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FLUCONAZOLE SANDOZ 200mg gél

FORME

COMPOSITION

	par 1 gélule
fluconazole	200 mg

Excipients : lactose monohydrate, amidon de maïs, sodium laurylsulfate, magnésium stéarate, silice colloïdale anhydre, gélatine, titane dioxyde, indigotine.

INDICATIONS

--- Cryptococcoses neuro-méningées :
- Traitement d'attaque : son efficacité a été démontrée, principalement chez les patients atteints de SIDA. Au cours des autres types d'immunodepression (transplantation d'organes, hémopathies), chez les patients immunocompétents et au cours des formes graves, la place du fluconazole par rapport à I'amphotéricine B n'est pas bien connue. Cette dernière parait stériliser le LCR plus rapidement.
- Le fluconazole est également indiqué dans le traitement d'entretien des cryptococcoses chez les patients atteints de SIDA. II doit alors être prescrit indéfiniment.
- L'efficacité du fluconazole dans d'autres localisations cryptococciques pulmonaires ou cutanées est moins bien établie.
--- Candidoses systémiques incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), candidoses oesophagiennes et candidoses urinaires.
Candida albicans représente la majorité des espèces isolées dans les études cliniques.
L'efficacité n'est pas établie dans les infections dues à d'autres espèces de Candida, notamment à Candida glabrata et à Candida krusei (espèce habituellement résistante).
--- Prévention des infections à Candida sensibles chez l'adulte exposé à une neutropénie sévère et prolongée lors du traitement d'induction et de consolidation des leucémies aiguës et subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

--- Adulte :
- Cryptococcoses :
. traitement d'attaque : 400 mg/jour (6 à 8 semaines) ;
. traitement d'entretien : 200 mg/jour (à vie chez les patients atteints de sida).
- Candidoses :
. oesophagiennes : 100 mg/jour ;
. urinaires : 100 mg à 200 mg/jour ;
. candidoses systémiques (candidoses disséminées profondes, candidémies, péritonite) : 800 mg le premier jour, puis 400 mg/jour.
. Prévention des candidoses : la posologie recommandée est de 400 mg/j en une prise quotidienne. L'administration de fluconazole doit débuter dès l'initiation de la chimiothérapie ou du conditionnement de la greffe. Elle doit se poursuivre jusqu'à 7 jours après la remontée des taux des polynucléaires neutrophiles au dessus de 1000/mm3 ou pendant une durée plus longue (jusqu'à 75 jours).
La durée de traitement dépend de la réponse clinique.
--- Sujet âgé :
La prescription sera prudente. La posologie sera ajustée selon le chiffre de la clairance de la créatinine.
En l'absence d'insuffisance rénale, la posologie habituelle recommandée chez l'adulte sera adoptée. Chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine <= 50 ml/min), la posologie sera ajustée comme il est décrit plus loin.
--- Insuffisant rénal :
Le fluconazole est éliminé principalement par voie urinaire sous forme inchangée.
On administrera une dose initiale de 100 à 400 mg lors de la mise en place d'un traitement par le fluconazole chez l'insuffisant rénal. Après une première administration, la posologie journalière sera adaptée en fonction de l'indication et du tableau ci-dessous.

Clcr (ml/min)	Dose recommandée (% de la dose usuelle ou intervalle de temps entre chaque dose)
> 50	100 % ou 24 h
11 - 50	50 % ou 48 h
Patients sous dialyse	une administration après chaque séance de dialyse

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité aux triazolés antifongiques
Grossesse
Allaitement
Intolérance génétique au galactose
Déficit en lactase
Malabsorption du glucose et du galactose, syndrome (de)

