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DILANTIN 250mg/5ml sol inj

FORME

COMPOSITION

	par 1 ml
phénytoïne sodique	50 mg

Excipients : propylèneglycol, éthanol, sodium hydroxyde qs pH = 12,1 à 12,3, eau ppi.

INDICATIONS

1) Neurologie :
- Traitement de l'état de mal épileptiquede l'adulte et de l'enfant, en monothérapie ou en association.
- Prévention des crises d'épilepsie de la phase aiguë après intervention neurochirurgicale ou chez des traumatisés crâniens graves quand l'administration orale de la phénytoïne est impossible.
2) Cardiologie :
- Troubles du rythme ventriculaire lors d'une intoxication digitalique.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE :1) en neurologie :
* Traitement de l'état de mal épileptique de l'adulte et de l'enfant, en monothérapie ou en association.
- Dose de charge
. Chez l'adulte: 18 mg/kg
. Chez l'enfant : 10 à 15 mg/kg
. Chez le nouveau-né : 8 à 12 mg/kg
. Chez la personne âgée : 10 à 15 mg/kg
En cas d'inefficacité cette dose de charge peut être suivie par une ou plusieurs doses de 5 mg/kg, sans dépasser 30 mg/kg/24 heures et sous contrôle des taux plasmatiques.
- Vitesse d'administration :
1 mg/kg/mn, sans dépasser 50 mg/mn (chez l'adulte et chez l'enfant), 25 mg/mn (chez la personne âgée).
La dose de charge sera administrée en 20-60 minutes.
- Traitement d'entretien :
Après 6-12 heures et tant que l'administration orale est impossible :
. Chez l'adulte : 7 à 10 mg/kg/24 h
. Chez le nouveau-né : 3 à 5 mg/kg/24 h* Prévention des crises d'épilepsie de la phase aiguë après intervention neurochirurgicale ou chez des traumatisés crâniens graves quand l'administration orale de la phénytoïne est impossible.
- Chez les patients ne recevant pas déjà de phénytoïne par voie orale :
La posologie est la même que dans l'état de mal constitué (dose de charge, suivie de doses calculées en fonction des concentrations plasmatiques obtenues).
- Chez les patients recevant déjà de la phénytoïne par voie orale :
Dose initiale de 9 mg/kg, suivie de doses calculées en fonction des concentrations plasmatiques obtenues.2) en cardiologie :
200 à 1000 mg en IV lente sans dépasser 50 mg par minute.MODE D'ADMINISTRATION :
Voie intraveineuse exclusive.
Le Dilantin peut-être injecté directement, mais il est préférable de le diluer dans du sérum physiologique pour obtenir une concentration voisine de 5 mg/ml (du fait du risque de précipitation, le Dilantin ne peut être dilué que dans une solution isotonique de chlorure de sodium).
La solution sera injectée dans une grosse veine avec une aiguille ou un cathéter de gros calibre, de préférence avec une seringue électrique. Une voie veineuse particulière lui sera réservée à cause d'un risque de précipitation si d'autres substances lui étaient ajoutées. Chaque injection de Dilantin solution injectable doit être suivie par une injection de chlorure de sodium isotonique dans la même aiguille ou cathéter afin de diminuer l'irritation veineuse locale due au pH de la solution de Dilantin.
- Surveillance :
Vérifier le pouls et la tension artérielle, toutes les deux minutes. Une baisse de la tension artérielle, une bradycardie doivent impérativement faire ralentir le débit de l'injection.
Une surveillance continue ou subcontinue de l'électrocardiogramme est fortement conseillée, surtout chez les personnes âgées ou à risque. On cherchera à identifier tout signe de détresse respiratoire. Un dosage des taux sériques de phénytoïne peut-être nécessaire lors de la prise en charge d'un état de mal épileptique et de l'établissement du traitement d'entretien.
D'autres mesures incluant l'administration concomitante par voie injectable de benzodiazépine ou d'un barbiturique à demi-vie courte peuvent être nécessaires pour contrôler rapidement les crises épileptiques.MODALITES DE MANIPULATION :
S'assurer que la solution est limpide. Si la solution a été conservée au réfrigérateur, le dépôt qui s'est formé disparaît après retour à la température normale.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité aux dérivés de l'hydantoïne
Hypersensibilité aux anticonvulsivants aromatiques
Hypersensibilité à l'un des composants

