Medical Education

Bienvenue Sur Medical Education

DAUNOXOME 2mg/ml disp liposom diluer inj

FORME

dispersion liposomale à diluer injectable

COMPOSITION

	par 1 ml
daunorubicine chlorhydrate
Exprimé en daunorubicine	2 mg

Excipients : Liposomes ( choline distéaroglycérophosphate, cholestérol ), acide citrique, saccharose, glycine, calcium chlorure dihydrate, sodium hydroxyde et/ou, acide chlorhydrique qsp pH 5,5, eau ppi.

INDICATIONS

DaunoXome est indiqué dans le traitement du sarcome de Kaposi cutanéomuqueux extensif ou viscéral, chez des patients à un stade avancé de l'infection par le VIH (CD4 < 200/mm3).

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

La posologie de DaunoXome doit être adaptée à chaque patient. Le traitement doit être instauré à raison de 40 mg/m2 toutes les deux semaines. Des doses plus élevées, 60 mg/m2 toutes les deux semaines, peuvent être utilisées, transitoirement, dans les formes sévères ou avec localisations viscérales du sarcome de Kaposi.
Patient insuffisant hépatique : cf Mises en garde/Précautions d'emploi.
Patient insuffisant rénal : aucune modification de la posologie n'est nécessaire.Mode d'administration :
DaunoXome doit être dilué dans une solution isotonique de glucose à 5 % avant administration. DaunoXome ne doit en aucun cas être mélangé avec une solution saline, des agents bactériostatiques tels que l'alcool benzylique. La concentration recommandée après dilution oscille entre 0,2 mg et 1 mg de daunorubicine par ml de solution.
L'administration se fait par voie intraveineuse stricte en 30 à 60 minutes et dans les 6 heures suivant la dilution.
Toute manipulation doit se dérouler dans les plus strictes conditions d'asepsie, DaunoXome et les produits utilisés pour la dilution étant exempts de tout agent conservateur ou bactériostatique.
L'utilisation d'un filtre au sein de la tubulure n'est pas recommandée. Toutefois, en cas d'utilisation d'un filtre, le diamètre moyen des pores du filtre ne doit pas être inférieur à 5 µm.
Tout produit d'administration parentérale doit faire l'objet d'une inspection visuelle préalablement à l'administration, afin de déceler toute présence de particule. DaunoXome se présente sous la forme d'une émulsion liposomale stérile apyrogène, de couleur rouge, d'aspect limpide à légèrement opalescent.
Les techniques de manipulation et les modalités d'élimination propres aux anticancéreux devront être appliquées.
Conduite à tenir en cas d'extravasation :
. interrompre immédiatement la perfusion ;
. ne jamais administrer de solution saline ni de DMSO (risque d'altération des liposomes).
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGC/DH/98 n° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.Modalités de manipulation :
Respecter une asepsie absolue. Toute manipulation doit s'effectuer dans les conditions d'asepsie stricte (DaunoXome et les produits recommandés pour sa dilution ne renfermant aucun agent conservateur ou bactériostatique).
Prélever le volume de DaunoXome calculé à l'aide d'une seringue stérile. Instiller la préparation dans un récipient stérile avec la quantité exacte de solution de glucose à 5 % et administrer dans les 6 heures suivant la dilution. La concentration recommandée après dilution se situe entre 0,2 mg et 1 mg de daunorubicine par ml de solution. Perfuser sur une période de 30 à 60 minutes. Comme avec tous les produits d'administration parentérale, examiner la solution à l'oeil nu pour déceler toute présence de particule avant administration.
L'utilisation d'un filtre au sein de la tubulure n'est pas recommandée pour la perfusion intraveineuse de DaunoXome. Toutefois, en cas d'utilisation d'un tel filtre, le diamètre moyen des pores du filtre ne saurait être inférieur à 5 µm.
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à l'un des composants
Hypersensibilité aux anthracyclines
Allaitement
Vaccination amarile

