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ONSENAL 400mg gél

FORME

COMPOSITION

	par 1 gélule
célécoxib	400 mg

Excipients : lactose monohydrate, sodium laurylsulfate, povidone K 30, croscarmellose, magnésium stéarate, gélatine, titane dioxyde, shellac, propylèneglycol, oxyde ferrique, bleu brillant FCF.

INDICATIONS

Onsenal est indiqué pour la réduction du nombre de polypes adénomateux intestinaux dans la polypose adénomateuse familiale (PAF), en association à la chirurgie et en complément d'une surveillance endoscopique (voir rubrique Mises en garde/Précautions d'emploi).
L'effet de la réduction du nombre et de la taille des polypes induite par Onsenal sur le risque de cancer intestinal n'a pas été démontré (voir rubriques Mises en garde/Précautions d'emploi »).

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

La dose orale recommandée est de une gélule de 400 mg deux fois par jour, prise au cours des repas (voir rubrique Pharmacocinétique).
La prise en charge habituelle des patients présentant une polypose adénomateuse familiale devra être poursuivie lors du traitement par le célécoxib.
La dose journalière maximale recommandée est de 800 mg.* Insuffisance hépatique : Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (albumine sérique comprise entre 25 et 35 g/l), la dose journalière recommandée de célécoxib devra être réduite de 50% (voir rubriques Contre-indications et Pharmacocinétique). Des précautions sont nécessaires en l'absence d'expérience chez ces patients avec des doses supérieures à 200 mg.* Insuffisance rénale : L'expérience avec le célécoxib chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère ou modérée étant limitée, ces patients devront être traités avec précaution (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde/Précautions d'emploi et Pharmacocinétique).* Population pédiatrique : L'expérience avec le célécoxib chez les patients âgés de moins de 18 ans présentant une PAF se limite à une étude pilote unique auprès d'une population très réduite dans laquelle les patients recevaient des doses journalières allant jusqu'à 16 mg/kg de célécoxib, correspondant à la dose journalière recommandée de 800 mg chez le sujet adulte présentant une PAF (voir rubrique Pharmacodynamie).* Métaboliseurs lents du CYP2C9 : Les patients métaboliseurs lents du CYP2C9 ou suspectés de l'être sur la base du génotype ou d'antécédents/d'expérience avec d'autres substrats du CYP2C9, devront recevoir le célécoxib avec précaution, car le risque d'effets indésirables dose-dépendants est accru.
Les patients avec l'allèle CYP2C9*3, et en particulier ceux ayant un génotype CYP2C9*3*3 homozygote, peuvent être exposés à des taux de célécoxib supérieurs à ceux pour lesquels la sécurité a été étudiée dans les essais cliniques. Par conséquent, le risque d'une forte exposition au célécoxib chez les métaboliseurs lents doit être particulièrement pris en considération lors du traitement de patients présentant une PAF. Une dose réduite en début de traitement devra être envisagée (voir rubrique Pharmacocinétique).* Sujets âgés : La dose chez les patients âgés présentant une polypose adénomateuse familiale n'a pas été établie. Des précautions particulières peuvent s'avérer nécessaires chez ces patients (voir rubrique Pharmacocinétique).

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à l'un des composants
Hypersensibilité aux sulfamides
Ulcère gastroduodénal évolutif
Hémorragie gastro-intestinale
Crise d'asthme liée à la prise d'AINS, antécédent (de)
Crise d'asthme liée à la prise d'aspirine, antécédent (de)
Rhinite aiguë liée à la prise d'AINS, antécédent (de)
Rhinite aiguë liée à la prise d'aspirine, antécédent (de)
Polypes nasaux liés à la prise d'AINS, antécédent (de)
Polypes nasaux liés à la prise d'aspirine, antécédent (de)
Oedème de Quincke lié à la prise d'AINS, antécédent (d')
Oedème de Quincke lié à la prise d'aspirine, antécédent (d')
Urticaire liée à la prise d'AINS, antécédent (d')
Urticaire liée à la prise d'aspirine, antécédent (d')
Hypersensibilité aux AINS
Grossesse
Femme en période d'activité génitale en l'absence de contraception efficace
Allaitement
Insuffisance hépatique sévère
Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
Inflammatoire chronique de l'intestin, maladie
Insuffisance cardiaque congestive
Insuffisance coronarienne
Artériopathie périphérique
Antécédent d'accident vasculaire cérébral
Accident ischémique transitoire, antécédent (d')
Intolérance génétique au galactose
Déficit en lactase
Malabsorption du glucose et du galactose, syndrome (de)

