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EVOLTRA 1mg/ml sol diluer p perf

FORME

COMPOSITION

	par 1 ml
clofarabine	1 mg

Excipients : sodium chlorure, eau ppi, pH 4,5 -7,5 , Osmolarité : comprise entre 270 et 310 mOsm/l. .

INDICATIONS

Traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez des patients pédiatriques en rechute ou réfractaires après au moins deux lignes de traitement et pour lesquels aucune alternative thérapeutique ne permet d'envisager une réponse durable. La sécurité et l'efficacité ont été évaluées au cours d'études incluant des patients de <= à 21 ans au moment du diagnostic initial (cf Pharmacodynamie).

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Le traitement devra être mis en place et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de leucémies aiguës.Chez l'adulte (y compris chez le sujet âgé) : les données actuelles, ne permettent pas d'établir un profil concernant la sécurité et l'efficacité de la clofarabine chez le patient adulte (cf Pharmacocinétique).Chez le patient pédiatrique : La dose recommandée est de 52 mg/m² de surface corporelle administrée par perfusion intraveineuse de 2 heures par jour pendant 5 jours consécutifs. La surface corporelle sera calculée à partir de la taille et du poids réels du patient mesurés avant le début de chaque cycle. Les cycles thérapeutiques seront répétés toutes les 2 à 6 semaines (à partir du premier jour du cycle précédent) après reconstitution d'une hématopoïèse normale (à savoir, un nombre absolu de neutrophiles >= 750/µl) et un retour aux valeurs initiales des fonctions organiques. Une réduction de dose de 25 % peut être légitime chez les patients souffrant de toxicités importantes (cf ci-dessous).
L'expérience chez des patients recevant plus de 3 cycles thérapeutiques est actuellement limitée (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
La majorité des patients répondant à la clofarabine obtiennent une réponse après 1 ou 2 cycles de traitement (cf Pharmacodynamie). Par conséquent, le rapport bénéfice/risque potentiel associé à la poursuite du traitement chez des patients ne montrant aucune amélioration hématologique et/ou clinique après 2 cycles de traitement devra être évalué par le médecin traitant (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).Chez l'enfant (poids < 20 kg) : Un temps de perfusion > 2 heures devra être envisagé afin d'aider à une réduction des symptômes d'anxiété et d'irritabilité et d'éviter toute concentration maximale de clofarabine excessive chez ce type de patient (cf Pharmacocinétique).Chez l'enfant (âgé de < 1 an) : Aucune donnée concernant la pharmacocinétique, la sécurité ou l'efficacité de la clofarabine n'est disponible chez le nourrisson. Par conséquent, il reste encore à établir une recommandation de posologie efficace et sûre pour ce type de patients.Chez le patient atteint d'insuffisance rénale : Il n'y a pas d'expérience chez l'insuffisant rénal (créatinine sérique > ou = à 2 x LSN par rapport à l'âge), alors que la clofarabine est principalement éliminée par le rein. Par conséquent, il est contre-indiqué d'utiliser la clofarabine chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (cf Contre-indications) et une attention particulière sera portée aux patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (cf Mises en garde et Précautions d'emploi). A ce jour, l'insuffisance des données sur la pharmacocinétique de la clofarabine chez les patients présentant une diminution de la clairance de la créatinine ne nous permet pas de préconiser une réduction de dose chez ce type de patients. Ces données limitées indiquent néanmoins que la clofarabine aurait tendance à s'accumuler chez les patients présentant une diminution de la clairance de la créatinine (cf Mises en garde et Précautions d'emploi et Pharmacocinétique).Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique : Il n'y a pas d'expérience chez l'insuffisant hépatique (bilirubine sérique > 1,5 x LSN avec ASAT et ALAT > 5 x LSN), alors que le foie constitue un organe cible de la toxicité présumé. Par conséquent il est contre-indiqué d'utiliser la clofarabine chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (cf Contre-indications) et une attention particulière sera portée aux patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).Réduction de dose chez les patients souffrant de toxicités hématologiques : Si le nombre absolu de neutrophiles n'est pas récupéré dans les 6 semaines suivant le début du cycle de traitement, une ponction/biopsie médullaire devra être effectuée afin de déterminer si la maladie est potentiellement réfractaire. En cas de leucémie persistante non évidente, il est recommandé que la dose du cycle suivant soit réduite de 25 % par rapport à la dose précédente une fois un nombre absolu de neutrophiles >= 750/µl récupéré. En cas de nombre absolu de neutrophiles < 500/µl pendant une période supérieure à 4 semaines depuis le début du dernier cycle, il est recommandé de réduire de 25 % la dose du cycle suivant.Réduction de dose chez les patients souffrant de toxicités non-hématologiques :
. Evénements infectieux : En cas d'infection cliniquement significative développée par le patient, le traitement par clofarabine pourra être interrompu jusqu'à ce que l'infection soit cliniquement contrôlée. Une fois l'infection contrôlée, le traitement pourra être repris avec administration de la dose totale. En cas d'apparition d'une seconde infection cliniquement significative, le traitement par clofarabine sera interrompu jusqu'à ce que l'infection soit cliniquement contrôlée puis potentiellement repris avec une réduction de dose de 25 %.
