ATRACURIUM HOSPIRA 10 mg/ml sol inj

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

Le bésilate d'atracurium injectable est indiqué comme adjuvant de l'anesthésie générale lors des interventions chirurgicales afin de relâcher les muscles striés et de faciliter l'intubation endotrachéale et la ventilation assistée. Il est également indiqué pour faciliter la ventilation assistée en unité de soins intensifs.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

** Adjuvant de l'anesthésie générale :
Le bésilate d'atracurium doit être administré par voie intraveineuse uniquement. Le bésilate d'atracurium ne doit pas être utilisé en injection intramusculaire car il risquerait de provoquer une irritation tissulaire et aucune donnée clinique n'existe concernant cette voie d'administration.
Afin d'éviter de provoquer une angoisse chez le patient, le bésilate d'atracurium ne sera administré que lorsque le patient sera inconscient. La solution injectable de bésilate d'atracurium ne doit pas être mélangée dans la même seringue ou administrée simultanément avec la même aiguille à des solutés alcalins (par ex. solutions de barbituriques).
Comme avec tous les curares, une surveillance des fonctions neuromusculaires
(monitorage) est recommandée lors de l'utilisation de bésilate d'atracurium afin d'ajuster individuellement la posologie.
- Intubation
. Bolus initial
Une dose initiale de bésilate d'atracurium de 0,3 à 0,6 mg/kg (selon la durée de la curarisation souhaitée) administrée en bolus, est recommandée. Elle assurera une relaxation suffisante pendant 15 à 35 minutes environ.
L'intubation endotrachéale est généralement possible 90 à 120 secondes après l'injection intraveineuse de 0,5 à 0,6 mg/kg. Un bloc neuromusculaire maximal est obtenu en général 3 à 5 minutes après l'administration. Le temps de récupération spontanée après la fin du bloc complet est d'environ 35 minutes (rétablissement de la fonction neuromusculaire à 95% par rapport à la normale).
Bien que l'effet de l'atracurium soit potentialisé (d'environ 35%) par une anesthésie à
l'isoflurane ou à l'enflurane, une dose initiale identique de bésilate d'atracurium (0,3 à 0,6 mg/kg) peut être administrée pour l'intubation à condition que son administration précède celle de ces anesthésiques inhalés. Cependant, lorsque la dose initiale d'atracurium est administrée après obtention d'une anesthésie stable à I'isoflurane ou l'enflurane, la dose d'atracurium devra être réduite d'un tiers. Une moindre réduction de la dose devra être envisagée en cas d'anesthésie concommitante à l'halothane, en effet, l'halothane potentialise faiblement l'action de l'atracurium (environ 20 %).
. Doses d'entretien
Injection l.V. intermittente :
Lors d'interventions chirurgicales prolongées, le bloc neuromusculaire peut être maintenu par des doses d'entretien de 0,1 à 0,2 mg/kg de bésilate d'atracurium. Généralement, en cas d'anesthésie équilibrée, en utilisant des doses d'entretien de 0,1 mg/kg, la première dose est administrée 20 à 45 minutes après le bolus initial, puis à intervalles de 15 à 25 minutes, cependant l'administration de doses d'entretien
est déterminée par les besoins individuels et la réponse du patient. L'administration de doses supplémentaires successives n'entraîne pas d'augmentation du blocage neuromusculaire.
Utilisation en perfusion :
Après un bolus initial d'atracurium, le bloc neuromusculaire peut être maintenu, lors d'interventions chirurgicales prolongées, par administration d'atracurium en perfusion intraveineuse continue de 0,3 à 0,6 mg/kg/h. La perfusion ne doit être débutée
qu'après avoir obtenu une récupération spontanée après le bolus initial.
Les solutions de bésilate d'atracurium pour perfusion peuvent être préparées en mélangeant la solution injectable de bésilate d'atracurium à un solvant de dilution approprié (voir ci-dessous) afin d'obtenir une concentration de bésilate d'atracurium de 0,5 à 5 mg/ml.
Lors d'une intervention chirurgicale cardiopulmonaire avec circulation extra-corporelle, le bésilate d'atracurium peut être administré en perfusion, en utilisant les débits de perfusion recommandés. L'hypothermie induite à 25-26°C réduit la vitesse de dégradation de l'atracurium, par conséquent, le bloc neuromusculaire complet peut être maintenu en diminuant le débit de perfusion environ de moitié.
Compatibilité avec les liquides de perfusion :
La solution injectable de bésilate d'atracurium diluée à 0,5 mg/ml avec les liquides de perfusion suivants et conservée à 30°C à l'abri de la lumière est stable pendant les durées indiquées ci-dessous.
