DOBUTAMINE PANPHARMA 250 mg/20 ml sol diluer p perf

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

--- Syndromes de bas débit, entre autres d'étiologie suivante :
- bas débit au cours ou après chirurgie cardiaque,
- états de choc d'origine toxi-infectieuse après remplissage vasculaire et après vérification de la fonction myocardique,
- infarctus du myocarde en état de bas débit immédiatement menaçant,
- embolies pulmonaires graves,
- valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée de décompensation,
- modification de la précharge associée à de hauts niveaux de PEEP (pression positive téléexpiratoire).
--- Utilisable en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, lorsque l'épreuve d'effort n'est pas réalisable ou est insuffisante.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE :
Voie intraveineuse stricte.
L'administration de la dobutamine doit toujours se faire en perfusion intraveineuse continue à l'aide d'une seringue électrique, pour assurer une administration stable et régulière du médicament.
Avant la perfusion, Dobutamine Panpharma 250 mg/20 ml, solution injectable pour perfusion, doit être dilué dans une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %, afin d'obtenir un volume final d'au moins 50 ml.
Le rythme de perfusion permettant d'obtenir une augmentation significative du débit cardiaque est de l'ordre de 2,5 à 10 µg par kilogramme de poids corporel et par minute.
Dans le cadre de l'administration hors du cadre hospitalier, les critères d'adaptation de la posologie sont précisés au paragraphe Mises en garde/Précautions d'emploi.
II a été montré qu'une tolérance pouvait se développer lors de perfusions continues de 72 heures ou plus ; en conséquence, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour obtenir les mêmes effets (des doses de 40 µg/kg/mn ont été administrées).
Choix du rythme de perfusion :

	Rythme d'administration
Doses µg/kg/mn	250 µg/ml (ml/kg/mn)*	500 µg/ml (ml/kg/mn)**	1000 µg/ml (ml/kg/mn)***
2,5	0,01	0,005	0,0025
5	0,02	0,01	0,005
7,5	0,03	0,015	0,0075
10	0,04	0,02	0,01
12,5	0,05	0,025	0,0125
15	0,06	0,03	0,015

* 250 mg par litre de solvant
** 500 mg par litre ou 250 mg par 500 ml de solvant
*** 1000 mg par litre ou 250 mg par 250 ml de solvant
Chez l'enfant, l'utilisation de la dobutamine doit être étroitement surveillée (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
En expIoration fonctionneIle cardiovasculaire, le test de déclenchement d'ischémie myocardique utilise des doses supra-thérapeutiques (atteintes par paliers de 10 µg/kg/mn toutes les 2 minutes et ne pouvant dépasser 40 µg/kg/mn), avec ou sans atropine, sous surveillance du rythme cardiaque, de la pression artérielle, de I'ECG toutes dérivations et de I'échocardiogramme avec un appareillage adapté.
II peut aussi être combiné à la tomoscintigraphie myocardique.
II est pratiqué dans un établissement disposant d'un service de réanimation, et dans une salle disposant d'un matériel de réanimation incluant un défibrillateur.
MODE D'ADMINISTRATION :
Avant administration, Dobutamine Panpharma 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion doit être dilué dans du sérum glucosé à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % ou de lactate de sodium à 1,85 % afin d'obtenir un volume final d'au moins 50 ml.
Les solutions contenant Dobutamine Panpharma 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion peuvent virer au rose, d'autant plus avec le temps.
Ce changement de couleur est dû à une légère oxydation du médicament mais n'implique aucune diminution significative d'activité.

CONTRE-INDICATIONS

• Cardiomyopathie obstructive
• Rétrécissement aortique
• Tamponnade
• Hypersensibilité aux sulfites
• Hypersensibilité à l'un des composants

