MITOXANTRONE MYLAN 2 mg/ml sol diluer p perf

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

- Cancer du sein : la mitoxantrone est indiquée dans le cancer du sein métastatique.
Utilisée seule, elle permet d'obtenir un taux de réponse de 40 % chez les patientes non antérieurement traitées, et de 20 % chez les patientes antérieurement traitées par différentes chimiothérapies.
L'association d'autres agents anticancéreux à la mitoxantrone permet d'augmenter le taux et l'importance de ces réponses.
- Leucémies aiguës myéloïdes : utilisée seule, la mitoxantrone permet d'obtenir un taux de réponse complète de 30 à 50 % chez des patients en rechute.
L'association à d'autres produits anticancéreux tels que la cytosine arabinoside permet d'augmenter le taux de réponse.
- Lymphomes non hodgkiniens : en monochimiothérapie, elle permet d'obtenir un taux de réponse de 30 à 40 % dans le lymphome en rechute ou résistant aux thérapeutiques antérieures. L'association à d'autres produits anticancéreux permet d'augmenter ce taux de réponse. Cette efficacité a été notée dans toutes les formes histologiques de lymphomes non hodgkiniens (malignité réduite, moyenne ou élevée).
- Traitement palliatif (diminution de la douleur, augmentation de la qualité de vie) du cancer avancé de la prostate hormonorésistant, en association avec de faibles doses de corticostéroïdes par voie orale.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

1) Cancer du sein et lymphomes non hodgkiniens :
- De 12 à 14 mg/m2 de surface corporelle, en administration intraveineuse unique tous les 21 à 28 jours. La dose initiale pourra être répétée en cas de récupération hématologique (leucocytes et plaquettes) convenable avant l'administration ultérieure.
- Une dose initiale plus faible est recommandée chez les patients en mauvais état général ou présentant un risque médullaire en raison de traitements antérieurs, ou lorsque la mitoxantrone est prescrite en association avec d'autres produits myélosuppressifs.
- Les modifications de la posologie et l'espacement des cycles pourront être envisagés en fonction du degré et de la durée de la myélodépression.
- Il n'apparaît pas nécessaire d'envisager une diminution de la posologie en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, bien que l'élimination par voie biliaire soit préférentielle.
2) Leucémies aiguës myéloïdes :
- En monochimiothérapie, la mitoxantrone a été dose efficace est de 10 à 12 mg/m2/jour pendant 5 jours, en administration intraveineuse (10 à 15 minutes) .
- En polychimiothérapie et en fonction des agents utilisés, le même schéma peut être observé ou remplacé par une administration aux mêmes doses pendant 3 jours. Si un deuxième cycle est indiqué, la même combinaison avec les mêmes doses quotidiennes est recommandée, mais avec administration de mitoxantrone pendant 2 jours consécutifs seulement.
3) Traitement palliatif du cancer avancé de la prostate hormonorésistant :
- La posologie recommandée est de 12 mg/m2 (perfusion intraveineuse courte) tous les 21 jours, en association avec de faibles doses de corticostéroïdes par voie orale. La dose cumulée de mitoxantrone ne devra pas dépasser 120 mg/m2.Mode d'administration :
La solution sera diluée dans au moins 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5 %.
Cette solution sera introduite lentement dans la tubulure d'une perfusion en cours (solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 %) en 3 à 5 minutes au minimum.
En cas d'injection hors de la veine, la perfusion sera interrompue immédiatement et replacée ailleurs. Les propriétés non vésicantes de Mitoxantrone Merck réduisent la possibilité de réaction locale sévère après extravasation.
La mitoxantrone ne doit jamais être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire, intra -artérielle ou intrathécale.
Attention, l'administration par voie intrathécale peut être fatale.Modalités de manipulation :
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 No 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

CONTRE-INDICATIONS

• Vaccination amarile
• Hypersensibilité à l'un des composants
• Hypersensibilité aux anthracyclines
• Grossesse
• Allaitement
• Injection par voie intrathécale