. Chlorure de sodium 0,9 % pour perfusion i.v. : 24 heures,
. Glucose 5 % pour perfusion i.v. : 24 heures,
. Glucose 4 % et chlorure de sodium 0,18% pour perfusion i.v. : 24 heures,
. Solution de Ringer USP : 24 heures,
. Lactate de sodium pour perfusion i.v. (solution de Hartmann) : 4 heures.
La solution injectable de bésilate d'atracurium diluée à 5 mg/ml avec les liquides de perfusion suivants et conservée à 30°C, à l'abri de la lumière dans des seringues en plastique de 50 ml, est stable pendant les durées indiquées ci-dessous :
. Chlorure de sodium 0,9 % pour perfusion i.v. : 24 heures,
. Glucose 5 % pour perfusion i.v. : 24 heures,
. Glucose 4 % et chlorure de sodium 0,18% pour perfusion i.v. : 24 heures,
. Solution de Ringer USP : 24 heures,
. Lactate de sodium pour perfusion i.v. (solution de Hartmann) : 8 heures.** Réversion du bloc neuromusculaire
Le bloc neuromusculaire induit par l'atracurium peut être levé par l'administration d'un
anticholinestérasique telle la néostigmine ou la pyridostigmine, généralement associé à un anticholinergique de type atropine ou glycopyrronium afin de prévenir les effets indésirables muscariniques de l'anticholinestérasique. Sous anesthésie équilibrée, la réversion peut habituellement être envisagée environ 20 à 35 minutes après la dose initiale d'atracurium, ou environ 10 à 30 minutes après la dernière dose d'entretien, lorsque la récupération de la contraction musculaire a débuté. La réversion complète du bloc neuromusculaire est obtenue en général 8 à 10 minutes après administration de l'agent décurarisant.
De rares cas de difficulté respiratoire, probablement dus à une réversion incomplète, ont été rapportés après réversion pharmacologique du bloc neuromusculaire induit par l'atracurium. Comme pour les autres produits de cette classe le risque de bloc
neuromusculaire résiduel est augmenté lorsque la levée du bloc est initiée à un niveau de bloc profond ou en cas d'utilisation de doses insuffisantes d'agents antagonistes.** Facilitation de la ventilation assistée chez les patients en unité de soins intensifs
Après un bolus initial facultatif de 0,3 à 0,6 mg/kg, le bloc neuromusculaire peut être
maintenu par administration de bésilate d'atracurium en perfusion continue de 11 à
13 µg/kg/min (0,65 à 0,78 mg/kg/h). Il existe une grande variabilité individuelle et la
posologie peut augmenter ou diminuer avec le temps. Des débits de perfusion aussi faibles que 4,5 µg/kg/min (0,27 mg/kg/h) ou aussi élevés que 29,5 µg/kg/min (1,77 mg/kg/h) sont nécessaires chez certains patients.
La vitesse de récupération spontanée du bloc neuromusculaire après une perfusion de bésilate d'atracurium chez un patient en USI est indépendante de la durée d'administration.
La récupération spontanée jusqu'à un T4/T1 > 0,75 (proportion de la hauteur de la
quatrième stimulation par rapport à la première dans un train de quatre) se produit
approximativement en 60 minutes. Une fourchette de 32 à 108 minutes a été observée au cours des essais cliniques.** Adaptations posologiques
- Utilisation chez l'enfant :
La posologie chez l'enfant de plus d'un mois est identique à celle recommandée chez l'adulte rapportée au poids corporel. Compte tenu de la grande variabilité individuelle de la réponse neuromusculaire chez l'enfant, un monitorage neuromusculaire est nécessaire.
- Utilisation chez le nouveau-né :
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander une dose chez le nouveau-né. Cependant, ce groupe de patients présente une sensibilité accrue aux myorelaxants non dépolarisants et par conséquent, il est recommandé de réduire les doses chez ce groupe de patients.
- Utilisation chez le sujet âgé :
La dose standard d'atracurium peut être utilisée chez le sujet âgé, cependant une injection lente est recommandée.
- Utilisation chez l'insuffisant rénal et/ou hépatique :
Aucune modification de posologie n'est nécessaire quel que soit le degré de l'insuffisance rénale ou hépatique, même au stade terminal.
- Utilisation chez le sujet atteint d'une pathologie cardiovasculaire :
En cas d'atteinte sévère, la dose initiale d'atracurium doit être administrée en injection lente d'au moins 60 secondes.
Voir aussi "Mises en garde et précautions d'emploi particulières".Modalités de manipulation
Ne contient pas de conservateur. Jeter tout résidu immédiatement après utilisation.
Ne pas utiliser si la solution est trouble ou si elle contient un précipité.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité à l'un des composants
• Hypersensibilité aux curares

