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OXALIPLATINE ACTAVIS 5 mg/ml pdre p sol p perf

FORME

COMPOSITION

	par 1 ml
oxaliplatine	5 mg

Excipients : lactose monohydrate.

INDICATIONS

En association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF), l'oxaliplatine est indiqué pour le :
. traitement adjuvant des cancers coliques au stade III (stade C de Dukes) après résection complète de la tumeur primitive,
. traitement des cancers colorectaux métastatiques.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être réalisée par un personnel spécialisé et formé, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et en particulier la protection du personnel qui les manipule conformément à la politique de l'hôpital. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local (cf Modalités Manipulation/Elimination).Posologie :
Réservé à l'adulte.
La dose recommandée de l'oxaliplatine en traitement adjuvant est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse, répétée toutes les deux semaines pendant 12 cycles (6 mois).
La dose recommandée de l'oxaliplatine dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques est de 85 mg/m2 par voie intraveineuse répétée toutes les deux semaines.
La dose administrée sera ajustée en fonction de la tolérance (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
L'administration de l'oxaliplatine doit toujours précéder celle des fluoropyrimidines, c'est-à-dire le 5-fluorouracile (5-FU).
L'oxaliplatine est administré en perfusion IV de 2 à 6 heures dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5 % (50 mg/ml), afin d'obtenir une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,7 mg/ml ; 0,7 mg/ml étant la concentration la plus élevée en pratique clinique pour une dose d'oxaliplatine de 85 mg/m2.
L'oxaliplatine a été, le plus souvent, administré en association avec du 5-fluorouracile en perfusion continue. Pour le traitement répété toutes les 2 semaines, un schéma contenant le 5-fluorouracile en bolus et en perfusion continue a été utilisé.Populations particulières :
- Insuffisants rénaux : L'oxaliplatine n'a pas été étudié chez les insuffisants rénaux sévères (cf Contre-indications).
Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale, le traitement peut être initié à la dose normalement recommandée (cf Mises en garde/Précautions d'emploi). Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients avec une faible altération de la fonction rénale.
- Insuffisants hépatiques : Une étude de phase I incluant des patients présentant différents degrés d'insuffisance hépatique a montré que la fréquence et la sévérité des troubles hépato-biliaires semblaient corrélées à l'évolutivité de la maladie et aux anomalies initiales des explorations fonctionnelles hépatiques. Lors du développement clinique, aucun ajustement de la dose n'a été effectué chez les patients présentant des anomalies des fonctions hépatiques.
- Sujets âgés : Il n'a pas été observé d'aggravation de la toxicité sévère de l'oxaliplatine utilisé seul ou en association avec le 5-fluorouracile chez les sujets de plus de 65 ans. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le sujet âgé.Mode d'administration :
L'oxaliplatine s'administre en perfusion intraveineuse.
L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas d'hyperhydratation.
L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % (50 mg/ml), afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml, doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. La perfusion d'oxaliplatine doit toujours précéder l'administration de 5-fluorouracile.
En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.Modalités de Manipulation/Elimination :
L'oxaliplatine doit être reconstitué puis dilué avant utilisation. Seuls les solvants recommandés doivent être utilisés pour reconstituer puis diluer le médicament sous forme de poudre (cf Modalités Manipulation/Elimination).
Comme pour tout agent potentiellement toxique, les solutions d'oxaliplatine doit être manipulé et préparé avec précaution.
- Instructions concernant la manipulation :
La manipulation de ce cytotoxique par le professionnel de santé nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la protection de l'environnement et en particulier la protection du personnel qui les manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local.
Le personnel doit disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.
Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.
Les femmes enceintes doivent être averties d'éviter la manipulation des cytotoxiques.
Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme déchet contaminé.
L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides correctement étiquetés à cet effet (cf "Elimination des déchets" ci-après).
En cas de contact cutané avec l'oxaliplatine (poudre, solution reconstituée ou solution pour perfusion) laver immédiatement et soigneusement avec de l'eau.
En cas de contact d'une muqueuse avec l'oxaliplatine (poudre, solution reconstituée ou solution pour perfusion) laver immédiatement et soigneusement avec de l'eau.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/18 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
- Précautions particulières d'administration :
. NE JAMAIS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.
. NE JAMAIS administrer non dilué.
. Seule une solution de glucose à 5 % (50 mg/ml) doit être utilisée pour la dilution. NE PAS reconstituer ou diluer avec du chlorure ou du chlorure de sodium ou une solution contenant des chlorures.