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Risque de cancer
Le traitement de la polypose adénomateuse familiale avec le célécoxib a été étudié jusqu'à 6 mois et n'a pas montré de diminution du risque de cancer gastro-intestinal ou d'une autre forme de cancer ou de réduction de la nécessité d'un recours à la chirurgie.
Traitement ne dispensant pas du traitement spécifique de la maladie
La prise en charge habituelle des patients présentant une polypose adénomateuse familiale ne devra pas être modifiée du fait de l'administration concomitante du célécoxib. En particulier, la fréquence de la surveillance endoscopique de routine ne devra pas être diminuée et la chirurgie pour polypose adénomateuse familiale ne devra pas être retardée.
Risque de perforation gastro-intestinale
Des complications gastro-intestinales hautes, [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d'issue fatale ont été observées chez des patients traités par célécoxib. La prudence est recommandée lors du traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS : les sujets âgés, les patients prenant comme traitements concomitants d'autres AINS ou de l'acide acétylsalicylique ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale telle qu'ulcération et hémorragie GI.
Il existe une potentialisation du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastrointestinale ou autre complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies). Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l'association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 / acide acétylsalicylique et l'association AINS / acide acétylsalicylique n'a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique Pharmacodynamie).
L'association du célécoxib et d'un AINS autre que l'aspirine devra être évitée.
Risque d'ulcère digestif
Des complications gastro-intestinales hautes, [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d'issue fatale ont été observées chez des patients traités par célécoxib. La prudence est recommandée lors du traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS : les sujets âgés, les patients prenant comme traitements concomitants d'autres AINS ou de l'acide acétylsalicylique ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale telle qu'ulcération et hémorragie GI.
Il existe une potentialisation du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastrointestinale ou autre complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies). Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l'association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 / acide acétylsalicylique et l'association AINS / acide acétylsalicylique n'a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique Pharmacodynamie).
L'association du célécoxib et d'un AINS autre que l'aspirine devra être évitée.
Risque d'hémorragie digestive
Des complications gastro-intestinales hautes, [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d'issue fatale ont été observées chez des patients traités par célécoxib. La prudence est recommandée lors du traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS : les sujets âgés, les patients prenant comme traitements concomitants d'autres AINS ou de l'acide acétylsalicylique ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale telle qu'ulcération et hémorragie GI.
Il existe une potentialisation du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastrointestinale ou autre complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies). Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l'association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 / acide acétylsalicylique et l'association AINS / acide acétylsalicylique n'a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique Pharmacodynamie).
L'association du célécoxib et d'un AINS autre que l'aspirine devra être évitée.
Patient à risque de complication gastro-duodénale sous AINS
Des complications gastro-intestinales hautes, [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d'issue fatale ont été observées chez des patients traités par célécoxib. La prudence est recommandée lors du traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS : les sujets âgés, les patients prenant comme traitements concomitants d'autres AINS ou de l'acide acétylsalicylique ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale telle qu'ulcération et hémorragie GI.
Sujet âgé
- Des complications gastro-intestinales hautes, [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d'issue fatale ont été observées chez des patients traités par célécoxib. La prudence est recommandée lors du traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS (les sujets âgés).
- Dans le cas des sujets âgés présentant un dysfonctionnement cardiaque léger à modéré nécessitant une thérapie, une attention particulière et un suivi sont justifiés. L'existence d'une altération de la fonction rénale ou hépatique et particulièrement d'un dysfonctionnement cardiaque est plus probable chez les sujets âgés, par conséquent une surveillance médicale appropriée devra être assurée.
- Les AINS, dont le célécoxib, sont susceptibles d'entraîner une toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs. Les patients à plus haut risque de toxicité rénale sont ceux ayant une altération de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque, une anomalie fonctionnelle hépatique et les sujets âgés. Ces patients devront être rigoureusement surveillés pendant le traitement par célécoxib.
