FLUOROURACILE WINTHROP 50mg/ml sol diluer p perf

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

- Adénocarcinomes digestifs évolués.
- Cancers colorectaux après résection en situation adjuvante.
- Adénocarcinomes mammaires après traitement locorégional ou lors des rechutes.
- Adénocarcinomes ovariens.
- Carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures et oesophagiennes.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :
. En monothérapie :
Posologie moyenne de 400 à 600 mg/m2/j, 3 à 6 jours par mois en perfusion IV d'une heure environ.
. En association à d'autres cytotoxiques :
300 à 600 mg/m2/j, 2 à 5 jours par cycles espacés de 3 à 4 semaines.
Plus exceptionnellement :
. Fluorouracile Winthrop peut être administré en perfusion intra-artérielle hépatique lente (4 à 6 heures) à la posologie de 600 mg/m2 de façon hebdomadaire.
. Il est parfois utilisé en perfusion veineuse continue à la posologie de 700 mg à 1 g/m2 sur 3 à 5 jours consécutifs.
Ces modes d'administration doivent être réservés aux services spécialisés.
La dose de 1 g/m2 par injection ne doit pas être dépassée dans la majorité des indications.Mode d'administration :
Voie intraveineuse.
Exceptionnellement, en perfusion intra-artérielle hépatique lente.
Ne pas administrer par voie intramusculaire.
En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Dilutions :
15 ml de solution injectable peuvent être mélangés à 250 ml des solutions suivantes :
. chlorure de sodium à 0,9 %,
. glucose à 5 %,
. glucose à 10 %,
. glucose à 2,5 % + chlorure de sodium à 0,45 %,
. solution de Ringer,
. solution de Hartmann.Modalités de manipulation :
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 no 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité à l'un des composants
• Hypersensibilité au fluorouracile
• Grossesse
• Allaitement
• Malnutrition
• Insuffisance médullaire
• Infection sévère
• Vaccination amarile

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Risque de mucosite/stomatite
  - La survenue de stomatite doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à disparition des symptômes.
  - La survenue rare d'accident toxique aigu très sévère (stomatite, diarrhée, neutropénie, encéphalopathie), survenant à la première administration de 5-FU, doit faire évoquer un déficit de l'activité dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), enzyme participant au catabolisme du 5-FU (l'incidence du déficit total en DPD est de 0,01 % dans la population caucasienne).
• Ne pas administrer par voie intramusculaire
  
