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FLUCONAZOLE SANDOZ 2mg/ml sol inj

FORME

COMPOSITION

	par 1 ml
fluconazole	2 mg

Excipients : sodium chlorure, acide chlorhydrique concentré, eau ppi qsp.

INDICATIONS

--- Cryptococcoses neuro-méningées :
- Traitement d'attaque : son efficacité a été démontrée, principalement chez les patients atteints de Sida. Au cours des autres types d'immunodépression (transplantation d'organes, hémopathies), chez les patients immunocompétents et au cours des formes graves, la place du fluconazole par rapport à l'amphotéricine B n'est pas bien connue. Cette dernière parait stériliser le LCR plus rapidement.
- Le fluconazole est également indiqué dans le traitement d'entretien des cryptococcoses chez les patients atteints de Sida. Il doit alors être prescrit indéfiniment.
- L'efficacité du fluconazole dans d'autres localisations cryptococciques pulmonaires ou cutanées est moins bien établie.
--- Candidoses systémiques incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), les candidoses oesophagiennes et les candidoses urinaires.
Candida albicans représente la majorité des espèces isolées dans les études cliniques.
L'efficacité n'est pas établie dans les infections dues à d'autres espèces de Candida, notamment à Candida glabrata et à Candida kruseï (espèce habituellement résistante).
--- Prévention des infections à Candida sensibles chez l'adulte exposé à une neutropénie sévère et prolongée lors du traitement d'induction et de consolidation des leucémies aiguës et subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE :
Le choix de la voie d'administration orale ou intraveineuse dépend de l'état clinique du patient.
Un changement de voie d'administration n'entraîne pas de modification de la posologie journalière.
Le fluconazole peut être administré en perfusion intraveineuse à la vitesse maximale de 10 ml/min.
Le fluconazole étant disponible en solution saline, chez les patients nécessitant une restriction sodique ou hydrique cet élément devra être pris en compte. Ce médicament contient 0,155 millimoles (3,75 mg) de sodium/ml de solution injectable.
Il peut être administré de façon concomitante avec :
a) le soluté glucosé à 20 %
b) la solution de Ringer
c) la solution de Hartmann
d) le chlorure de potassium en soluté glucosé
e) le bicarbonate de sodium
A ce jour, au cours des essais cliniques et lors de son administration, il n'a pas été noté d'incompatibilité avec d'autres produits. Cependant, par prudence, il est recommandé de ne pas mélanger le fluconazole en perfusion avec d'autres produits.
--- Chez l'adulte :
- Cryptococcoses :
. Traitement d'attaque (6 à 8 semaines) : 400 mg/jour,
. Traitement d'entretien (à vie chez les patients atteints de Sida) : 200 mg/jour
- Candidoses :
. Oesophagiennes : 100 mg/jour
. Urinaires : 100 à 200 mg/jour
. Candidoses systémiques (candidoses disséminées profondes, candidémies, péritonites) : 800 mg le premier jour, puis 400 mg/jour.
- Prévention des candidoses :
La posologie recommandée est de 400 mg/jour en une prise quotidienne. L'administration de fluconazole doit débuter dès l'initiation de la chimiothérapie ou du conditionnement de la greffe. Elle doit se poursuivre jusqu'à sept jours après la remontée des taux des polynucléaires neutrophiles au dessus de 1000/mm3 ou pendant une durée plus longue (jusqu'à 75 jours).
La durée de traitement dépend de la réponse clinique.
--- Chez le sujet âgé :
La prescription sera prudente.
La posologie sera ajustée selon le chiffre de la clairance de la créatinine.
En l'absence d'insuffisance rénale, la posologie habituelle recommandée chez l'adulte sera adoptée. Chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine <= 50 ml/min), la posologie sera ajustée comme il est décrit plus loin.
--- Insuffisance rénale :
Le fluconazole est éliminé principalement par voie urinaire sous forme inchangée.
On administrera une dose initiale de 100 à 400 mg lors de la mise en place d'un traitement par le fluconazole chez l'insuffisant rénal. Après une première administration, la posologie journalière sera adaptée en fonction de l'indication et de la clairance de la créatinine (Clcr en ml/min) :
Clcr > 50 : la dose recommandée est 100 % de la dose usuelle ou l'intervalle de temps entre chaque dose habituelle est de 24 heures.
11 < Clcr < 50 : la dose recommandée est 50 % de la dose usuelle ou l'intervalle de temps entre chaque dose habituelle est de 48 heures.
Patients sous dialyse : une administration après chaque séance de dialyse.
MODE D'ADMINISTRATION :
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité aux triazolés antifongiques
Grossesse
Allaitement