. Evénements non-infectieux : Si un patient souffre d'une ou plusieurs toxicités sévères (Critères de Toxicité CTC-NCI - Toxicités de Grade 3 excluant les nausées et les vomissements), le traitement sera différé jusqu'à disparition des toxicités et retour aux paramètres initiaux ou jusqu'à l'obtention d'un grade non sévère avec bénéfice potentiel de la poursuite du traitement par clofarabine supérieur au risque d'une telle poursuite thérapeutique. Il sera ensuite recommandé d'administrer la clofarabine selon une réduction de dose de 25 %.
Si un patient souffre de la même toxicité sévère une deuxième fois, le traitement sera différé jusqu'à ce que l'on observe un retour de la toxicité aux paramètres initiaux ou jusqu'à l'obtention d'un grade non sévère avec bénéfice potentiel de la poursuite du traitement par clofarabine supérieur au risque d'une telle poursuite thérapeutique. Il sera ensuite recommandé d'administrer la clofarabine selon une réduction de dose supplémentaire de 25 %.
Tout patient souffrant d'une toxicité sévère une troisième fois, d'une toxicité sévère ne disparaissant pas en 14 jours (cf critères d'exclusions ci-dessus) ou d'une toxicité menaçant le pronostic vital ou invalidante (Toxicité de Grade 4 - Critères CTC-NCI) devra interrompre le traitement par clofarabine (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).Mode d'administration :
Evoltra 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion devra être dilué avant son administration (cf ci-dessous). La posologie recommandée devra être administrée par perfusion intraveineuse, bien que le produit soit administré par cathéter veineux central au cours des études cliniques actuelles. Evoltra ne doit pas être mélangé ou administré de manière concomitante avec d'autres médicaments sur la même ligne de perfusion intraveineuse (cf Incompatibilités).Précautions particulières d'élimination
Evoltra 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, doit être reconstitué avant administration. La solution sera filtrée grâce à un filtre seringue stérile de 0,2 micromètre et ensuite diluée dans une solution pour perfusion intraveineuse de chlorure de sodium de 9 mg/ml (0,9 %) afin d'obtenir un volume total correspondant aux exemples présentés dans le tableau ci-dessous. Notons que le volume de dilution final dépendra de l'état clinique du patient et sera déterminé à la discrétion du médecin. (Si l'utilisation d'un filtre seringue de 0,2 micromètre n'est pas possible, la solution à diluer pour perfusion devra être pré-filtrée avec un filtre de 5 micromètres, diluée, puis administrée par l'intermédiaire d'un filtre de 0,22 micromètre pré-implanté sur la ligne de perfusion).Suggestion d'un profil de dilution respectant la posologie recommandée de 52 mg/m²/jour de clofarabine

Surface corporelle (m²)	Solution à diluer (ml)*	Volume dilué total
<= à 1,44	<= à 74,9	100 ml
1,45 à 2,40	75,4 à 124,8	150 ml
2,41 à 2,50	125,3 à 130,0	200 ml

* Chaque ml de solution à diluer contient 1 mg de clofarabine. Chaque flacon de 20 ml contient 20 mg de clofarabine. Par conséquent, pour les patients ayant une surface corporelle <= 0,38 m², le contenu partiel d'un seul flacon sera suffisant pour obtenir la posologie quotidienne recommandée de clofarabine. A l'inverse, pour les patients dont la surface corporelle est > 0,38 m², les contenus de 1 à 7 flacons seront nécessaires pour obtenir la posologie quotidienne recommandée de clofarabine.