.NE JAMAIS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche de perfusion ou administrer simultanément par la même ligne de perfusion.
. NE PAS mélanger à des solutions ou des médicaments alcalins, en particulier le 5 fluorouracile, les préparations à base d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres médicaments. Les solutions ou médicaments alcalins ont un impact néfaste sur la stabilité de l'oxaliplatine
- Instructions pour l'utilisation avec l'acide folinique (AF) (sous forme de folinate de calcium ou de folinate disodique) :
La solution pour perfusion intraveineuse d'oxaliplatine à 85 mg/m2 dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % (50 mg/ml) doit être administrée en même temps que la solution pour perfusion intraveineuse d'acide folinique (AF) dans une solution de glucose à 5 %, en 2 à 6 heures, au moyen d'une tubulure en Y placée juste avant le site de perfusion.
Ces deux médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique (AF) ne doit pas contenir de trométamol à titre d'excipient et ne doit être dilué que dans une solution isotonique de glucose à 5 % mais jamais dans des solutions alcalines ou des solutions de chlorure de sodium ou contenant des chlorures.
- Instructions pour l'utilisation avec le 5-fluorouracile :
L'oxaliplatine doit toujours être administré avant les fluoropyrimidines, c'est-à-dire le 5-fluorouracile (5FU).
Après l'administration de l'oxaliplatine, rincer la tubulure et perfuser le 5-fluorouracile (5-FU).
Pour des informations supplémentaires sur les médicaments pouvant être associés à l'oxaliplatine, voir les résumés correspondants des caractéristiques du produit, édités par les fabricants.
Toute solution reconstituée présentant des signes de précipitation ne doit pas être administrée et doit être détruite conformément aux normes locales en vigueur relatives à l'élimination des déchets à risque.
- Reconstitution de la solution :
L'eau pour préparations injectables ou une solution de glucose à 5 % doivent être utilisées pour reconstituer la solution.
. Pour un flacon de 50 mg : ajouter 10 ml de solvant pour obtenir une concentration de 5 mg d'oxaliplatine/ml.
. Pour un flacon de 100 mg : ajouter 20 ml de solvant pour obtenir une concentration de 5 mg d'oxaliplatine/ml.
A utiliser seulement avec les solvants recommandés.
Les solutions reconstituées doivent être diluées immédiatement avec une solution de glucose à 5 %.
Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent être utilisées.
Ce médicament est destiné à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.
- Dilution pour perfusion intraveineuse :
Extraire la quantité nécessaire de la solution reconstituée à partir du (des) flacon(s) puis diluer dans 250 ml à 500 ml de solution de glucose à 5 % afin d'obtenir une concentration d'oxaliplatine comprise entre 0,2 mg/ml minimum et 0,7 mg/ml. La fourchette de concentrations pour laquelle la stabilité physicochimique de l'oxaliplatine a été démontrée est de 0,2 mg/ml à 0,7 mg/ml.
- Administrer par perfusion intraveineuse.
Après dilution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2° C et +8° C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2° C et +8° C.
Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particules peuvent être utilisées.
Le médicament est destiné à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée.
NE JAMAIS utiliser de solution de chlorure de sodium ou de solution contenant des chlorures ni pour la reconstitution ni pour la dilution.
La compatibilité de la solution pour perfusion d'oxaliplatine a été vérifiée avec des dispositifs d'administration représentatifs en PVC.
- Perfusion
L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.
L'oxaliplatine reconstitué et dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 %, afin d'obtenir une concentration de 0,2 mg/ml minimum, doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique, soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. Lorsque l'oxaliplatine est administré avec du 5-fluorouracile, la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle de 5-fluorouracile.
- Elimination des déchets
Tout produit non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la reconstitution, la dilution et l'administration doivent être détruits conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions légales en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à l'un des composants
Hypersensibilité aux dérivés du platine
Allaitement
Neutropénie < 2000 neutrophiles/mm3
Thrombopénie < 100 000 plaquettes/mm3
Antécédent de neuropathie périphérique
Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Traitement à administrer en service spécialisé
L'utilisation de l'oxaliplatine doit être réservée aux unités spécialisées en oncologie.
Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
L'oxaliplatine doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié en oncologie.
Insuffisance rénale modérée
En raison d'informations limitées sur la sécurité chez les patients porteurs d'une altération modérée de la fonction rénale, le rapport bénéfices/risques pour le patient doit être convenablement évalué avant administration.
Dans cette situation, la fonction rénale doit faire l'objet d'une surveillance particulière et la dose doit être ajustée en fonction de la toxicité.
