AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE MYLAN 500 mg/50 mg pdre p sol inj

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l'infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles. Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes :
- respiratoires basses,
- ORL,
- gynécologiques,
- digestives et intra-abdominales, en particulier péritonites,
- rénales et urogénitales,
- septicémiques, endocardiques,
- cutanées et des tissus mous,
- ostéoarticulaires,
à l'exclusion des méningites.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE :
Les posologies sont exprimées en amoxicilline.
Enfants, nourrissons, nouveau-nés :
-- Chez le sujet aux fonctions rénales normales :
- Enfants et nourrissons à partir de 3 mois :
. 100 mg/kg/jour, en 4 administrations par jour en IV directe très lente ou en perfusion ;
. dans les infections sévères : 200 mg/kg/jour, en 4 perfusions par jour.
- Nouveau-nés de plus de 8 jours et nourrissons jusqu'à 3 mois :
100 mg à 150 mg/kg/jour, en 3 perfusions par jour.
- Prématurés et nouveau-nés de moins de 8 jours :
100 mg/kg/jour, en 2 perfusions par jour.
-- Chez les sujets insuffisants rénaux :
- Clairance de la créatinine > 30 ml/min : pas d'adaptation posologique nécessaire.
- Clcr entre 10 et 30 ml/min : 25 mg/kg/prise, 2 fois par jour.
- Clcr < 10 ml/min : 25 mg/kg/jour.
- Hémodialyse : 25 mg/kg toutes les 24 heures avec une dose supplémentaire de 12,5 mg/kg à la fin de la dialyse, suivie de 25 mg/kg/jour.
Tenir compte des modalités d'administration décrites ci-dessous.
MODE D'ADMINISTRATION :
Voie IV stricte.
Ne pas administrer par voie IM.
Ne préparer la solution qu'au moment de l'injection.
Lors de la mise en solution, on peut observer une légère coloration rosée transitoire qui vire au jaune pâle, ou une faible opalescence.
Ne pas conserver un flacon entamé.
La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.
Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.
Ne pas utiliser comme solvant : les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas de perfusion de solutés glucosés, clamper la perfusion préalablement à l'injection de ce médicament.
De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit, dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.
Respecter les modalités suivantes (les délais indiqués dans ces tableaux sont impératifs) :
- Flacon 1 g/100 mg enfant :

Mode d'administration	Volume de reconstitution	Délai maximum entre reconstitution et fin d'administration
IV directe très lente : 3 min	20 ml	15 min
Perfusion de 30 min	50 ml	60 min

Age	Mode d'administration	Nombre d'injections	Dose unitaire (exprimée en amoxicilline) et répartition des doses
Prématuré et nouveau-né de moins de 8 jours	Perfusion de 30 min	2	50 mg/kg toutes les 12 heures
Nouveau-né de plus de 8 jours et nourrisson jusqu'à 3 mois	Perfusion de 30 min	3	30 à 50 mg/kg toutes les 8 heures
3 mois à 12 ans*	IV directe très lente : 3 min ou perfusion	4	25 mg/kg toutes les 6 heures
	Perfusion de 30 min	4	25 à 50 mg/kg toutes les 6 heures

* à partir d'un poids supérieur ou égal à 20 kg, possibilité d'utiliser le dosage 1 g/100 mg enfant.
Ne pas administrer plus de 25 mg/kg en IV directe.
Ne pas administrer plus de 50 mg/kg par perfusion.
- Pour une injection IV directe : la quantité de solvant à utiliser est 10 ml (500 mg/50 mg) et de 20 ml (1 g/100 mg).
- En cas d'administration en perfusion : la reconstitution dans le volume définitif (500 mg/50 mg : 25 ml ; 1 g/100 mg : 50 ml) doit être immédiatement consécutive à la dissolution de la poudre dans le flacon.
En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline :
. il convient d'apporter un volume de liquide suffisant pour assurer une diurèse convenable.
. chez les malades ayant une sonde urétrale, il est recommandé d'en vérifier régulièrement le fonctionnement car, à température ambiante, l'amoxicilline, si elle atteint de fortes concentrations urinaires, risque de précipiter dans la sonde.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité aux pénicillines
• Hypersensibilité aux bêtalactamines
• Hypersensibilité à l'un des composants
• Hépatite médicamenteuse due à amoxicilline + acide clavulanique, antécédent (d')
• Pustulose exanthématique aiguë généralisée due à l'amoxicilline, antécédent (de)