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Respecter l'indication officielle
  En l'absence de données d'efficacité suffisantes dans le traitement adjuvant du cancer du sein, et compte tenu du risque leucémogène élevé, la mitoxantrone ne doit pas être administrée dans cette indication.
• Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
  - Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux (cf Effets indésirables) peuvent être curables à condition d'une prise en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par la mitoxantrone doit faire l'objet d'une surveillance hématologique.
  - La surveillance de l'hémogramme doit être systématique avant chaque cure et entre les cures.
• Altération de l'état général
  La mitoxantrone produisant une myélodépression devra être utilisée avec précaution chez les patients en mauvais état général, ou présentant une hypoplasie médullaire.
• Insuffisance médullaire
  La mitoxantrone produisant une myélodépression devra être utilisée avec précaution chez les patients en mauvais état général, ou présentant une hypoplasie médullaire.
• Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
  En cas d'altération nette de la fonction ventriculaire gauche (anomalies électrocardiographiques ou diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche) pouvant préluder à l'installation d'une insuffisance cardiaque, la poursuite de l'utilisation de mitoxantrone est contre-indiquée.
• Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avant et pendant le traitement
  En cas d'altération nette de la fonction ventriculaire gauche (anomalies électrocardiographiques ou diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche) pouvant préluder à l'installation d'une insuffisance cardiaque, la poursuite de l'utilisation de mitoxantrone est contre-indiquée.
• Patient traité à posologie élevée
  Une surveillance cardiaque sera pratiquée en cours de traitement chez les patients ayant reçu une dose cumulée de mitoxantrone dépassant 160 mg/m2.
• Antécédent de traitement par anthracycline
  Une surveillance cardiaque sera pratiquée en cours de traitement chez les patients ayant reçu antérieurement des anthracyclines, ou d'autres drogues cardiotoxiques ou une radiothérapie médiastinale.
• Chimiothérapie cardiotoxique, antécédent
  Une surveillance cardiaque sera pratiquée en cours de traitement chez les patients ayant reçu antérieurement des anthracyclines, ou d'autres drogues cardiotoxiques ou une radiothérapie médiastinale.
• Radiothérapie médiastinale, antécédent
  Une surveillance cardiaque sera pratiquée en cours de traitement chez les patients ayant reçu antérieurement des anthracyclines, ou d'autres drogues cardiotoxiques ou une radiothérapie médiastinale.
• Cardiopathie
  Une surveillance cardiaque sera pratiquée en cours de traitement chez les patients pour lesquels il existe une atteinte cardiaque ou un risque d'ordre cardiologique.
• Respecter les conditions d'utilisation du médicament
  Il est recommandé de ne pas mélanger dans la même perfusion ce médicament à d'autres médicaments, notamment à l'héparine.
• Sujet sous régime hyposodé ou désodé
  Ce médicament contient 0,1431 mmol soit 3,29 mg de sodium par ml de solution à diluer pour perfusion : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé, strict.
• Compatibilité avec certains solvants
  La solution sera diluée dans au moins 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5 %.
• Incompatibilité avec tous les médicaments
  En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Grossesse contre-indiquée, la preuve de l'innocuité de la mitoxantrone n'ayant pas été établie chez la femme enceinte. Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence de modification de la fertilité ni d'effet tératogène.

 Allaitement :

Contre-indiqué.

EFFETS INDESIRABLES

• Leucopénie
  
• Thrombopénie
  
• Insuffisance médullaire
  
• Myélodysplasie
  
• Leucémie aiguë myéloblastique
  
• Nausée
  
• Vomissement
  
• Alopécie
  
• Cardiopathie
  
• Anorexie (Occasionnel)
  
• Diarrhée (Occasionnel)
  
• Dyspnée (Occasionnel)
  
• Fatigue (Occasionnel)
  
• Paresthésie (Occasionnel)
  
• Fièvre (Occasionnel)
  
• Hypersensibilité (Occasionnel)
  
• Transaminases (augmentation) (Rare)
  
• Créatininémie (augmentation) (Rare)
  
• Urémie (augmentation) (Rare)
  
• Hémorragie gastro-intestinale (Rare)
  
• Stomatite (Rare)
  
• Couleur de l'urine (modification)
  
• Coloration de la sclérotique
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      L01DB07 / MITOXANTRONE

• Classement Vidal : 
      Antinéoplasique : inhibiteur des topo-isomérases II \ Cancérologie
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5667097 (MITOXANTRONE MYLAN 2 mg/ml sol diluer p perf : 1Fl/5ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5667111 (MITOXANTRONE MYLAN 2 mg/ml sol diluer p perf : 1Fl/10ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5680867 (MITOXANTRONE MYLAN 2 mg/ml sol diluer p perf : 1Fl/12,5ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

Liste Des Sections Les Plus Importantes :