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Ne pas administrer par voie intramusculaire
La voie intramusculaire ne doit pas être utilisée dans le traitement de l'état de mal épileptique car le pic plasmatique n'est pas atteint avant environ 24 heures.
Respecter les conditions d'utilisation du médicament
Risque de précipitation dans les flacons ou les tubulures si Dilantin est dilué dans un grand volume de liquide ou dans du sérum glucosé.
Administrer par voie intraveineuse lente
Respecter la vitesse d'injection. Une hypotension survient lorsque l'on administre trop rapidement le produit.
Surveillance de la phénytoïnémie en début de traitement
Contrôler le taux plasmatique de phénytoïne dans les heures suivant la dose de charge pour ajuster le traitement d'entretien, surtout lorsqu'une interaction avec un autre médicament est possible.
En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
En cas d'extravasation du produit, risque notable de réactions locales, pouvant aller jusqu'à la nécrose.
Respecter l'indication officielle
La phénytoïne n'est pas efficace sur les absences et les crises myocloniques qui peuvent parfois être aggravées.
Risque d'aggravation de l'épilepsie
L'introduction d'un médicament antiépileptique peut, rarement, être suivie d'une recrudescence des crises ou de l'apparition d'un nouveau type de crise chez le patient, et ce indépendamment des fluctuations observées dans certaines maladies épileptiques. En ce qui concerne la phénytoïne, les causes de ces aggravations peuvent être : un choix de médicament mal approprié vis à vis des crises ou du syndrome épileptique du patient, une modification du traitement antiépileptique concomitant ou une interaction pharmacocinétique avec celui-ci, une toxicité ou un surdosage. Il peut ne pas y avoir d'autre explication qu'une réaction paradoxale.
Risque de réaction paradoxale
L'introduction d'un médicament antiépileptique peut, rarement, être suivie d'une recrudescence des crises ou de l'apparition d'un nouveau type de crise chez le patient, et ce indépendamment des fluctuations observées dans certaines maladies épileptiques. En ce qui concerne la phénytoïne, les causes de ces aggravations peuvent être : un choix de médicament mal approprié vis à vis des crises ou du syndrome épileptique du patient, une modification du traitement antiépileptique concomitant ou une interaction pharmacocinétique avec celui-ci, une toxicité ou un surdosage. Il peut ne pas y avoir d'autre explication qu'une réaction paradoxale.
Traitement à arrêter progressivement
Les traitements par antiépileptiques ne doivent pas être brutalement interrompus à cause du risque d'augmentation de la fréquence des crises, incluant l'état épileptique.
Si une réduction de dose, une interruption ou une substitution par un médicament antiépileptique alternatif s'avèrent nécessaires, cela devra être réalisé progressivement sous contrôle du médecin. Cependant, lorsqu'un arrêt brutal s'impose, il est nécessaire de mettre rapidement en place un traitement alternatif de substitution.
Risque suicidaire
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas connues et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque pour la phénytoïne.
Par conséquent les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un avis médical en cas de survenue de signes d'idées et de comportements suicidaires.
Surveillance de l'état psychique pendant le traitement
Les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé.
Information du patient
Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un avis médical en cas de survenue de signes d'idées et de comportements suicidaires.
Risque de syndrome d'hypersensibilité
Le syndrome d'hypersensibilité aux antiépileptiques est caractérisé par de la fièvre, un rash, une lymphadénopathie, et d'autres pathologies multi-organes, souvent hépatiques.
Ce syndrome rare, dont le mécanisme mal connu pourrait faire intervenir le polymorphisme génétique attaché au CYP 450, survient en général après plus de 2 semaines d'exposition au médicament. Les publications et l'expérience suggèrent que ce syndrome surviendrait plus fréquemment et serait plus sévère chez les patients noirs, ceux ayant des antécédents familiaux ou ayant présenté une réaction d'hypersensibilité à un autre médicament anti épileptique ainsi que chez les patients immunodéprimés. La suspicion d'un tel symptôme doit entraîner l'arrêt immédiat du médicament, son remplacement par un médicament n'appartenant pas à la classe des hydantoïnes ainsi qu'une prise en charge adaptée.
Risque de dermatite exfoliative
La phénytoïne peut entraîner des événements indésirables graves cutanés rares, tels que dermatite exfoliative. La survenue d'un rash, de prurit, a fortiori de bulles, ou la présence d'une fièvre associée impose l'arrêt du traitement. Un avis médical est indispensable pour évaluer la sévérité des lésions et procéder à la mise en place d'un traitement alternatif. (cf. mention arrêt brutal). Après une réaction sévère ou si des signes cutanés réapparaissent lors d'une ré-administration à l'issue d'une éruption bénigne, la phénytoïne et les médicaments apparentés seront contre indiqués.
Comme cela a été démontré avec la carbamazépine, des études récentes suggèrent que le risque de survenue de ces réactions sévères serait aussi majoré lors de traitement par la phénytoine chez les patients porteurs d'un variant héréditaire du gène HLA B, (HLA-B*1502). Cette variation est plus fréquente dans certaines populations chinoises. En conséquence, la vigilance doit être accrue chez les patients susceptibles d'être porteurs de cette variation génétique du fait de leurs origines. Un autre anti épileptique doit leur être proposé.
Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
La phénytoïne peut entraîner des événements indésirables graves cutanés rares, tels que syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET). La survenue d'un rash, de prurit, a fortiori de bulles, ou la présence d'une fièvre associée impose l'arrêt du traitement. Un avis médical est indispensable pour évaluer la sévérité des lésions et procéder à la mise en place d'un traitement alternatif. (cf. mention arrêt brutal). Après une réaction sévère ou si des signes cutanés réapparaissent lors d'une ré-administration à l'issue d'une éruption bénigne, la phénytoïne et les médicaments apparentés seront contre indiqués.
Comme cela a été démontré avec la carbamazépine, des études récentes suggèrent que le risque de survenue de ces réactions sévères serait aussi majoré lors de traitement par la phénytoine chez les patients porteurs d'un variant héréditaire du gène HLA B, (HLA-B*1502). Cette variation est plus fréquente dans certaines populations chinoises. En conséquence, la vigilance doit être accrue chez les patients susceptibles d'être porteurs de cette variation génétique du fait de leurs origines. Un autre anti épileptique doit leur être proposé.
Tenir compte de la teneur en alcool
Ce médicament contient de faibles quantités d'éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par dose.
Interaction phytothérapique : millepertuis
- Niveau de gravité :
Contre-indication
- Nature du risque :
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant.
Compatibilité avec certains solvants
Le Dilantin peut-être injecté directement, mais il est préférable de le diluer dans du sérum physiologique pour obtenir une concentration voisine de 5 mg/ml (du fait du risque de précipitation, le Dilantin ne peut être dilué que dans une solution isotonique de chlorure de sodium).
Incompatibilité avec certains solvants
Risque de précipitation dans les flacons ou les tubulures si Dilantin est dilué dans un grand volume de liquide ou dans du sérum glucosé.