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Traitement à administrer en service spécialisé
  Le bésilate d'atracurium doit être administré uniquement par des personnes familiarisées avec les techniques de respiration artificielle et sous réserve de la disponibilité immédiate de matériel d'intubation endotrachéale permettant une assistance respiratoire adéquate, avec oxygénation sous pression positive et élimination du CO2. Le clinicien doit être prêt à assister ou contrôler la ventilation et des anticholinestérasiques doivent être disponibles immédiatement en vue d'une réversion du bloc neuromusculaire.
• Respecter l'indication officielle
  L'atracurium n'a pas d'effets connus sur la vigilance, le seuil nociceptif ou la pensée. En chirurgie, il doit être utilisé uniquement avec une anesthésie générale adéquate.
• Risque de réaction d'hypersensibilité
  Comme pour les autres curares, il peut y avoir une libération d'histamine chez les patients sensibles au cours de l'administration de bésilate d'atracurium. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux effets de l'histamine.
  Il convient de prendre des précautions particulières en cas d'antécédents connus de réactions anaphylactiques aux curares, une réaction allergique croisée pouvant se produire avec ces agents.
• Ne pas administrer par voie intramusculaire
  Ne pas administrer le bésilate d'atracurium injectable par voie intramusculaire.
• Respecter les conditions d'utilisation du médicament
  Le bésilate d'atracurium injectable a un pH acide ; par conséquent, il ne faut ni le mélanger à des solutés alcalins (par ex. solutions de barbituriques) dans la même seringue, ni l'administrer simultanément au travers de la même aiguille pendant la perfusion intraveineuse. En fonction du pH de tels mélanges, une inactivation du bésilate d'atracurium pourrait se produire avec précipitation d'acide libre.
  Lors du choix d'une veine de petit calibre pour l'injection, un rinçage par sérum physiologique doit être réalisé après l'injection. En cas d'administration d'autres anesthésiques au travers de la même aiguille ou canule à demeure il est nécessaire de rincer chaque produit avec un volume adéquat de sérum physiologique.
• Myasthénie
  L'atracurium peut produire des effets importants chez les patients qui présentent une myasthénie, un syndrome de Lambert-Eaton ou d'autres maladies neuro-musculaires dans lesquelles a été notée une potentialisation des curares non dépolarisants. Il est particulièrement important chez ces patients d'administrer une posologie réduite d'atracurium et d'utiliser un stimulant périphérique afin d'évaluer le bloc neuromusculaire.
• Syndrome de Lambert-Eaton
  L'atracurium peut produire des effets importants chez les patients qui présentent une myasthénie, un syndrome de Lambert-Eaton ou d'autres maladies neuro-musculaires dans lesquelles a été notée une potentialisation des curares non dépolarisants. Il est particulièrement important chez ces patients d'administrer une posologie réduite d'atracurium et d'utiliser un stimulant périphérique afin d'évaluer le bloc neuromusculaire.
• Neuromoteur, déficit
  L'atracurium peut produire des effets importants chez les patients qui présentent une myasthénie, un syndrome de Lambert-Eaton ou d'autres maladies neuro-musculaires dans lesquelles a été notée une potentialisation des curares non dépolarisants. Il est particulièrement important chez ces patients d'administrer une posologie réduite d'atracurium et d'utiliser un stimulant périphérique afin d'évaluer le bloc neuromusculaire.
• Trouble hydroélectrolytique
  L'atracurium peut produire des effets importants chez les patients qui présentent une myasthénie, un syndrome de Lambert-Eaton ou d'autres maladies neuro-musculaires dans lesquelles a été notée une potentialisation des curares non dépolarisants. Il est particulièrement important chez ces patients d'administrer une posologie réduite d'atracurium et d'utiliser un stimulant périphérique afin d'évaluer le bloc neuromusculaire.
  Les mêmes précautions doivent être prises chez les patients présentant des anomalies électrolytiques sévères.
• Risque de bradycardie
  Aux doses recommandées, l'atracurium est dépourvu de propriétés vagolytiques ou ganglioplégiques significatives. Par conséquent, il n'empêche pas la bradycardie induite par de nombreux agents anesthésiques ou par la stimulation vagale au cours des interventions.
  Une bradycardie sous anesthésie peut donc être plus fréquente avec l'atracurium qu'avec les autres myorelaxants.
• Brûlure
  Comme pour d'autres curares non dépolarisants, un moindre effet de l'atracurium peut apparaître chez les brûlés. Chez ce type de patients, une augmentation des doses d'atracurium peut être nécessaire en fonction du temps écoulé depuis la survenue de la brûlure et de l'étendue de celle-ci.
• Hypovolémie
  Le bésilate d'atracurium doit être administré en un minimum de 60 secondes chez les patients pouvant présenter une sensibilité inhabituelle aux hypotensions, par exemple les hypovolémiques.
• Transfusion sanguine
  Le bésilate d'atracurium injectable est hypotonique et ne doit pas être perfusé dans la même tubulure qu'une transfusion sanguine.
• Asthme
  Une surveillance périodique des valeurs de créatine phosphokinase (CPK) doit être envisagée chez les patients asthmatiques recevant de fortes doses de corticostéroïdes et d'agents bloquants neuromusculaires en unité de soins intensifs.
• Surveillance monitorisée de la fonction neuro-musculaire pendant le traitement
  Comme avec tous les curares, une surveillance des fonctions neuromusculaires (monitorage) est recommandée lors de l'utilisation de bésilate d'atracurium afin d'ajuster individuellement la posologie.
• Compatibilité avec certains solvants
  Compatibilité avec les liquides de perfusion :
  La solution injectable de bésilate d'atracurium diluée à 0,5 mg/ml avec les liquides de perfusion suivants et conservée à 30°C à l'abri de la lumière est stable pendant les durées indiquées ci-dessous.
  . Chlorure de sodium 0,9 % pour perfusion i.v. : 24 heures,
  . Glucose 5 % pour perfusion i.v. : 24 heures,
  . Glucose 4 % et chlorure de sodium 0,18% pour perfusion i.v. : 24 heures,
  . Solution de Ringer USP : 24 heures,
  . Lactate de sodium pour perfusion i.v. (solution de Hartmann) : 4 heures.
  La solution injectable de bésilate d'atracurium diluée à 5 mg/ml avec les liquides de perfusion suivants et conservée à 30°C, à l'abri de la lumière dans des seringues en plastique de 50 ml, est stable pendant les durées indiquées ci-dessous :
  . Chlorure de sodium 0,9 % pour perfusion i.v. : 24 heures,
  . Glucose 5 % pour perfusion i.v. : 24 heures,
  . Glucose 4 % et chlorure de sodium 0,18% pour perfusion i.v. : 24 heures,
  . Solution de Ringer USP : 24 heures,
  . Lactate de sodium pour perfusion i.v. (solution de Hartmann) : 8 heures.
• Incompatibilité avec certains médicaments
  La solution injectable d'atracurium Faulding a un pH acide et ne peut être mélangée dans la même seringue avec des solutions alcalines (par exemple barbituriques en solution) ou administrée en perfusion intraveineuse simultanément avec la même aiguille.
• Respecter les conditions de stabilité du médicament
  La solution injectable d'atracurium Faulding a un pH acide et ne peut être mélangée dans la même seringue avec des solutions alcalines (par exemple barbituriques en solution) ou administrée en perfusion intraveineuse simultanément avec la même aiguille.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

