EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml pdre p sol p perf

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

Les indications thérapeutiques sont limitées aux :
. Carcinomes mammaires.
. Cancers de l'ovaire.
. Lymphomes malins non hodgkiniens, maladie de Hodgkin.
. Cancers micro-cellulaires du poumon.
. Sarcomes des parties molles.
. Cancers de l'oesophage, de l'estomac, du pancréas, cancers hépato-cellulaires.
. Cancers épidermoïdes de la sphère oto-rhino-laryngologique.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :
. Posologie moyenne de 40 à 100 mg/m² par cycle, chaque cycle étant séparé du précédent par une période de 3 à 4 semaines, les cycles pouvant être répétés jusqu'à une dose cumulative maximale de 900 mg/m².
. Les cycles de traitement peuvent être espacés en cas de manifestations toxiques et notamment de toxicité hématologique.
. En cas d'atteinte hépatique (bilirubinémie > 35 µmol/l), la dose administrée sera réduite selon le schéma suivant :

Bilirubine (µmol/l)	Dose à administrer (en % de la dose théorique)
>50	ne pas administrer
35 - 50	50
<35	100

. En cas d'insuffisance rénale, la dose administrée sera réduite, compte tenu de la possibilité d'accumulation.
. Carcinomes mammaires : des posologies jusqu'à 120 mg/m² par cycle en association toutes les 3 à 4 semaines ont été évaluées, notamment dans le traitement de 1ère ligne du carcinome mammaire métastasique et suggèrent un rapport bénéfice/risque favorable.Mode d'administration :
Voie intraveineuse stricte.
Reconstituer la solution à l'aide de 5 ml (pour un flacon contenant 10 mg d'épirubicine) ou 25 ml (pour un flacon contenant 50 mg d'épirubicine) d'eau pour préparations injectables ou de solution isotonique de chlorure de sodium. La reconstitution du produit, quel que soit le solvant précité utilisé, est généralement rapide (moins de 60 secondes) et ne nécessite pas d'agitation.
Injection lente dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique.
Attention :
Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose de tissus environnants. En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.Modalités de manipulation :
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98, n° 98/188, du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité aux anthracyclines
• Grossesse
• Allaitement
• Insuffisance cardiaque
• Cardiopathie aux anthracyclines
• Vaccination amarile
• Hypersensibilité aux parabènes

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Respecter la dose cumulative maximale
  Compte tenu du risque de cardiomyopathie par toxicité cumulative, on veillera à ne pas administrer Epirubicine Actavis à des malades ayant déjà reçu la dose cumulative maximale autorisée d'autres agents antimitotiques de la série des anthracyclines.
• Antécédent de traitement par anthracycline
  - Compte tenu du risque de cardiomyopathie par toxicité cumulative, on veillera à ne pas administrer Epirubicine Actavis à des malades ayant déjà reçu la dose cumulative maximale autorisée d'autres agents antimitotiques de la série des anthracyclines.
  - Pratiquer avant chaque cycle un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
• Risque de leucémie
  Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux (cf Effets indésirables) peuvent être curables, à condition d'une prise en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par l'épirubicine doit faire l'objet d'une surveillance hématologique.
• Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux (cf Effets indésirables) peuvent être curables, à condition d'une prise en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par l'épirubicine doit faire l'objet d'une surveillance hématologique.
• En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
  Eviter toute extravasation de la perfusion dans les tissus périveineux (risques d'inflammation et de nécrose cutanée). Poursuivre la perfusion de solution isotonique quelques minutes après l'injection de l'Epirubicine Actavis dans le but de rincer la veine.
• Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
  Pratiquer avant chaque cycle une numération-formule sanguine.
  
• Surveillance de la fonction cardiaque avant chaque cure
  Pratiquer avant chaque cycle un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
• Surveillance de l'électrocardiogramme avant chaque cure
  Pratiquer avant chaque cycle un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
• Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire avant chaque cure
  Pratiquer avant chaque cycle un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
• Radiothérapie thoracique
  Pratiquer avant chaque cycle un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
• Risque d'hyperuricémie
  Dans les jours qui suivent l'administration du produit, l'uricémie et l'uraturie peuvent s'élever en cas de destruction massive d'un nombre important de cellules tumorales.
• Risque d'uraturie
  Dans les jours qui suivent l'administration du produit, l'uricémie et l'uraturie peuvent s'élever en cas de destruction massive d'un nombre important de cellules tumorales.
• Risque de réaction d'hypersensibilité aux parabènes
  Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées) et exceptionnellement, un bronchospasme.
• Compatibilité avec certains solvants
  . Injection lente dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique.
  . Après dilution, le produit doit être utilisé immédiatement. Toutefois la stabilité physicochimique du produit dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% et de glucose à 5% a été démontrée pendant 60 minutes à une température ambiante.
• Insuffisance rénale
  En cas d'insuffisance rénale, la dose administrée sera réduite, compte tenu de la possibilité d'accumulation.
• Insuffisance hépatique
  En cas d'atteinte hépatique (bilirubinémie > 35 µmol/l), la dose administrée sera réduite : cf Posologie.
• Incompatibilité avec tous les médicaments
  Il est déconseillé de mélanger Epirubicine Actavis à quelqu'autre produit, en particulier l'héparine avec laquelle un précipité est susceptible de se former.
  En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Ce médicament est contre-indiqué (cf. Contre-indications).

 Allaitement :

Ce médicament est contre-indiqué (cf. Contre-indications).

EFFETS INDESIRABLES

• Insuffisance médullaire
  
• Intolérance digestive
  
• Anorexie
  
• Nausée
  
• Vomissement
  
• Asthénie
  
• Fièvre
  
• Stomatite
  
• Aménorrhée
  
• Azoospermie
  
• Alopécie
  
• Atteinte cardiovasculaire (Rare)
  
• Ejection ventriculaire (diminution) (Rare)
  
• Insuffisance cardiaque (Rare)
  
• Myélodysplasie
  
• Leucémie aiguë myéloblastique
  
• Eczéma de contact
  
• Urticaire (Exceptionnel)
  
• Bronchospasme (Exceptionnel)
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      L01DB03 / EPIRUBICINE

• Classement Vidal : 
      Antinéoplasique : inhibiteur des topo-isomérases II \ Cancérologie
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5725386 (EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml pdre p sol p perf : Fl/10mg).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5725392 (EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml pdre p sol p perf : Fl/50mg).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

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