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Surveillance de la fonction cardiaque pendant le traitement
  --- Lorsque l'administration est réalisée en milieu hospitalier, surveillance constante des paramètres cardiovasculaires : fréquence cardiaque, pression artérielle si besoin, complétée par l'enregistrement de l'activité électrique cardiaque, par la mesure des dimensions ventriculaires ou de la pression artérielle pulmonaire d'occlusion ainsi que la diurèse.
  --- Lorsque l'administration est réalisée hors du cadre hospitalier, c'est-à-dire dans l'attente de l'admission à l'hôpital, il est impératif de respecter les mesures suivantes :
  - le médecin restera à côté du patient pendant l'administration de Dobutamine Panpharma ;
  - la posologie sera augmentée par paliers, en commençant par 2,5 µg/kg/min et en augmentant régulièrement en fonction de l'état clinique du patient :
  . la pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 minutes,
  . la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 minutes : en cas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L'administration sera également arrêtée en cas d'irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d'une hyperexcitabilité ou d'une tachycardie ventriculaire.
• Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
  Lorsque l'administration est réalisée hors du cadre hospitalier, c'est-à-dire dans l'attente de l'admission à l'hôpital, il est impératif de respecter les mesures suivantes :
  - le médecin restera à côté du patient pendant l'administration de Dobutamine Panpharma ;
  - la posologie sera augmentée par paliers, en commençant par 2,5 µg/kg/min et en augmentant régulièrement en fonction de l'état clinique du patient :
  . la pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 minutes,
  . la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 minutes : en cas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L'administration sera également arrêtée en cas d'irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d'une hyperexcitabilité ou d'une tachycardie ventriculaire.
• Posologie à instaurer progressivement
  Lorsque l'administration est réalisée hors du cadre hospitalier, c'est-à-dire dans l'attente de l'admission à l'hôpital, il est impératif de respecter les mesures suivantes :
  . le médecin restera à côté du patient pendant l'administration de Dobutamine Panpharma ;
  . la posologie sera augmentée par paliers, en commençant par 2,5 µg/kg/min et en augmentant régulièrement en fonction de l'état clinique du patient : la pression artérielle sera surveillée au moins toutes les 15 minutes, la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 minutes : en cas de tachycardie jugée trop importante, le rythme de perfusion devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L'administration sera également arrêtée en cas d'irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d'une hyperexcitabilité ou d'une tachycardie ventriculaire.
• Risque d'aggravation de l'arythmie
  - Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle :
  La dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique.
  Durant les études cliniques, environ 10 % des patients ont eu une accélération du rythme cardiaque de l'ordre de 30 pulsations par minute ou plus, et environ 7,5 % ont eu une augmentation de la pression systolique de 50 mmHg ou plus. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie.
  Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive.
  - Activité ectopique :
  La dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique, mais elle entraîne rarement une tachycardie ou une fibrillation ventriculaire.
• Risque d'élévation de la pression artérielle
  La dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique.
  Durant les études cliniques, environ 10 % des patients ont eu une accélération du rythme cardiaque de l'ordre de 30 pulsations par minute ou plus, et environ 7,5 % ont eu une augmentation de la pression systolique de 50 mmHg ou plus. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie.
  Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive.
• Hypertension artérielle
  Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive.
• Fibrillation auriculaire
  - L'accélération de la conduction auriculo-ventriculaire peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation auriculaire.
  - Chez des patients en fibrillation auriculaire, une imprégnation digitalique est recommandée avant institution du traitement par la dobutamine.
• Flutter auriculaire
  L'accélération de la conduction auriculo-ventriculaire peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en flutter auriculaire.
• Arythmie ventriculaire, antécédent (d')
  La dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique, mais elle entraîne rarement une tachycardie ou une fibrillation ventriculaire.
• Arythmie sévère, antécédent
  Les patients ayant des antécédents de troubles du rythme cardiaque graves seront particulièrement surveillés avec un enregistrement continu électrocardiographique.
• Hypovolémie
  Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie par le remplissage vasculaire.
• Acidose
  Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux.
• Hypoxie
  Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux.
• Hypokaliémie
  Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypokaliémie.
• Etat critique aigu
  Dans certaines situations critiques, ilpeut être recommandé d'associer la dobutamine et une contrepulsion par ballonnet intra-aortique.
• Traitement à arrêter progressivement
  L'arrêt progressif du traitement est recommandé.
• Insuffisance coronarienne
  L'utilisation de la dobutamine en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, comme toute épreuve de provocation chez le patient coronarien, comporte des risques qui justifient une surveillance étroite.
• Infarctus du myocarde
  Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d'un infarctus du myocarde :
  Le traitement de l'insuffisance cardiaque et la réduction du diamètre du coeur diminuent la consommation d'oxygène. Cependant, on ne peut écarter totalement le risque d'augmentation de la consommation d'oxygène et de la taille de l'infarctus par exagération de l'ischémie liée à l'administration d'un agent inotrope.
  Toutefois, les résultats cliniques et expérimentaux observés avec la dobutammine après une phase aiguë d'infarctus du myocarde suggèrent que la dobutamine n'a pas d'effet indésirable sur le myocarde lorsqu'elle est utilisée à des doses n'entraînant pas d'augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle. Ainsi, la posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque et une élévation de la pression artérielle systolique.
• Hypotension artérielle
  D'une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mmHg une hypovolémie peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger par un volume approprié de solutions avant d'administrer la dobutamine.
• Etat de choc
  Etats de choc d'origine toxi-infectieuse :
  Si après expansion volémique, l'évaluation de l'état hémodynamique du patient (cathéter de Swan-Ganz, pression veineuse centrale ou échocardiographie-Doppler) met en évidence une défaillance cardiaque prédominante (IC < 2,5 l/min/m2, PAPO > 14 mm Hg, RVS > 1100 dyn. s. cm-5 /m2) ou une défaillance vasculaire prédominante (IC > 4 l/min/m2 , 12 mm Hg < PAPO < 14 mm Hg, RVS <1100 dyn. s. cm-5), Dobutamine Panpharma peut améliorer la pression de la perfusion, le transport d'oxygène et l'oxygénation tissulaire. En cas de défaillance cardiaque prédominante, l'association dopamine + dobutamine peut être recommandée et, de même, en cas de défaillance vasculaire prédominante, l'association noradrénaline + dobutamine.
• Enfant de moins de 15 ans
  La dobutamine a été administrée à des enfants en état de bas débit résultant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'une chirurgie cardiaque et d'un choc cardiaque cardiogénique ou septique. Quelques effets hémodynamiques de la dobutamine peuvent être quantitativement ou qualitativement différents chez l'enfant en comparaison avec l'adulte. L'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l'enfant. La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à l'adulte ; celle-ci peut éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins de un an.
  Ainsi, l'utilisation de dobutamine chez l'enfant doit être étroitement surveillée en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques.
• Sportif
  