L'atracurium traverse la barrière placentaire, mais aucun effet indésirable n'a été mis en
évidence chez le foetus ou le nouveau-né. Les études chez l'animal n'ont pas mis en
évidence d'effets néfastes de l'atracurium sur le développement foetal. Comme tous les curares, l'utilisation d'atracurium doit être évité au cours du 1er trimestre de grossesse. L'atracurium ne doit pas être utilisé au cours du second et du troisième trimestre sauf en cas de nécessité absolue.
Le bésilate d'atracurium, peut être utilisé pour maintenir le relâchement musculaire au cours
d'une césarienne puisqu'aux doses recommandées, il ne traverse pas le placenta de
manière significative. Dans une étude ouverte le bésilate d'atracurium (0,3 mg/kg) a été
administré à 26 femmes enceintes au cours d'une césarienne. Bien que de faibles quantités de ce médicament aient traversé le placenta, aucun effet nocif imputable à l'atracurarium n'a été observé chez aucun des nouveau-nés. La possibilité d'une dépression respiratoire chez le nouveau-né doit toujours être envisagée après une césarienne au cours de laquelle un agent bloquant neuromusculaire a été administré.
Une anesthésie au cours du troisième trimestre de grossesse expose la mère au syndrome de Mendelson (pneumopathie acide par inhalation de suc gastrique). Si un myorelaxant est utilisé à l'induction de l'anesthésie, on devra privilégier un curare ayant un délai d'action bref, une durée d'action brève et un faible passage transplacentaire et il devra être utilisé à la plus faible dose nécessaire pour obtenir un relâchement neuromusculaire satisfaisant. Chez les patientes recevant du sulfate de magnésium, la réversion du bloc peut être insatisfaisante et la dose d'atracurium doit être réduite, selon les indications.