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Enfant de moins de 15 ans
Les données disponibles sont trop limitées pour recommander son emploi.
Hépatopathie
Chez les patients présentant des atteintes connues hépatiques, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation d'une anomalie préalable des tests hépatiques.
Néphropathie
Chez les patients présentant des atteintes connues rénales, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation d'une anomalie préalable des tests hépatiques.
Information du patient
Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de :
- symptômes évocateurs d'atteinte hépatique grave (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements, ictère), le traitement par fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin
- de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.
Risque d'hépatopathie sévère
Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de symptômes évocateurs d'atteinte hépatique grave (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements, ictère), le traitement par fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin.
Réaction cutanée après administration d'un dérivé azolé, antécédent
Une surveillance clinique particulière s'impose chez les patients ayant préalablement présenté une réaction cutanée associée à la prise de fluconazole ou d'un autre dérivé azolé. Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.
Risque de torsades de pointes
Les azolés, dont le fluconazole, ont été associés à un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme.
Dans les études de surveillance post-marketing chez des patients traités par fluconazole, de rares cas d'allongement de l'intervalle QT ainsi que des torsades de pointes ont été rapportés.
Ces notifications font état de patients présentant des pathologies lourdes et de nombreux autres facteurs de risque notamment un allongement congénital du QT, des désordres électrolytiques ou certains traitements associés susceptibles d'y contribuer.
Le fluconazole devra être administré avec précaution chez les patients présentant des conditions pro-arythmogènes.
Risque de dermatose bulleuse
Une surveillance clinique particulière s'impose chez les patients ayant préalablement présenté une réaction cutanée associée à la prise de fluconazole ou d'un autre dérivé azolé. Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.
Risque d'allongement de l'espace QT
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole. Bien que la relation entre allongement de l'intervalle QT et prise de fluconazole ne soit pas formellement établie, l'administration de fluconazole doit être prudente et réalisée sous surveillance clinique et électrocardiographique chez les patients présentant :
- un allongement congénital de l'intervalle QT ;
- une cardiopathie ;
- une bradycardie significative ;
- des troubles du rythme cardiaque ;
- un traitement connu pour allonger l'intervalle QT.
Allongement de l'espace QT
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole. Bien que la relation entre allongement de l'intervalle QT et prise de fluconazole ne soit pas formellement établie, l'administration de fluconazole doit être prudente et réalisée sous surveillance clinique et électrocardiographique chez les patients présentant :
- un allongement congénital de l'intervalle QT ;
- une cardiopathie ;
- une bradycardie significative ;
- des troubles du rythme cardiaque ;
- un traitement connu pour allonger l'intervalle QT.
Cardiopathie
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole. Bien que la relation entre allongement de l'intervalle QT et prise de fluconazole ne soit pas formellement établie, l'administration de fluconazole doit être prudente et réalisée sous surveillance clinique et électrocardiographique chez les patients présentant :
- un allongement congénital de l'intervalle QT ;
- une cardiopathie ;
- une bradycardie significative ;
- des troubles du rythme cardiaque ;
- un traitement connu pour allonger l'intervalle QT.
Bradycardie
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole. Bien que la relation entre allongement de l'intervalle QT et prise de fluconazole ne soit pas formellement établie, l'administration de fluconazole doit être prudente et réalisée sous surveillance clinique et électrocardiographique chez les patients présentant :
- un allongement congénital de l'intervalle QT ;
- une cardiopathie ;
- une bradycardie significative ;
- des troubles du rythme cardiaque ;
- un traitement connu pour allonger l'intervalle QT.
Arythmie
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole. Bien que la relation entre allongement de l'intervalle QT et prise de fluconazole ne soit pas formellement établie, l'administration de fluconazole doit être prudente et réalisée sous surveillance clinique et électrocardiographique chez les patients présentant :
- un allongement congénital de l'intervalle QT ;
- une cardiopathie ;
- une bradycardie significative ;
- des troubles du rythme cardiaque ;
- un traitement connu pour allonger l'intervalle QT.
Surveillance de la kaliémie avant et pendant le traitement
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être surveillées et corrigées si nécessaire avant le traitement et au cours du traitement par fluconazole.
Surveillance de la magnésémie avant et pendant le traitement
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être surveillées et corrigées si nécessaire avant le traitement et au cours du traitement par fluconazole.
Insuffisance rénale
Le fluconazole est éliminé principalement par voie urinaire sous forme inchangée.
On administrera une dose initiale de 100 à 400 mg lors de la mise en place d'un traitement par le fluconazole chez l'insuffisant rénal. Après une première administration, la posologie journalière sera adaptée en fonction de l'indication et de la clairance de la créatinine (Clcr en ml/min).
Sujet âgé
La prescription sera prudente.
La posologie sera ajustée selon le chiffre de la clairance de la créatinine.
En l'absence d'insuffisance rénale, la posologie habituelle recommandée chez l'adulte sera adoptée. Chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine <= 50 ml/min), la posologie sera ajustée.
Pathologie sévère associée
Lorsqu'une pathologie sévère est associée, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation d'une anomalie préalable des tests hépatiques.
Femme susceptible d'être enceinte
Chez la femme en âge de procréer, des moyens efficaces de contraception devront être instaurés.
Compatibilité avec certains solvants
Il peut être administré de façon concomitante avec :
a) le soluté glucosé à 20 %
b) la solution de Ringer
c) la solution de Hartmann
d) le chlorure de potassium en soluté glucosé
e) le bicarbonate de sodium
A ce jour, au cours des essais cliniques et lors de son administration, il n'a pas été noté d'incompatibilité avec d'autres produits. Cependant, par prudence, il est recommandé de ne pas mélanger le fluconazole en perfusion avec d'autres produits.
Incompatibilité avec certains produits chimiques ou biologiques
Il peut être administré de façon concomitante avec :
a) le soluté glucosé à 20 %
b) la solution de Ringer
c) la solution de Hartmann
d) le chlorure de potassium en soluté glucosé
e) le bicarbonate de sodium
A ce jour, au cours des essais cliniques et lors de son administration, il n'a pas été noté d'incompatibilité avec d'autres produits. Cependant, par prudence, il est recommandé de ne pas mélanger le fluconazole en perfusion avec d'autres produits.
Incompatibilité avec tous les médicaments
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.