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Risque de cardiopathie
DaunoXome et les autres anthracyclines peuvent entraîner une toxicité cardiaque et en particulier une insuffisance cardiaque congestive due à une cardiomyopathie. La symptomatologie peut être soudaine et peut apparaître plusieurs semaines ou mois après l'arrêt du traitement. Les lésions cardiaques peuvent être irréversibles et de rares cas de décès ont été rapportés, habituellement chez des patients soumis à des facteurs de risque.
Antécédent de traitement par anthracycline
Le risque de toxicité cardiaque augmente avec la dose cumulative totale d'anthracyclines. Des précautions doivent donc être prises en cas de traitement antérieur par anthracyclines, traitement antérieur ou concomitant par une autre molécule cardiotoxique, chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires préexistantes, chez ceux avec des antécédents d'irradiation médiastinale et chez les personnes âgées. Des précautions doivent donc être prises lorsque DaunoXome est administré à ces patients.
Chimiothérapie cardiotoxique, antécédent
Le risque de toxicité cardiaque augmente avec la dose cumulative totale d'anthracyclines. Des précautions doivent donc être prises en cas de traitement antérieur par anthracyclines, traitement antérieur ou concomitant par une autre molécule cardiotoxique, chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires préexistantes, chez ceux avec des antécédents d'irradiation médiastinale et chez les personnes âgées. Des précautions doivent donc être prises lorsque DaunoXome est administré à ces patients.
Maladie cardiovasculaire
Le risque de toxicité cardiaque augmente avec la dose cumulative totale d'anthracyclines. Des précautions doivent donc être prises en cas de traitement antérieur par anthracyclines, traitement antérieur ou concomitant par une autre molécule cardiotoxique, chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires préexistantes, chez ceux avec des antécédents d'irradiation médiastinale et chez les personnes âgées. Des précautions doivent donc être prises lorsque DaunoXome est administré à ces patients.
DaunoXome ne doit être administré aux patients souffrant de maladies cardiovasculaires que lorsque le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque encouru.
Radiothérapie médiastinale, antécédent
Le risque de toxicité cardiaque augmente avec la dose cumulative totale d'anthracyclines. Des précautions doivent donc être prises en cas de traitement antérieur par anthracyclines, traitement antérieur ou concomitant par une autre molécule cardiotoxique, chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires préexistantes, chez ceux avec des antécédents d'irradiation médiastinale et chez les personnes âgées. Des précautions doivent donc être prises lorsque DaunoXome est administré à ces patients.
Sujet âgé
Le risque de toxicité cardiaque augmente avec la dose cumulative totale d'anthracyclines. Des précautions doivent donc être prises en cas de traitement antérieur par anthracyclines, traitement antérieur ou concomitant par une autre molécule cardiotoxique, chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires préexistantes, chez ceux avec des antécédents d'irradiation médiastinale et chez les personnes âgées. Des précautions doivent donc être prises lorsque DaunoXome est administré à ces patients.
Patient traité à posologie élevée
L'expérience acquise chez les patients traités avec une forte dose de DaunoXome (supérieure à 60 mg/m2) pour des malignités autres que le sarcome de Kaposi indique que le risque de toxicité cardiaque est vraisemblablement plus élevé chez ces patients.
Surveillance de la fonction cardiaque avant et pendant le traitement
Une surveillance étroite de la fonction cardiaque est essentielle chez les patients traités par DaunoXome.
La cardiomyopathie induite par les anthracyclines est habituellement associée à une diminution de la fraction d'éjection du ventricule gauche (LVEF) mesurée par échographie ou par scan en angiographie multiplane (MUGA). La mesure de la LVEF représente une méthode de surveillance de la fonction cardiaque plus spécifique que l'électrocardiographie (ECG).
Avant le début du traitement par DaunoXome, un ECG, une échocardiographie et une mesure de la LVEF doivent être effectuées chez tous les patients afin de fournir des valeurs de base. Ces tests doivent être répétés régulièrement durant le traitement. En outre, chez tous les patients, la LVEF doit être déterminée lorsque la dose cumulative atteint 320 mg/m2, et par la suite à tous les 160 mg/m2 afin d'identifier, le plus tôt possible, tout changement de la LVEF qui pourrait précéder une cardiomyopathie si le traitement par DaunoXome se poursuivait.