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Risque de réaction d'hypersensibilité
  La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.
  Des réactions immunoallergiques, dont les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.
  Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
  Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
  L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
• Hypersensibilité aux céphalosporines
  La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'un traitement adapté.
  Des réactions immunoallergiques, dont les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.
  Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
  Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
  L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
• Risque de pustulose exanthématique aiguë généralisée
  La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf Effets secondaires) ; elle impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d'amoxicilline seule ou associée.
• Patient traité à posologie élevée
  Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline.
• Insuffisance rénale
  - L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l'insuffisant rénal peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
  - Chez l'insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine <= 30 ml/min, adapter la posologie (cf Posologie/Mode d'administration).
• Antécédent de convulsions
  L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
• Epilepsie
  L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
• Pathologie méningée
  L'administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.
• Traitement prolongé
  Le risque de survenue d'effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.
  En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.
• Hépatopathie
  L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d'atteinte hépatique.
• Sujet sous régime hyposodé ou désodé
  Ce médicament contient 31.5 mg de sodium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
• Sujet sous régime hypokaliémiant
  Ce médicament contient 9.8 mg de potassium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokalémiant.
• Tenir compte de la teneur en potassium
  Ce médicament contient 9.8 mg de potassium par flacon : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokalémiant.
• Compatibilité avec certains solvants
  La poudre doit être remise en solution dans de l'eau pour préparations injectables ou une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.
  Pour l'administration en perfusion, il est également possible d'utiliser une solution injectable de Ringer ou de Hartmann.
• Incompatibilité avec certains solvants
  Ne pas utiliser comme solvant : les solutions injectables à base de glucose, de bicarbonate de sodium ou de dextran. En cas de perfusion de solutés glucosés, clamper la perfusion préalablement à l'injection de ce médicament.
• Incompatibilité avec certains médicaments
  - De façon générale, il est vivement déconseillé de mélanger ce produit, dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion à un autre produit, notamment un corticoïde ou un aminoside.
  - Ce médicament est incompatible avec :
  . le succinate d'hydrocortisone ;
  . les solutions d'acides aminés ;
  . les hydrolysats de protéine ;
  . les émulsions lipidiques ;
  . le chlorhydrate de néosynéphrine ;
  . les solutions de mannitol (à concentrations diurétiques).
• Incompatibilité avec certains produits chimiques ou biologiques
  Ce médicament est incompatible avec :
  - le sang, le plasma ;
  - les solutions d'acides aminés ;
  - les hydrolysats de protéine ;
  - les émulsions lipidiques.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Pour l'amoxicilline, il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique lié à l'utilisation de l'amoxicilline.
Pour l'acide clavulanique, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de l'acide clavulanique au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour.
Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
Chez des femmes ayant un risque d'accouchement imminent et recevant l'association amoxicilline-acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.
En conséquence, l'association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

 Allaitement :

Le passage de l'association amoxicilline-acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

EFFETS INDESIRABLES

• Nausée
  
• Vomissement
  
• Candidose digestive
  
• Diarrhée
  
• Selle molle
  
• Dyspepsie
  
• Douleur abdominale
  
• Entérocolite pseudomembraneuse
  
• Colite hémorragique
  
• Urticaire
  
• Eosinophilie
  
• Oedème de Quincke
  
• Gêne respiratoire
  
• Maladie sérique
  
• Vascularite
  
• Choc anaphylactique (Exceptionnel)
  
• Eruption maculopapuleuse
  
• Syndrome de Lyell
  

  Leucémie lymphoïde évolutive, Mononucleose infectieuse.
  

• Syndrome de Stevens-Johnson (Exceptionnel)
  

  Leucémie lymphoïde évolutive, Mononucleose infectieuse.
  

• Erythème polymorphe (Exceptionnel)
  

  Leucémie lymphoïde évolutive, Mononucleose infectieuse.
  

• Dermatite exfoliative (Exceptionnel)
  

  Leucémie lymphoïde évolutive, Mononucleose infectieuse.
  

• Pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (Très rare)
  
• Hépatite (Occasionnel)
  

  Chez l'homme, Sujet âgé, Traitement prolonge.
  

• Hépatite cholestatique (Occasionnel)
  

  Chez l'homme, Sujet âgé, Traitement prolonge.
  

• Hépatite mixte (Occasionnel)
  

  Chez l'homme, Sujet âgé, Traitement prolonge.
  

• Transaminases (augmentation)
  
• Phosphatases alcalines (augmentation)
  
• Néphropathie interstitielle aiguë
  
• Leucopénie
  
• Neutropénie
  
• Agranulocytose
  
• Anémie hémolytique
  
• Thrombopénie
  
• Convulsions (Exceptionnel)
  
• Phlébite au point d'injection
  
• Douleur au point d'injection
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      J01CR02 / AMOXICILLINE ET INHIBITEUR D'ENZYME

• Classement Vidal : 
      Antibiotique : pénicilline A + inhibiteur de bêta-lactamases
  

SPECTRE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S <= 4 mg/l et R > 16 mg/l ; CMI pneumocoque : S <= 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (à titre provisoire).
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.
ESPECES SENSIBLES :
- Aérobies à Gram + : Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroïdes, staphylococcus méti-S, streptococcus, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumoniae (15 - 35 %).
- Aérobies à Gram - : Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, Burkholderia pseudo-mallei, campylobacter, capnocytophaga, eikenella, Escherichia coli (10 - 30 %), Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, klebsiella (0 - 20 %), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis (10 - 20 %), Proteus vulgaris, salmonella (0 - 40 %), shigella (0 - 30 %), Vibrio cholerae.
- Anaérobies : actinomyces, bacteroides, clostridium, eubacterium, fusobacterium, peptostreptococcus, porphyromonas, prevotella, propionibacterium acnes, veillonella.
- Autres : bartonella, borrelia, leptospira, treponema.
ESPECES MODEREMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
- Aérobies à Gram + : Enterococcus faecium (40 - 80 %).
ESPECES RESISTANTES :
- Aérobies à Gram + : staphylococcus méti-R*.
- Aérobies à Gram - : acinetobacter, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, enterobacter, legionella, Morganella morganii, Proteus rettgeri, providencia, pseudomonas, serratia, Yersinia enterocolitica.
- Autres : chlamydia, coxiella, mycobacterium, mycoplasma, rickettsia.
* La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PRESENTATIONS

• CIP : 3688818 (AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE MYLAN 500 mg/50 mg pdre p sol inj : 10Fl pdre/20ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

Liste Des Sections Les Plus Importantes :