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Enfant de moins de 15 ans
Les données disponibles sont trop limitées pour recommander son emploi.
Hépatopathie
Chez les patients présentant des atteintes connues hépatiques, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation d'une anomalie préalable des tests hépatiques.
Néphropathie
Chez les patients présentant des atteintes connues rénales, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation d'une anomalie préalable des tests hépatiques.
Pathologie sévère associée
Lorsqu'une pathologie sévère est associée, une surveillance des tests hépatiques est conseillée ; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation d'une anomalie préalable des tests hépatiques.
Information du patient
Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de :
- symptômes évocateurs d'atteinte hépatique grave (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements, ictère), le traitement par fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin
- de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.
Risque d'hépatopathie sévère
Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de symptômes évocateurs d'atteinte hépatique grave (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements, ictère), le traitement par fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin.
Réaction cutanée après administration d'un dérivé azolé, antécédent
Une surveillance clinique particulière s'impose chez les patients ayant préalablement présenté une réaction cutanée associée à la prise de fluconazole ou d'un autre dérivé azolé. Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.
Risque de dermatose bulleuse
Une surveillance clinique particulière s'impose chez les patients ayant préalablement présenté une réaction cutanée associée à la prise de fluconazole ou d'un autre dérivé azolé. Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de lésions bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.
Risque d'allongement de l'espace QT
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole. Bien que la relation entre allongement de l'intervalle QT et prise de fluconazole ne soit pas formellement établie, l'administration de fluconazole doit être prudente et réalisée sous surveillance clinique et électrocardiographique chez les patients présentant :
- un allongement congénital de l'intervalle QT ;
- une cardiopathie ;
- une bradycardie significative ;
- des troubles du rythme cardiaque ;
- un traitement connu pour allonger l'intervalle QT.
Risque de torsades de pointes
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole.
Allongement de l'espace QT
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole. Bien que la relation entre allongement de l'intervalle QT et prise de fluconazole ne soit pas formellement établie, l'administration de fluconazole doit être prudente et réalisée sous surveillance clinique et électrocardiographique chez les patients présentant :
- un allongement congénital de l'intervalle QT ;
- une cardiopathie ;
- une bradycardie significative ;
- des troubles du rythme cardiaque ;
- un traitement connu pour allonger l'intervalle QT.
Cardiopathie
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole. Bien que la relation entre allongement de l'intervalle QT et prise de fluconazole ne soit pas formellement établie, l'administration de fluconazole doit être prudente et réalisée sous surveillance clinique et électrocardiographique chez les patients présentant :
- un allongement congénital de l'intervalle QT ;
- une cardiopathie ;
- une bradycardie significative ;
- des troubles du rythme cardiaque ;
- un traitement connu pour allonger l'intervalle QT.
Bradycardie
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole. Bien que la relation entre allongement de l'intervalle QT et prise de fluconazole ne soit pas formellement établie, l'administration de fluconazole doit être prudente et réalisée sous surveillance clinique et électrocardiographique chez les patients présentant :
- un allongement congénital de l'intervalle QT ;
- une cardiopathie ;
- une bradycardie significative ;
- des troubles du rythme cardiaque ;
- un traitement connu pour allonger l'intervalle QT.
Arythmie
Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointes ont été signalés avec le fluconazole. Bien que la relation entre allongement de l'intervalle QT et prise de fluconazole ne soit pas formellement établie, l'administration de fluconazole doit être prudente et réalisée sous surveillance clinique et électrocardiographique chez les patients présentant :
- un allongement congénital de l'intervalle QT ;
- une cardiopathie ;
- une bradycardie significative ;
- des troubles du rythme cardiaque ;
- un traitement connu pour allonger l'intervalle QT.
Surveillance de la kaliémie avant et pendant le traitement
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être surveillées et corrigées si nécessaire avant le traitement et au cours du traitement par fluconazole.
Surveillance de la magnésémie avant et pendant le traitement
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être surveillées et corrigées si nécessaire avant le traitement et au cours du traitement par fluconazole.
Administrer indépendamment de la prise des repas
Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé et sa biodisponibilité absolue est de 90 %. Son absorption n'est pas modifiée par l'alimentation.
Insuffisance rénale
Le fluconazole est éliminé principalement par voie urinaire sous forme inchangée.
On administrera une dose initiale de 100 à 400 mg lors de la mise en place d'un traitement par le fluconazole chez l'insuffisant rénal. Après une première administration, la posologie journalière sera adaptée en fonction de l'indication et de la clairance de la créatinine (Clcr en ml/min).
Sujet âgé
La prescription sera prudente.
La posologie sera ajustée selon le chiffre de la clairance de la créatinine.
En l'absence d'insuffisance rénale, la posologie habituelle recommandée chez l'adulte sera adoptée. Chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine <= 50 ml/min), la posologie sera ajustée.
Femme susceptible d'être enceinte
Chez la femme en âge de procréer, des moyens efficaces de contraception devront être instaurés.