• Risque de diarrhée
  - La survenue de diarrhée doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à la disparition des symptômes.
  - La survenue rare d'accident toxique aigu très sévère (stomatite, diarrhée, neutropénie, encéphalopathie), survenant à la première administration de 5-FU, doit faire évoquer un déficit de l'activité dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), enzyme participant au catabolisme du 5-FU (l'incidence du déficit total en DPD est de 0,01 % dans la population caucasienne).
• Risque d'ulcère digestif
  La formation d'ulcération gastro-intestinale ou la survenue d'hémorragie quelle qu'en soit la localisation, doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à disparition des symptômes.
• Risque d'accident hémorragique
  La formation d'ulcération gastro-intestinale ou la survenue d'hémorragie quelle qu'en soit la localisation, doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à disparition des symptômes.
• Risque de trouble hématologique
  Le traitement sera arrêté en cas de granulopénie au-dessous de 2000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 80 000 plaquettes par mm3.
  La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers lorsque les troubles de l'hématopoïèse se manifestent par une granulopénie de 2000 à 3000 globules blancs par mm3 ou une thrombopénie au-dessous de 100 000 plaquettes par mm3.
• Granulopénie
  Le traitement sera arrêté en cas de granulopénie au-dessous de 2000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 80 000 plaquettes par mm3.
  La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers lorsque les troubles de l'hématopoïèse se manifestent par une granulopénie de 2000 à 3000 globules blancs par mm3 ou une thrombopénie au-dessous de 100 000 plaquettes par mm3.
• Thrombopénie
  Le traitement sera arrêté en cas de granulopénie au-dessous de 2000 globules blancs par mm3 ou de thrombopénie au-dessous de 80 000 plaquettes par mm3.
  La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers lorsque les troubles de l'hématopoïèse se manifestent par une granulopénie de 2000 à 3000 globules blancs par mm3 ou une thrombopénie au-dessous de 100 000 plaquettes par mm3.
• Risque de cardiopathie
  La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5-FU. Dans ce cas, sa réintroduction ne doit pas être envisagée.
• Sujet débilité
  Les plus grandes précautions doivent être prises lors de l'utilisation du fluorouracile chez le malade débilité, chez ceux ayant subi antérieurement une irradiation pelvienne à hautes doses, chez ceux ayant été traités préalablement par des agents alkylants, en présence d'un envahissement de la moelle osseuse par des tumeurs métastatiques ou encore chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
• Radiothérapie pelvienne, antécédent
  Les plus grandes précautions doivent être prises lors de l'utilisation du fluorouracile chez le malade débilité, chez ceux ayant subi antérieurement une irradiation pelvienne à hautes doses, chez ceux ayant été traités préalablement par des agents alkylants, en présence d'un envahissement de la moelle osseuse par des tumeurs métastatiques ou encore chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
• Traitement par alkylant, antécédent
  Les plus grandes précautions doivent être prises lors de l'utilisation du fluorouracile chez le malade débilité, chez ceux ayant subi antérieurement une irradiation pelvienne à hautes doses, chez ceux ayant été traités préalablement par des agents alkylants, en présence d'un envahissement de la moelle osseuse par des tumeurs métastatiques ou encore chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
• Métastase osseuse
  Les plus grandes précautions doivent être prises lors de l'utilisation du fluorouracile chez le malade débilité, chez ceux ayant subi antérieurement une irradiation pelvienne à hautes doses, chez ceux ayant été traités préalablement par des agents alkylants, en présence d'un envahissement de la moelle osseuse par des tumeurs métastatiques ou encore chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
• Insuffisance rénale
  Les plus grandes précautions doivent être prises lors de l'utilisation du fluorouracile chez le malade débilité, chez ceux ayant subi antérieurement une irradiation pelvienne à hautes doses, chez ceux ayant été traités préalablement par des agents alkylants, en présence d'un envahissement de la moelle osseuse par des tumeurs métastatiques ou encore chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
• Insuffisance hépatique
  Les plus grandes précautions doivent être prises lors de l'utilisation du fluorouracile chez le malade débilité, chez ceux ayant subi antérieurement une irradiation pelvienne à hautes doses, chez ceux ayant été traités préalablement par des agents alkylants, en présence d'un envahissement de la moelle osseuse par des tumeurs métastatiques ou encore chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
• Risque de neutropénie
  La survenue rare d'accident toxique aigu très sévère (stomatite, diarrhée, neutropénie, encéphalopathie), survenant à la première administration de 5-FU, doit faire évoquer un déficit de l'activité dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), enzyme participant au catabolisme du 5-FU (l'incidence du déficit total en DPD est de 0,01 % dans la population caucasienne).
• Risque d'encéphalopathie
  La survenue rare d'accident toxique aigu très sévère (stomatite, diarrhée, neutropénie, encéphalopathie), survenant à la première administration de 5-FU, doit faire évoquer un déficit de l'activité dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), enzyme participant au catabolisme du 5-FU (l'incidence du déficit total en DPD est de 0,01 % dans la population caucasienne).
• Surveillance de la formule sanguine en début de traitement
  La formule sanguine sera contrôlée réguliérement pendant la phase initiale, puis toutes les semaines ou tous les quinze jours en période d'entretien.
• Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine ou tous les 15 jours pendant le traitement
  La formule sanguine sera contrôlée réguliérement pendant la phase initiale, puis toutes les semaines ou tous les quinze jours en période d'entretien.
• Antécédent de cardiopathie
  Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des trois premieres cures de 5 FU, lors d'une perfusion IV continue.
  La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat.
• Antécédent d'alcoolisme
  Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des trois premieres cures de 5 FU, lors d'une perfusion IV continue.
• Tabagisme, antécédent
  Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des trois premieres cures de 5 FU, lors d'une perfusion IV continue.
• Intervention chirurgicale, antécédent récent (d')
  La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers en cas d'intervention chirurgicale dans les 30 jours précédant le traitement.
• Hépatopathie sévère
  La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers en cas de troubles graves de la fonction hépatique.
• Compatibilité avec certains solvants
  Dilutions :
  15 ml de solution injectable peuvent être mélangés à 250 ml des solutions suivantes :
  . chlorure de sodium à 0,9 %,
  . glucose à 5 %,
  . glucose à 10 %,
  . glucose à 2,5 % + chlorure de sodium à 0,45 %,
  . solution de Ringer,
  . solution de Hartmann.
• Incompatibilité avec tous les médicaments
  Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés en rubrique Modalités de manipulation.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Contre-indiquée.

 Allaitement :

Contre-indiqué.

EFFETS INDESIRABLES

• Stomatite
  
• Mucite
  
• Diarrhée
  
• Anorexie
  
• Nausée
  
• Vomissement
  
• Hémorragie digestive (Exceptionnel)
  
• Coloration du trajet veineux
  
• Hypermélanose
  
• Alopécie
  
• Dermatite
  
• Erythrodysesthésie palmoplantaire
  
• Eruption cutanée
  
• Urticaire
  
• Photosensibilisation
  
• Précordialgie
  
• Electrocardiogramme (anomalie)
  
• Infarctus du myocarde (Exceptionnel)
  
• Leucopénie
  
• Thrombopénie
  
• Anémie (Rare)
  
• Ataxie cérébelleuse
  
• Hypersécrétion lacrymale
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      L01BC02 / FLUOROURACIL

• Classement Vidal : 
      Antinéoplasique : antimétabolite : fluorouracil
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5725305 (FLUOROURACILE WINTHROP 50mg/ml sol diluer p perf : 12Fl/5ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5725311 (FLUOROURACILE WINTHROP 50mg/ml sol diluer p perf : 6Fl/10ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5725328 (FLUOROURACILE WINTHROP 50mg/ml sol diluer p perf : 6Fl/20ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5725334 (FLUOROURACILE WINTHROP 50mg/ml sol diluer p perf : 5Fl/100ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5725340 (FLUOROURACILE WINTHROP 50mg/ml sol diluer p perf : 2Fl/200ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

Liste Des Sections Les Plus Importantes :