Vérifiez que le médicament dilué est bien une solution transparente et incolore. Procédez à une inspection visuelle afin d'éliminer la possibilité de matière particulaire et de décoloration avant de pratiquer l'administration.
A usage unique seulement. Tout produit non utilisé devra être éliminé.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Les procédures concernant la manipulation des agents antinéoplasiques devront être strictement suivies. Les médicaments cytotoxiques devront être manipulés avec précaution.
Il est recommandé d'utiliser des gants jetables et un équipement de protection pour manipuler Evoltra.
En cas de contact avec les yeux, la peau ou les muqueuses, procédez à un rinçage immédiat et abondant à l'eau claire.
Evoltra ne doit en aucun cas être manipulé par la femme enceinte.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à l'un des composants
Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
Insuffisance hépatique sévère
Allaitement

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Surveillance par un médecin spécialisé en début de traitement
Le traitement devra être mis en place par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de leucémies aiguës.
Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
Le traitement devra être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de leucémies aiguës.
Enfant de moins de 20 kg
Chez l'enfant (poids < 20 kg) : Un temps de perfusion > 2 heures devra être envisagé afin d'aider à une réduction des symptômes d'anxiété et d'irritabilité et d'éviter toute concentration maximale de clofarabine excessive chez ce type de patient (cf Pharmacocinétique).
Nourrisson de moins de 1 an
Chez l'enfant (âgé de < 1 an) : Aucune donnée concernant la pharmacocinétique, la sécurité ou l'efficacité de la clofarabine n'est disponible chez le nourrisson. Par conséquent, il reste encore à établir une recommandation de posologie efficace et sûre pour ce type de patients.
Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Les procédures concernant la manipulation des agents antinéoplasiques devront être strictement suivies. Les médicaments cytotoxiques devront être manipulés avec précaution.
Il est recommandé d'utiliser des gants jetables et un équipement de protection pour manipuler Evoltra.
En cas de contact avec les yeux, la peau ou les muqueuses, procédez à un rinçage immédiat et abondant à l'eau claire.
Evoltra ne doit en aucun cas être manipulé par la femme enceinte.
Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
Evoltra est un agent antinéoplasique puissant entraînant des réactions indésirables hématologiques et non-hématologiques potentiellement importantes (cf Effets indésirables). Le paramètre suivant devra faire l'objet d'une surveillance étroite chez les patients sous traitement par clofarabine :
- Hémogramme obtenus à intervalles réguliers, plus fréquemment chez le patient atteint de cytopénie.
Surveillance des plaquettes pendant le traitement
Evoltra est un agent antinéoplasique puissant entraînant des réactions indésirables hématologiques et non-hématologiques potentiellement importantes (cf Effets indésirables). Le paramètre suivant devra faire l'objet d'une surveillance étroite chez les patients sous traitement par clofarabine :
- Numération plaquettaire obtenus à intervalles réguliers, plus fréquemment chez le patient atteint de cytopénie.
Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
Evoltra est un agent antinéoplasique puissant entraînant des réactions indésirables hématologiques et non-hématologiques potentiellement importantes (cf Effets indésirables). Le paramètre suivant devra faire l'objet d'une surveillance étroite chez les patients sous traitement par clofarabine :
- Surveillance de la fonction rénale avant et au cours du traitement actif. Une interruption immédiate du traitement par clofarabine aura lieu en cas d'augmentation prononcée de la créatinine.
Surveillance de la fonction rénale après le traitement
Surveillance de la fonction rénale au terme de la thérapie.
Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
Evoltra est un agent antinéoplasique puissant entraînant des réactions indésirables hématologiques et non-hématologiques potentiellement importantes (cf Effets indésirables). Le paramètre suivant devra faire l'objet d'une surveillance étroite chez les patients sous traitement par clofarabine :
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement actif.
Surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
Evoltra est un agent antinéoplasique puissant entraînant des réactions indésirables hématologiques et non-hématologiques potentiellement importantes (cf Effets indésirables). Le paramètre suivant devra faire l'objet d'une surveillance étroite chez les patients sous traitement par clofarabine :
- Surveillance de la fonction hépatique au cours du traitement actif, ainsi qu'au terme de la thérapie. Une interruption immédiate du traitement par clofarabine aura lieu en cas d'augmentation prononcée de la bilirubine.
