'une fièvre. Une neutropénie fébrile (température > 38°C et nombre de neutrophiles < ou = 1 000 cellules/mm3) doit être traitée en urgence en milieu hospitalier en administrant une antibiothérapie à large spectre par voie intraveineuse.
  Chez les patients ayant présenté une toxicité hématologique sévère, il est recommandé de diminuer la posologie pour les cycles suivants (voir Posologie et mode d'administration).
• Risque de neutropénie
  Il est recommandé de contrôler une fois par semaine la NFS pendant le traitement par IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion. Les patients doivent être avertis du risque de neutropénie et de l'importance de la présence d'une fièvre. Une neutropénie fébrile (température > 38°C et nombre de neutrophiles < ou = 1 000 cellules/mm3) doit être traitée en urgence en milieu hospitalier en administrant une antibiothérapie à large spectre par voie intraveineuse.
  Chez les patients ayant présenté une toxicité hématologique sévère, il est recommandé de diminuer la posologie pour les cycles suivants (voir Posologie et mode d'administration).
  Chez les patients ayant des diarrhées sévères, le risque d'infection et de toxicité hématologique est augmenté.
  Un hémogramme doit être réalisé en cas de diarrhée sévère.
• Surveillance de la fonction hépatique avant et pendant le traitement
  Avant la première administration d'Irinotecan et avant chaque cycle, il est nécessaire de réaliser un bilan hépatique.
  L'hémogramme doit être contrôlé chaque semaine chez les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 fois et 3 fois la LSN en raison de la diminution de la clairance de l'Irinotécan (voir Propriétés pharmacocinétiques) et donc du risque accru de toxicité hématologique chez ces patients. Chez les patients ayant une bilirubinémie > 3 fois la LSN : (voir Contre-indications).
• Hyperbilirubinémie
  Avant la première administration d'Irinotecan et avant chaque cycle, il est nécessaire de réaliser un bilan hépatique.
  L'hémogramme doit être contrôlé chaque semaine chez les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 fois et 3 fois la LSN en raison de la diminution de la clairance de l'Irinotécan (voir Propriétés pharmacocinétiques) et donc du risque accru de toxicité hématologique chez ces patients. Chez les patients ayant une bilirubinémie > 3 fois la LSN : (voir Contre-indications).
• Risque de vomissement
  Un traitement antiémétique préventif est recommandé avant chaque administration de chlorhydrate d'Irinotécan. Des nausées et vomissements ont été rapportés fréquemment. Les patients présentant des diarrhées tardives accompagnées de vomissements doivent être hospitalisés le plus rapidement possible.
• Risque de nausée
  Un traitement antiémétique préventif est recommandé avant chaque administration de chlorhydrate d'Irinotécan. Des nausées et vomissements ont été rapportés fréquemment. Les patients présentant des diarrhées tardives accompagnées de vomissements doivent être hospitalisés le plus rapidement possible.
• Risque de syndrome cholinergique aigu
  En cas d'apparition d'un syndrome cholinergique aigu (défini par des diarrhées précoces et différents autres symptômes tels qu'hypersudation, crampes abdominales, larmoiements, myosis et hypersalivation), du sulfate d'atropine (0,25 mg par voie sous-cutanée) doit être administré en l'absence de contre-indications cliniques (voir Effets indésirables). La prudence s'impose chez les patients asthmatiques. Chez les patients ayant présenté un syndrome cholinergique aigu et sévère, il est recommandé d'administrer à titre prophylactique du sulfate d'atropine lors des administrations suivantes de chlorhydrate d'Irinotécan.
• Risque de pneumopathie interstitielle
  Les cas de pneumopathie interstitielle avec infiltrats pulmonaires sont peu fréquents avec l'Irinotécan. La pneumopathie interstitielle peut être fatale. Les facteurs de risque qui peuvent être associés au développement d'une pneumopathie interstitielle sont l'administration de médicaments pneumotoxiques, la radiothérapie et les traitements par des facteurs de croissance. Chez les patients présentant des facteurs de risque, l'apparition de symptômes respiratoires doit être étroitement surveillée avant et pendant le traitement par l'Irinotécan.
• Radiothérapie
  Les cas de pneumopathie interstitielle avec infiltrats pulmonaires sont peu fréquents avec l'Irinotécan. La pneumopathie interstitielle peut être fatale. Les facteurs de risque qui peuvent être associés au développement d'une pneumopathie interstitielle sont l'administration de médicaments pneumotoxiques, la radiothérapie et les traitements par des facteurs de croissance. Chez les patients présentant des facteurs de risque, l'apparition de symptômes respiratoires doit être étroitement surveillée avant et pendant le traitement par l'Irinotécan.
• Sujet âgé
  En raison de la fréquence plus élevée de l'altération des fonctions biologiques, notamment de la fonction hépatique, chez les patients âgés, la posologie du chlorhydrate d'Irinotécan doit être déterminée avec prudence dans cette population (voir Posologie et mode d'administration).
• Occlusion intestinale
  Les patients ne doivent pas être traités par IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion avant la résolution de l'occlusion intestinale (voir Contre-indications).
• Insuffisance rénale
  Il n'a pas été mené d'études dans cette population de patients (voir Posologie et Mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques).
• Déshydratation
  Des cas rares d'insuffisance rénale, d'hypotension ou d'insuffisance circulatoire ont été observés chez des patients ayant présenté des épisodes de déshydratation accompagnés de diarrhées et/ou de vomissements ou une septicémie.
• Utiliser une contraception efficace pdt le traitement puis pdt 3 mois après l'arrêt du traitement
  Des mesures contraceptives doivent être prises pendant le traitement et pendant au moins trois mois après l'arrêt de celui-ci.
• Femme susceptible d'être enceinte
  Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et dans les trois mois qui suivent. (voir Contre-indications, Mises en garde/Précautions d'emploi).
• Homme en âge de procréer
  Les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et dans les trois mois qui suivent.
• Traitement compatible avec un régime hyposodé
  Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est pratiquement " sans sodium ".
• Réservé à l'adulte
  