Risque de réaction d'hypersensibilité
Les patients ayant des antécédents de manifestations allergiques aux dérivés du platine doivent faire l'objet d'une surveillance pour l'apparition de symptômes allergiques. En cas de réactions à l'oxaliplatine de type anaphylactique, interrompre immédiatement la perfusion et entreprendre un traitement symptomatique approprié. La ré-administration de l'oxaliplatine chez ces patients est contre-indiquée.
En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
En cas d'extravasation d'oxaliplatine, la perfusion doit être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique local habituel entrepris.
Surveillance neurologique avant chaque cure
La toxicité neurologique de l'oxaliplatine doit faire l'objet d'une surveillance particulière, notamment en cas d'association avec d'autres médicaments présentant une toxicité neurologique particulière. Un examen neurologique doit être pratiqué avant chaque administration puis périodiquement.
Surveillance neurologique pendant le traitement
La toxicité neurologique de l'oxaliplatine doit faire l'objet d'une surveillance particulière, notamment en cas d'association avec d'autres médicaments présentant une toxicité neurologique particulière. Un examen neurologique doit être pratiqué avant chaque administration puis périodiquement.
Risque de dysesthésie pharyngolaryngée aiguë
Chez les patients ayant présenté des dysesthésies pharyngolaryngées aiguës (voir rubrique 4.8), durant ou dans les heures suivant une perfusion de deux heures, l'administration ultérieure d'oxaliplatine s'effectuera sur une durée de six heures.
Risque de neuropathie périphérique
En cas de survenue de symptômes neurologiques (paresthésies, dysesthésies), l'adaptation recommandée de la dose d'oxaliplatine doit être effectuée en fonction de la durée et de la sévérité de ces symptômes :
- dans le cas où les symptômes durent plus de 7 jours et sont gênants, la dose d'oxaliplatine pour le cycle suivant doit être réduite de 85 à 65 mg/m2 (traitement de cancer métastasé) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant) ;
- si les paresthésies sans gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, la dose d'oxaliplatine doit être réduite de 85 à 65 mg/m2 (traitement de cancer métastasé) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant) ;
- si les paresthésies avec gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu ;
- lorsqu'une amélioration des symptômes est constatée à la suite de l'interruption du traitement par oxaliplatine, sa reprise pourra être envisagée.
Information du patient
- Les patients devront être avertis d'une persistance possible des symptômes de neuropathie sensitive périphérique après la fin du traitement. Des paresthésies modérées locales ou des paresthésies interférant sur les activités fonctionnelles peuvent persister jusque 3 ans après l'arrêt du traitement adjuvant.
- Les patients doivent être convenablement informés du risque de survenue de diarrhées/vomissements, de mucites/stomatites et de neutropénie, après l'administration d'oxaliplatine et de 5-flurorouracile, afin qu'ils puissent contacter en urgence leur médecin traitant afin de bénéficier d'une prise en charge adaptée.
Risque de nausée
La toxicité gastro-intestinale, à type de nausées et vomissements, justifie un traitement antiémétique prophylactique et/ou curatif.
Risque de vomissement
- La toxicité gastro-intestinale, à type de nausées et vomissements, justifie un traitement antiémétique prophylactique et/ou curatif.
- Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale peuvent être provoquées par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile.
Traitement à n'administrer qu'en association
- La toxicité gastro-intestinale, à type de nausées et vomissements, justifie un traitement antiémétique prophylactique et/ou curatif.
- Pour l'oxaliplatine associé au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), les toxicités propres au 5-fluorouracile doivent faire l'objet des modifications de doses habituellement recommandées pour ce produit.
Risque de diarrhée
- Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale peuvent être provoquées par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile.
- La survenue d'une diarrhée de grade 4, d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles< 1 000/mm3) ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes< 50 000/mm3) nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-fluorouracile, de réduire la dose d'oxaliplatine de 85 à 65 mg/m2 (traitement des cancers métastasés) ou à 75 mg/m2 (traitement adjuvant).
Surveillance de la formule sanguine avant la mise en route du traitement
En cas de toxicité hématologique (neutrophiles< 1 500/mm3 ou plaquettes< 50 000/mm3), retarder l'administration du cycle suivant jusqu'au retour à des valeurs acceptables. Un hémogramme doit être pratiqué avant initiation d'un traitement ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.
Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
En cas de toxicité hématologique (neutrophiles< 1 500/mm3 ou plaquettes< 50 000/mm3), retarder l'administration du cycle suivant jusqu'au retour à des valeurs acceptables. Un hémogramme doit être pratiqué avant initiation d'un traitement ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.
Risque de mucosite/stomatite
En cas de survenue de mucites/stomatites avec ou sans neutropénie, l'administration suivante sera reportée jusqu'à la récupération des mucites/stomatites à un grade inférieur ou égal à 1 et/ou un taux de neutrophiles>=1 500/mm3.
Risque de pneumopathie
Devant l'apparition de symptômes respiratoires inexpliqués, tels qu'une toux non productive, une dyspnée, des râles crépitants ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, le traitement par oxaliplatine doit être interrompu, jusqu'à ce que l'exploration pulmonaire ait éliminé une pneumopathie interstitielle ou une fibrose pulmonaire (cf Effets indésirables).
Risque de maladie veino-occlusive hépatique
En cas d'apparition d'anomalies des explorations fonctionnelles hépatiques ou d'hypertension portale ne résultant manifestement pas de métastases hépatiques, la survenue de troubles vasculaires hépatiques, très rares, doit être envisagée.
Grossesse
Aucune information sur la sécurité d'emploi de l'oxaliplatine n'est à ce jour disponible chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité de l'oxaliplatine sur la reproduction. L'oxaliplatine est donc déconseillé durant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception.
L'utilisation d'oxaliplatine ne doit être envisagée qu'après avoir convenablement informé la patiente du risque pour le foetus et avec son consentement.
Homme en âge de procréer
Dans les études précliniques, des effets génotoxiques ont été observés avec l'oxaliplatine. Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par ce produit de ne pas engendrer d'enfant pendant le traitement et les 6 mois qui suivent, et de prendre les dispositions nécessaires pour la conservation de sperme avant le traitement, en raison des effets stérilisants possibles, et éventuellement irréversibles de l'oxaliplatine.
Risque sur la fertilité masculine
Dans les études précliniques, des effets génotoxiques ont été observés avec l'oxaliplatine. Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par ce produit de ne pas engendrer d'enfant pendant le traitement et les 6 mois qui suivent, et de prendre les dispositions nécessaires pour la conservation de sperme avant le traitement, en raison des effets stérilisants possibles, et éventuellement irréversibles de l'oxaliplatine.
Femme susceptible d'être enceinte
La survenue d'une grossesse est déconseillée pendant le traitement par l'oxaliplatine et les femmes devront utiliser une méthode de contraception efficace (cf Grossesse/Allaitement).
Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis après l'arrêt du trt
Chez la femme, l'utilisation de méthodes de contraception appropriées devra être poursuivie pendant 4 mois après l'arrêt du traitement, et pendant 6 mois chez l'homme.
Réservé à l'adulte
Compatibilité avec certains solvants
L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5 % (50 mg/ml), afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml, doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. La perfusion d'oxaliplatine doit toujours précéder l'administration de 5-fluorouracile.
L'oxaliplatine doit être reconstitué puis dilué avant utilisation. Seuls les solvants recommandés doivent être utilisés pour reconstituer puis diluer le médicament sous forme de poudre :
. L'eau pour préparations injectables ou une solution de glucose à 5 % doivent être utilisées pour reconstituer la solution.
. Les solutions reconstituées doivent être diluées immédiatement avec une solution de glucose à 5 %.
Incompatibilité avec tous les médicaments
Le médicament dilué ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion. Selon les instructions pour l'utilisation décrites dans la rubrique Modalités Manipulation/Élimination, l'oxaliplatine peut être coadministré avec de l'acide folinique via une tubulure de perfusion en Y.
. Ne pas mélanger à des médicaments, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres médicaments. Les médicaments alcalins altèrent de façon défavorable la stabilité de l'oxaliplatine (cf Modalités Manipulation/Élimination).
. Ne pas mélanger à d'autres médicaments dans la même poche ou la même tubulure de perfusion (cf Modalités Manipulation/Élimination pour les instructions concernant l'administration simultanée avec l'acide folinique).
Incompatibilité avec certains solvants
. Ne pas mélanger à des solutions alcalines, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres médicaments. Les solutions et médicaments alcalins altèrent de façon défavorable la stabilité de l'oxaliplatine (cf Modalités Manipulation/Élimination).
. Ne pas diluer l'oxaliplatine avec des solutions salines ou d'autres solutions contenant des ions chlorure (incluant les chlorures de calcium, potassium ou sodium).
Incompatibilité avec certains matériaux
Ne pas utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.