Surveillance de la fonction respiratoire pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
Evoltra est un agent antinéoplasique puissant entraînant des réactions indésirables hématologiques et non-hématologiques potentiellement importantes (cf Effets indésirables). Le paramètre suivant devra faire l'objet d'une surveillance étroite chez les patients sous traitement par clofarabine :
- Evaluation de l'état respiratoire, tout au long de la période d'administration de clofarabine sur 5 jours et immédiatement après cette période.
Surveillance de la pression artérielle pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
Evoltra est un agent antinéoplasique puissant entraînant des réactions indésirables hématologiques et non-hématologiques potentiellement importantes (cf Effets indésirables). Le paramètre suivant devra faire l'objet d'une surveillance étroite chez les patients sous traitement par clofarabine :
- Evaluation de la pression sanguine, tout au long de la période d'administration de clofarabine sur 5 jours et immédiatement après cette période.
Surveillance de l'ionogramme plasmatique pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
Evoltra est un agent antinéoplasique puissant entraînant des réactions indésirables hématologiques et non-hématologiques potentiellement importantes (cf Effets indésirables). Le paramètre suivant devra faire l'objet d'une surveillance étroite chez les patients sous traitement par clofarabine :
- Evaluation de l'équilibre hydroélectrolytique tout au long de la période d'administration de clofarabine sur 5 jours et immédiatement après cette période.
Surveillance du poids pendant le traitement puis après l'arrêt du traitement
Evoltra est un agent antinéoplasique puissant entraînant des réactions indésirables hématologiques et non-hématologiques potentiellement importantes (cf Effets indésirables). Le paramètre suivant devra faire l'objet d'une surveillance étroite chez les patients sous traitement par clofarabine :
- Evaluation du poids tout au long de la période d'administration de clofarabine sur 5 jours et immédiatement après cette période.
Risque d'aplasie médullaire
La myélosuppression doit être anticipée. Elle est généralement réversible et semble dose-dépendante.
Une myélosuppression sévère, incluant neutropénie, anémie et thrombocytopénie, a été observée chez les patients traités par clofarabine. En outre, au début du traitement, la plupart des patients dans les études cliniques présentaient une atteinte hématologique en rapport avec la leucémie. En raison de l'immuno-déficience préexistante de ces patients et d'une neutropénie prolongée pouvant résulter du traitement par clofarabine, les patients présentent un risque élevé d'infections opportunistes sévères, à type de septicémie sévère d'évolution parfois fatale. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance clinique particulière des signes et symptômes d'une infection et doivent être traités immédiatement.
Risque d'infection opportuniste
La myélosuppression doit être anticipée. Elle est généralement réversible et semble dose-dépendante.
Une myélosuppression sévère, incluant neutropénie, anémie et thrombocytopénie, a été observée chez les patients traités par clofarabine. En outre, au début du traitement, la plupart des patients dans les études cliniques présentaient une atteinte hématologique en rapport avec la leucémie. En raison de l'immuno-déficience préexistante de ces patients et d'une neutropénie prolongée pouvant résulter du traitement par clofarabine, les patients présentent un risque élevé d'infections opportunistes sévères, à type de septicémie sévère d'évolution parfois fatale. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance clinique particulière des signes et symptômes d'une infection et doivent être traités immédiatement.
Surveillance clinique pendant le traitement
La myélosuppression doit être anticipée. Elle est généralement réversible et semble dose-dépendante.
Une myélosuppression sévère, incluant neutropénie, anémie et thrombocytopénie, a été observée chez les patients traités par clofarabine. En outre, au début du traitement, la plupart des patients dans les études cliniques présentaient une atteinte hématologique en rapport avec la leucémie. En raison de l'immuno-déficience préexistante de ces patients et d'une neutropénie prolongée pouvant résulter du traitement par clofarabine, les patients présentent un risque élevé d'infections opportunistes sévères, à type de septicémie sévère d'évolution parfois fatale. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance clinique particulière des signes et symptômes d'une infection et doivent être traités immédiatement.
Risque d'entérocolite
La survenue d'entérocolites, notamment de colite neutropénique et de colite C. difficile, a été rapportée au cours du traitement par clofarabine. Elles ont été constatées plus fréquemment dans les 30 jours après traitement, et en cas de polychimiothérapie.