- La dose chez les patients âgés présentant une polypose adénomateuse familiale n'a pas été établie. Des précautions particulières peuvent s'avérer nécessaires chez ces patients.
Ulcère digestif, antécédent
Des complications gastro-intestinales hautes, [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d'issue fatale ont été observées chez des patients traités par célécoxib. La prudence est recommandée lors du traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS (les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale telle qu'ulcération GI.
Hémorragie digestive, antécédent
Des complications gastro-intestinales hautes, [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d'issue fatale ont été observées chez des patients traités par célécoxib. La prudence est recommandée lors du traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS (les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale telle qu'hémorragie GI.
Anastomose iléo-rectale
Les patients présentant une polypose adénomateuse familiale ayant une anastomose iléo-rectale peuvent développer des ulcérations anastomotiques. En cas d'ulcère anastomotique, les patients ne devront pas recevoir de traitement concomitant incluant les anticoagulants ou l'acide acétylsalicylique.
Anastomose iléo-anale
Les patients présentant une polypose adénomateuse familiale ayant une anastomose iléo-anale peuvent développer des ulcérations anastomotiques. En cas d'ulcère anastomotique, les patients ne devront pas recevoir de traitement concomitant incluant les anticoagulants ou l'acide acétylsalicylique.
Risque d'accident cardiovasculaire
En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d'événements cardiovasculaires graves, principalement des infarctus du myocarde, a été observée dans un essai clinique au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique Pharmacodynamie).
Traitement à réévaluer régulièrement
Etant donné que les risques cardiovasculaires du célécoxib ont été accrus avec une prise biquotidienne de 400 mg de célécoxib lors de l'essai clinique APC (rubrique Pharmacodynamie), la réponse au célécoxib du patient présentant une PAF devra être réexaminée périodiquement afin d'éviter toute exposition inutile chez les patients présentant une PAF pour lesquels le célécoxib n'est pas efficace.
Patient à risque cardiaque
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie.
Hypertension artérielle
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie.
Comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner l'aggravation d'une hypertension préexistante, susceptible de contribuer à augmenter l'incidence des événements cardiovasculaires.
Hyperlipidémie
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple hyperlipidémie) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie.
Diabète
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple diabète) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie.
Tabagisme
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie.
Respecter l'indication officielle
En raison de leur absence d'effets plaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques. Par conséquent, les traitements anti-agrégant plaquettaires ne devront pas être arrêtés.
Risque d'inflation hydrique
Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique a été observée chez des patients traités par le célécoxib.
Hypovolémie
Des précautions sont nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d'hypovolémie.
Risque d'oedème
Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, des oedèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Des précautions sont nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d'hypovolémie.
Antécédent d'insuffisance cardiaque
Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des oedèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent, le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d'insuffisance cardiaque car l'inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique.
Insuffisance ventriculaire gauche, antécédent
Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des oedèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent, le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents de dysfonction ventriculaire gauche car l'inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique.
Hypertension artérielle, antécédent
Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des oedèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent, le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d'hypertension artérielle car l'inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique.
Oedème
Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des oedèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent, le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients avec des oedèmes pré-existants quelqu'en soit l'origine, car l'inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique.
Risque d'hypertension artérielle
Comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner l'apparition d'une hypertension, susceptible de contribuer à augmenter l'incidence des événements cardiovasculaires.
Surveillance de la pression artérielle en début de traitement
La pression artérielle devra être étroitement surveillée au début du traitement par célécoxib.
Surveillance de la pression artérielle pendant le traitement