Chez les patients soumis à des facteurs de risque d'apparition d'une toxicité cardiaque due à DaunoXome et ceux recevant une forte dose de DaunoXome par cycle (par ex 120 mg/m2 ou plus), une diminution de la fonction cardiaque peut survenir à des doses cumulatives plus faibles de DaunoXome. Par conséquent, il convient d'envisager de déterminer la LVEF après chaque cycle de traitement et avant toute administration supplémentaire de DaunoXome.
Des changements transitoires au niveau de l'ECG, tels qu'un aplatissement de l'onde T, un sous-décalage du segment ST ou des arythmies bénignes ne sont pas considérés comme des indications suffisantes pour interrompre DaunoXome. Une réduction de l'onde QRS est davantage considérée comme indicative d'une toxicité cardiaque.
Lorsqu'une cardiomyopathie est suspectée et/ou que la LVEF a diminué significativement par rapport aux valeurs préalables au traitement (ex : 20 % de diminution) et/ou que la LVEF est plus faible que la valeur attendue (ex : < 45 %), le bénéfice de la poursuite du traitement doit être soigneusement pesé par rapport aux risques de lésions cardiaques irréversibles.
Il est recommandé d'interrompre le traitement par DaunoXome en cas d'apparition de signes ou de symptômes d'insuffisance cardiaque.
Surveillance échographique cardiaque avant et pendant le traitement
Avant le début du traitement par DaunoXome, un ECG, une échocardiographie et une mesure de la LVEF doivent être effectuées chez tous les patients afin de fournir des valeurs de base. Ces tests doivent être répétés régulièrement durant le traitement.
Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
Avant le début du traitement par DaunoXome, un ECG, une échocardiographie et une mesure de la LVEF doivent être effectuées chez tous les patients afin de fournir des valeurs de base. Ces tests doivent être répétés régulièrement durant le traitement.
Des changements transitoires au niveau de l'ECG, tels qu'un aplatissement de l'onde T, un sous-décalage du segment ST ou des arythmies bénignes ne sont pas considérés comme des indications suffisantes pour interrompre DaunoXome. Une réduction de l'onde QRS est davantage considérée comme indicative d'une toxicité cardiaque.
Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avant et pendant le traitement
La cardiomyopathie induite par les anthracyclines est habituellement associée à une diminution de la fraction d'éjection du ventricule gauche (LVEF) mesurée par échographie ou par scan en angiographie multiplane (MUGA). La mesure de la LVEF représente une méthode de surveillance de la fonction cardiaque plus spécifique que l'électrocardiographie (ECG).
Avant le début du traitement par DaunoXome, un ECG, une échocardiographie et une mesure de la LVEF doivent être effectuées chez tous les patients afin de fournir des valeurs de base. Ces tests doivent être répétés régulièrement durant le traitement. En outre, chez tous les patients, la LVEF doit être déterminée lorsque la dose cumulative atteint 320 mg/m2, et par la suite à tous les 160 mg/m2 afin d'identifier, le plus tôt possible, tout changement de la LVEF qui pourrait précéder une cardiomyopathie si le traitement par DaunoXome se poursuivait.
Chez les patients soumis à des facteurs de risque d'apparition d'une toxicité cardiaque due à DaunoXome et ceux recevant une forte dose de DaunoXome par cycle (par ex 120 mg/m2 ou plus), une diminution de la fonction cardiaque peut survenir à des doses cumulatives plus faibles de DaunoXome. Par conséquent, il convient d'envisager de déterminer la LVEF après chaque cycle de traitement et avant toute administration supplémentaire de DaunoXome.
Lorsqu'une cardiomyopathie est suspectée et/ou que la LVEF a diminué significativement par rapport aux valeurs préalables au traitement (ex : 20 % de diminution) et/ou que la LVEF est plus faible que la valeur attendue (ex : < 45 %), le bénéfice de la poursuite du traitement doit être soigneusement pesé par rapport aux risques de lésions cardiaques irréversibles.
Surveillance de la formule sanguine avant et pendant le traitement
DaunoXome est un myélosuppresseur. L'effet le plus significatif est habituellement une neutropénie, pouvant être persistante et sévère. Une anémie et une thrombocytopénie peuvent également survenir, mais sont généralement moins marquées. Une numération formule sanguine complète doit être effectuée avant chaque dose et fréquemment pendant la durée du traitement par DaunoXome.
Une toxicité hématologique peut nécessiter une réduction de la dose de DaunoXome, son interruption ou un ajournement du traitement. Le facteur de stimulation de la lignée granulocytaire G-CSF a été utilisé pour traiter des patients neutropéniques.
Des précautions doivent être prises en cas d'association de DaunoXome avec d'autres agents ayant des propriétés myélosuppressives.