Risque de syndrome de lyse tumorale
L'administration de clofarabine s'accompagne d'une réduction rapide des cellules leucémiques périphériques.
Les patients sous clofarabine devront être évalués et leurs paramètres surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de syndrome de lyse tumorale et de libération de cytokines (ex. tachypnée, tachycardie, hypotension, oedème pulmonaire) susceptible d'apparaître au cours d'un Syndrome de
Réponse Inflammatoire Systémique (SRIS) d'un syndrome de fuite capillaire et/ou d'un dysfonctionnement organique (cf effets indésirables).
. L'administration prophylactique d'allopurinol pourra être envisagée si une hyperuricémie est attendue (lyse tumorale).
. Les patients devront être hydratés par voie intraveineuse pendant les 5 jours de traitement par clofarabine, afin de réduire les effets de lyse tumorale et tout autre évènement.
. L'utilisation de stéroïdes prophylactiques (par ex., 100 mg/m2 d'hydrocortisone du Jour 1 au Jour 3) pourra permettre de prévenir les signes ou symptômes de SRIS ou de fuite capillaire.
Le traitement par clofarabine sera immédiatement interrompu en cas d'apparition de signes ou de symptômes précoces du SRIS/du syndrome de fuite capillaire ou de dysfonctionnement organique prononcé et un traitement d'appoint adéquat sera mis en place. En outre, le traitement par clofarabine devra être interrompu si le patient présente une hypotension au cours des 5 jours d'administration, quelqu'en soit la cause. La poursuite du traitement par clofarabine (avec généralement administration d'une dose plus faible) peut être envisagée lorsque l'état des patients est stable et après retour aux valeurs normales des fonctions organiques.
Assurer une hydratation par voie intraveineuse pendant le traitement
Les patients devront être hydratés par voie intraveineuse pendant les 5 jours de traitement par clofarabine, afin de réduire les effets de lyse tumorale et tout autre évènement.
Risque d'hypotension artérielle
Le traitement par clofarabine devra être interrompu si le patient présente une hypotension au cours des 5 jours d'administration, quelqu'en soit la cause.
Traitement à réévaluer si absence d'amélioration clinique ou hématologique après 2 cycles de trt
La majorité des patients répondant à la clofarabine obtiennent une réponse suite à 1 ou 2 cycles de traitement (voir Propriétés pharmacologiques). Par conséquent, le rapport bénéfice/risque potentiel associé à la poursuite du traitement chez des patients ne montrant aucune amélioration hématologique et/ou clinique après 2 cycles de traitement devra être pesé par le médecin traitant.
Cardiopathie
Les patients atteints d'une affection cardiaque ou recevant des médicaments connus pour leurs effets sur la pression sanguine ou la fonction cardiaque devront faire l'objet d'une surveillance étroite au cours du traitement par clofarabine (cf Interactions, Effets indésirables).
Insuffisance rénale
Il n'y a pas d'expérience chez l'insuffisant rénal (créatinine sérique>=2 x LSN par rapport à l'âge), alors que la clofarabine est principalement éliminée par le rein. Par conséquent, une attention particulière sera portée lors de l'utilisation de la clofarabine chez des patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (cf Posologie/Contre-indications). A ce jour, l'insuffisance de données sur la pharmacocinétique de la clofarabine chez des patients présentant une diminution de la clairance de la créatinine ne nous permet pas de préconiser une réduction de dose chez ce type de patients. Ces données limitées indiquent néanmoins que la clofarabine aurait tendance à s'accumuler chez les patients présentant une diminution de la clairance de la créatinine (cf Posologie/Mode d'administration, Pharmacocinétique).
L'utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques et de produits éliminés par sécrétion tubulaire, tels que les AINS, l'amphotéricine B, le méthotrexate, les aminosides, les organoplatines, le foscarnet, les pentamidines, les immunosuppresseurs ciclosporine et tacrolimus, l'aciclovir et le valganciclovir, devra être évitée, en particulier au cours de la période de 5 jours d'administration de la clofarabine ; il est préférable de ne pas administrer de médicaments néphrotoxiques (cf Interactions, Effets indésirables).
Risque de vomissement
Les patients traités par clofarabine peuvent présenter des vomissements et diarrhées ; ils doivent donc être informés des mesures appropriées à prendre pour éviter toute déshydratation. Il doit être indiqué aux patients de consulter un médecin en cas de vertiges, de syncopes répétées ou de baisse du débit urinaire. L'administration prophylactique d'antiémétiques doit être envisagée.