La pression artérielle devra être étroitement surveillée tout au long du traitement.
Risque d'insuffisance rénale
Les AINS, dont le célécoxib, sont susceptibles d'entraîner une toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs. Les patients à plus haut risque de toxicité rénale sont ceux ayant une altération de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque, une anomalie fonctionnelle hépatique et les sujets âgés. Ces patients devront être rigoureusement surveillés pendant le traitement par célécoxib.
Insuffisance rénale
Les patients à plus haut risque de toxicité rénale sont ceux ayant une altération de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque, une anomalie fonctionnelle hépatique et les sujets âgés. Ces patients devront être rigoureusement surveillés pendant le traitement par célécoxib.
L'expérience avec le célécoxib chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, est limitée ; en conséquence, ces patients devront être traités avec précaution.
Des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s'il existe une quelconque détérioration fonctionnelle d'un des organes sus mentionnés au cours du traitement.
Insuffisance cardiaque
Les patients à plus haut risque de toxicité rénale sont ceux ayant une altération de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque, une anomalie fonctionnelle hépatique et les sujets âgés. Ces patients devront être rigoureusement surveillés pendant le traitement par célécoxib.
Des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s'il existe une quelconque détérioration fonctionnelle d'un des organes sus mentionnés au cours du traitement.
Insuffisance hépatique
- Les patients à plus haut risque de toxicité rénale sont ceux ayant une altération de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque, une anomalie fonctionnelle hépatique et les sujets âgés. Ces patients devront être rigoureusement surveillés pendant le traitement par célécoxib.
L'expérience avec le célécoxib chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, est limitée ; en conséquence, ces patients devront être traités avec précaution.
Des mesures appropriées doivent être prises et l'arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s'il existe une quelconque détérioration fonctionnelle d'un des organes sus mentionnés au cours du traitement.
- Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (albumine - sérique comprise entre 25 et 35 g/l), la dose journalière recommandée de célécoxib devra être réduitede 50%. Des précautions sont nécessaires en l'absence d'expérience chez ces patients avec des doses supérieures à 200 mg.
Risque de dermatite exfoliative
Des réactions cutanées graves, certaines d'issue fatale, comme la dermatite exfoliative, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation de célécoxib (voir Effets indésirables). Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, l'apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement.
Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
Des réactions cutanées graves, certaines d'issue fatale, comme la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation de célécoxib (voir rubrique Effets indésirables). Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, l'apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement.
Le traitement par célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Risque de réaction d'hypersensibilité
De graves réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie et oedème de Quincke) ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib (voir rubrique Effets indésirables). Les patients présentant des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou de réactions d'hypersensibilité. Le traitement par célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.
Métaboliseur lent
- Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir rubrique Pharmacocinétique).
- Les patients métaboliseurs lents du CYP2C9 ou suspectés de l'être sur la base du génotype ou d'antécédents/d'expérience avec d'autres substrats du CYP2C9, devront recevoir le célécoxib avec précaution, car le risque d'effets indésirables dose-dépendants est accru. Une dose réduite en début de traitement devra être envisagée (voir rubrique Pharmacocinétique).
Les patients avec l'allèle CYP2C9*3, et en particulier ceux ayant un génotype CYP2C9*3*3 homozygote, peuvent être exposés à des taux de célécoxib supérieurs à ceux pour lesquels la sécurité a été étudiée dans les essais cliniques. Par conséquent, le risque d'une forte exposition au célécoxib chez les métaboliseurs lents doit être particulièrement pris en considération lors du traitement de patients présentant une PAF. Une dose réduite en début de traitement devra être envisagée (voir rubrique Pharmacocinétique).
Traitement par anticoagulant en cours
Chez des patients traités conjointement par warfarine des hémorragies graves ont été rapportées. Des précautions devront être prises lors de l'administration concomitante du célécoxib avec la warfarine et d'autres anticoagulants oraux
Administrer pendant le repas
Sujet de moins de 18 ans
L'expérience avec le célécoxib chez les patients âgés de moins de 18 ans présentant une PAF se limite à une étude pilote unique auprès d'une population très réduite dans laquelle les patients recevaient des doses journalières allant jusqu'à 16 mg/kg de célécoxib, correspondant à la dose journalière recommandée de 800 mg chez le sujet adulte présentant une PAF.