Des leucémies secondaires ont été rapportées après un traitement par anticancéreux (cf Effets indésirables). En conséquence, tout patient traité par la daunorubicine doit faire l'objet d'une étroite surveillance hématologique, même à distance de l'arrêt du traitement.
Risque de neutropénie
DaunoXome est un myélosuppresseur. L'effet le plus significatif est habituellement une neutropénie, pouvant être persistante et sévère. Une anémie et une thrombocytopénie peuvent également survenir, mais sont généralement moins marquées. Une numération formule sanguine complète doit être effectuée avant chaque dose et fréquemment pendant la durée du traitement par DaunoXome.
Une toxicité hématologique peut nécessiter une réduction de la dose de DaunoXome, son interruption ou un ajournement du traitement. Le facteur de stimulation de la lignée granulocytaire G-CSF a été utilisé pour traiter des patients neutropéniques.
Des précautions doivent être prises en cas d'association de DaunoXome avec d'autres agents ayant des propriétés myélosuppressives.
En cas d'extravasation arrêter la perfusion et recommencer dans une autre veine
Des précautions particulières doivent être prises afin d'assurer l'absence d'extravasation de DaunoXome durant l'administration. Une administration paraveineuse peut conduire à un érythème, une douleur et une tuméfaction au site d'infiltration dans les tissus. Ces effets sont en général transitoires et disparaissent dans les 6 mois. Néanmoins, une nécrose tissulaire localisée doit être considérée comme une conséquence possible de l'extravasation.
En cas d'apparition de quelconque signe ou symptôme d'extravasation (ex : picotements, érythème), la perfusion doit être immédiatement interrompue et recommencée dans une autre veine. Il n'est pas conseillé de prendre une mesure quelconque susceptible d'entraîner la libération du principe actif à partir des liposomes (comme l'application de glace ou de corticostéroïdes, une instillation d'antidotes locaux, une compression locale, etc.).
Risque de réaction d'intolérance liée à la perfusion
Des réactions aiguës associées à la perfusion ont été rapportées chez des patients traités par DaunoXome. Les symptômes comprennent typiquement une douleur dorsale, des flushs, une striction thoracique et une dyspnée. Ces réactions causées par la perfusion peuvent survenir durant la première exposition à DaunoXome ou durant une réexposition d'un patient déjà traité sans incident. Les réactions associées à la perfusion surviennent généralement pendant les 10 premières minutes de la perfusion et cèdent au ralentissement ou à l'interruption de cette dernière. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées.
Risque de leucémie
Des leucémies secondaires ont été rapportées après un traitement par anticancéreux (cf Effets indésirables). En conséquence, tout patient traité par la daunorubicine doit faire l'objet d'une étroite surveillance hématologique, même à distance de l'arrêt du traitement.
Compatibilité avec certains solvants
DaunoXome doit être dilué dans une solution isotonique de glucose à 5 % avant administration.
Incompatibilité avec certains solvants
- DaunoXome ne doit en aucun cas être mélangé avec une solution saline, des agents bactériostatiques tels que l'alcool benzylique. La concentration recommandée après dilution oscille entre 0,2 mg et 1 mg de daunorubicine par ml de solution.
- Ce médicament ne doit pas être mélangé avec une solution saline en raison d'une possible agrégation des liposomes.
Incompatibilité avec certains médicaments
A ce jour, il n'a été signalé aucune incompatibilité avec d'autres produits. Toutefois, le principe actif, la daunorubicine, est connu pour être physiquement incompatible avec l'héparine sodique et le phosphate de dexaméthasone en cas de mélange direct. Un précipité se forme avec chacun de ces deux produits.
Respecter les conditions de stabilité du médicament
En raison de l'instabilité chimique de la liaison glucosidique de la daunorubicine, le mélange dans un milieu hautement alcalin (pH > 8) est déconseillé.
Incompatibilité avec certains produits chimiques ou biologiques
Les mélanges renfermant des agents bactériostatiques tels que l'alcool benzylique ou d'autres molécules à action détergente doivent être évités également, ce type de composés pouvant rompre la bicouche des liposomes et entraîner la fuite prématurée de la substance active.
Incompatibilité avec certains nécessaires d'administration
L'utilisation d'un filtre au sein de la tubulure n'est pas recommandée pour la perfusion intraveineuse de DaunoXome. Toutefois, en cas d'utilisation d'un tel filtre, le diamètre moyen des pores du filtre ne saurait être inférieur à 5 µm.