 Allaitement :

L'atracurium a un poids moléculaire relativement élevé et est fortement ionisé au pH physiologique ; ces deux facteurs diminuent fortement le passage dans le lait . De plus, bien que le lait soit légèrement plus acide que le plasma, l'atracurium présent dans le lait serait rapidement dégradé. Toutefois, étant donné le risque potentiel de dépression respiratoire chez le nouveau-né, en particulier chez le prématuré, il est recommandé de surveiller étroitement le nouveau-né lorsque l'allaitement débute dans les 24 heures qui suivent l'administration d'atracurium.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES

Il est déconseillé d'utiliser une machine potentiellement dangereuse ou de conduire un véhicule au cours des 24 heures qui suivent la complète disparition de l'action curarisante de l'atracurium.

EFFETS INDESIRABLES

• Réaction allergique générale
  
• Réaction anaphylactique
  
• Réaction anaphylactoïde
  
• Choc (Rare)
  
• Insuffisance cardiaque (Rare)
  
• Arrêt cardiaque (Rare)
  
• Oedème de Quincke (Rare)
  
• Bloc neuromusculaire
  
• Hypotension artérielle
  
• Hypertension artérielle
  
• Bouffée vasomotrice
  
• Tachycardie
  
• Bradycardie
  
• Hypoxie
  
• Dyspnée
  
• Bronchospasme
  
• Laryngospasme
  
• Râle bronchique sibilant
  
• Eruption cutanée
  
• Urticaire
  
• Erythème généralisé
  
• Rubéfaction
  
• Réaction au point d'injection
  
• Faiblesse musculaire
  

  Administration prolongee, Corticotherapie associee.
  

• Myopathie
  

  Administration prolongee, Corticotherapie associee.
  

• Convulsions (Rare)
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      M03AC04 / ATRACURIUM

• Classement Vidal : 
      Adjuvant de l'anesthésie : curarisant non dépolarisant (Atracurium)
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5713874 (ATRACURIUM HOSPIRA 10 mg/ml sol inj : 5Amp/2,5ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5713880 (ATRACURIUM HOSPIRA 10 mg/ml sol inj : 5Amp/5ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

• CIP : 5713897 (ATRACURIUM HOSPIRA 10 mg/ml sol inj : 1Fl/25ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

Liste Des Sections Les Plus Importantes :