Risque de diarrhée
Les patients traités par clofarabine peuvent présenter des vomissements et diarrhées ; ils doivent donc être informés des mesures appropriées à prendre pour éviter toute déshydratation. Il doit être indiqué aux patients de consulter un médecin en cas de vertiges, de syncopes répétées ou de baisse du débit urinaire. L'administration prophylactique d'antiémétiques doit être envisagée.
Information du patient
Les patients traités par clofarabine peuvent présenter des vomissements et diarrhées ; ils doivent donc être informés des mesures appropriées à prendre pour éviter toute déshydratation. Il doit être indiqué aux patients de consulter un médecin en cas de vertiges, de syncopes répétées ou de baisse du débit urinaire. L'administration prophylactique d'antiémétiques doit être envisagée.
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas d'expérience chez l'insuffisant hépatique (bilirubine sérique > 1,5 x LSN avec ASAT et ALAT > 5 x LSN), alors que le foie constitue un organe cible de la toxicité présumé. Par conséquent, une attention particulière sera portée lors de l'utilisation de la clofarabine chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (cf Posologie/Mode d'administration, Contre-indications). L'utilisation concomitante de médicaments associés à une toxicité hépatique devra être évitée autant que possible (cf Interactions, Effets secondaires).
Neutropénie
Si un patient présente une toxicité hématologique de neutropénie de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles < 500/µl) durant >=4 semaines, la dose devra alors être réduite de 25 % au cours du cycle suivant.
Altération de l'état général
Tout patient souffrant d'une toxicité non hématologique sévère (Toxicité de Grade 3 - Critères CTCNCI) une troisième fois, d'une toxicité sévère ne disparaissant pas en 14 jours (à l'exception des nausées/des vomissements) ou d'une toxicité non hématologique et non infectieuse menaçant le pronostic vital ou invalidante (Toxicité de Grade 4 - Critères CTC-NCI) devra interrompre le traitement par clofarabine (cf Posologie/Mode d'administration).
Antécédent de transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Chez les patients ayant reçu antérieurement une transplantation de cellules souches hématopoïétiques, un traitement par clofarabine (40 mg/m2) en association avec de l'étoposide (100 mg/m2) et du cyclophosphamide (440 mg/m2) est associé à un risque accru d'hépatotoxicité suggestive d'une maladie veino-occlusive (MVO). Des événements hépatotoxiques graves ont été observés lors d'une étude de phase 1/2 avec la clofarabine administrée en association chez des patients pédiatriques présentant une leucémie aiguë en rechute ou réfractaire.
Traitement prolongé
Les données actuellement disponibles concernant la sécurité et l'efficacité de la clofarabine administrée pendant plus de 3 cycles de traitement sont limitées.
Sujet sous régime hyposodé ou désodé
Chaque flacon d'Evoltra contient 180 mg de chlorure de sodium, ce qui équivaut à 3,08 mmol (ou 70,77 mg) de sodium : cette information devra donc être prise en considération par les patients suivant un régime pauvre en sel.
Femme susceptible d'être enceinte
Les femmes en âge de procréer devront utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long du traitement. On a observé des toxicités proportionnelles à la dose administrée sur les organes reproducteurs mâles chez la souris, le rat et le chien, ainsi que des toxicités sur les organes reproducteurs femelles chez la souris (cf Sécurité préclinique). Les conséquences du traitement par clofarabine sur la fertilité chez l'être humain étant inconnues, il est recommandé de discuter avec le/la patient(e) de ses intentions et de programmer la grossesse le cas échéant.
Utiliser une contraception efficace avant la mise en route du traitement
Homme en âge de procréer
Les hommes actifs sexuellement devront utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long du traitement. On a observé des toxicités proportionnelles à la dose administrée sur les organes reproducteurs mâles chez la souris, le rat et le chien, ainsi que des toxicités sur les organes reproducteurs femelles chez la souris (cf Sécurité préclinique). Les conséquences du traitement par clofarabine sur la fertilité chez l'être humain étant inconnues, il est recommandé de discuter avec le/la patient(e) de ses intentions et de programmer la grossesse le cas échéant.
Incompatibilité avec certains solvants
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés en Posologie/Mode d'administration.