• Interaction phytothérapique : millepertuis
  - Niveau de gravité :
  Contre-indication
  - Nature du risque :
  Diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l'irinotécan, avec risque d'échec du traitement cytotoxique.
• Incompatibilité avec tous les médicaments
  Aucune incompatibilité n'est connue à ce jour.
  Ne pas mélanger avec d'autres médicaments.
• Compatibilité avec certains solvants
  A l'aide d'une seringue graduée, prélever dans le flacon la quantité voulue de la solution d'irinotecan en veillant à respecter les conditions d'asepsie et l'injecter dans une poche ou un flacon de perfusion de 250 ml contenant soit une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, soit une solution glucosée à 5 %.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation du chlorhydrate d'Irinotécan chez la femme enceinte.
Des effets embryotoxiques, foetotoxiques et tératogènes ont été observés chez le lapin et le rat. En conséquence, IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (voir Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi).
Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et dans les trois mois qui suivent. (voir Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi).

 Allaitement :

Chez les rats qui allaitent, l'Irinotécan marqué au C14 a été détecté dans le lait. Il n'existe pas de données relatives au passage de l'Irinotécan dans le lait maternel humain. Par conséquent, en raison du risque potentiel d'effets indésirables chez le nourrisson, l'allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par le chlorhydrate d'Irinotécan (voir Contre-indications).

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES

Les patients doivent être avertis du risque potentiel de vertiges ou de troubles visuels, qui peuvent apparaître dans les 24 heures suivant l'administration d'IRINOTECAN TEVA, solution à diluer pour perfusion, et ils doivent éviter de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines si de tels symptômes apparaissent.

EFFETS INDESIRABLES

• Syndrome cholinergique (Fréquent)
  
• Diarrhée (Très fréquent)
  
• Neutropénie (Très fréquent)
  
• Anémie (Très fréquent)
  
• Thrombopénie (Très fréquent)
  
• Nausée (Fréquent)
  
• Vomissement (Fréquent)
  
• Déshydratation (Fréquent)
  
• Constipation (Fréquent)
  
• Entérocolite pseudomembraneuse (Peu fréquent)
  
• Insuffisance rénale (Peu fréquent)
  
• Hypotension artérielle (Peu fréquent)
  
• Collapsus cardiovasculaire (Peu fréquent)
  
• Occlusion intestinale (Peu fréquent)
  
• Iléus (Peu fréquent)
  
• Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
  
• Colite (Rare)
  
• Colite ischémique (Rare)
  
• Rectocolite hémorragique (Rare)
  
• Perforation intestinale (Rare)
  
• Anorexie (Rare)
  
• Douleur abdominale (Rare)
  
• Mucite
  
• Pancréatite (Rare)
  
• Neutropénie fébrile (Fréquent)
  
• Infection (Fréquent)
  
• Alopécie (Très fréquent)
  
• Dermatose (Peu fréquent)
  
• Fièvre (Fréquent)
  
• Asthénie
  
• Réaction au point d'injection (Peu fréquent)
  
• Transaminases (augmentation)
  
• Phosphatases alcalines (augmentation)
  
• Hyperbilirubinémie
  
• Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  
• Hypokaliémie (Rare)
  
• Hyponatrémie (Rare)
  
• Amylasémie (augmentation) (Très rare)
  
• Lipase sérique (augmentation) (Très rare)
  
• Pneumopathie interstitielle (Peu fréquent)
  
• Infiltrat pulmonaire (Peu fréquent)
  
• Dyspnée (Peu fréquent)
  
• Hypersensibilité (Peu fréquent)
  
• Réaction anaphylactique (Rare)
  
• Hypertension artérielle (Rare)
  
• Crampe (Rare)
  
• Paresthésie (Rare)
  
• Trouble de la parole (Très rare)
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      L01XX19 / IRINOTECAN

• Classement Vidal : 
      Antinéoplasique : antitopoisomérase I : irinotécan
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5746075 (IRINOTECAN TEVA 20 mg/ml sol diluer p perf : 1Fl/25ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

Liste Des Sections Les Plus Importantes :