• Compatibilité avec certains solvants
  Avant administration, Dobutamine Panpharma 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion doit être dilué dans du sérum glucosé à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % ou de lactate de sodium à 1,85 % afin d'obtenir un volume final d'au moins 50 ml.
• Incompatibilité avec certains solvants
  Dobutamine Panpharma 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion est inactivé par les solutions alcalines : ne pas mélanger avec du bicarbonate de sodium à 5 % ou avec d'autres solutions alcalines.
  Dobutamine Panpharma 250 mg/20 ml, solution à diluer pour perfusion ne doit pas être mélangé avec des solutions contenant à la fois du bisulfite de sodium et de l'éthanol.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène mais un effet foetotoxique. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la dobutamine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
La dobutamine peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

EFFETS INDESIRABLES

• Hypertension artérielle
  
• Tachycardie
  
• Hypotension artérielle (Occasionnel)
  
• Arythmie ventriculaire (Fréquent)
  
• Tachycardie ventriculaire
  
• Phlébite au point d'injection
  
• Inflammation au site d'injection
  

  Extravasation periveineuse.
  

• Nausée (Peu fréquent)
  
• Céphalée (Peu fréquent)
  
• Angor (Peu fréquent)
  
• Douleur thoracique (Peu fréquent)
  
• Palpitation (Peu fréquent)
  
• Dyspnée (Peu fréquent)
  
• Hypokaliémie
  

  Traitement diuretique.
  

• Hypersensibilité
  
• Eruption cutanée
  
• Fièvre
  
• Eosinophilie
  
• Bronchospasme
  
• Réaction anaphylactique
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      C01CA07 / DOBUTAMINE

• Classement Vidal : 
      Insuffisance cardiaque aiguë : sympathomimétique (Dobutamine)
      Sympathomimétique cardiaque : dobutamine
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5633477 (DOBUTAMINE PANPHARMA 250 mg/20 ml sol diluer p perf : 10Fl/20ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

Liste Des Sections Les Plus Importantes :