COTRIMOXAZOLE RATIOPHARM 800 mg/160 mg cp

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et antiparasitaire du produit, des caractéristiques pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole et du triméthoprime, du risque d'effets indésirables (hématologiques et cutanés en particulier) et doivent tenir compte, dans un pays donné, de l'évolution de la sensibilité des germes vis-à-vis du produit et des autres antibiotiques disponibles. Selon les indications et les germes en cause, il convient d'utiliser en première intention l'antibiotique présentant le meilleur rapport bénéfice/risque.
Elles sont limitées aux infections de l'adulte dues aux germes sensibles (cf Pharmacodynamie).
Tout particulièrement :
Traitement curatif :
. des infections à Pneumocystis carinii ;
. des infections urogénitales de l'homme, notamment les prostatites.
Prévention des infections à Pneumocystis carinii chez l'immunodéprimé, et notamment :
. chez les patients infectés par le VIH et à risque de pneumocystose. Dans ces cas, l'incidence de la toxoplasmose cérébrale semble également diminuée au cours d'études menées chez les patients qui reçoivent l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole et le tolèrent pendant de longues périodes ;
. en cas de greffe de moelle osseuse ou de transplantation d'organe.
D'autre part, en tenant compte du rapport bénéfice/risque par rapport à d'autres produits, de l'épidémiologie et des résistances bactériennes observées dans ces pathologies :
Traitement :
. des infections urinaires hautes et basses de la femme, notamment traitement monodose de la cystite aiguë non compliquée de la femme de moins de 65 ans ;
. des otites et sinusites, mais uniquement après documentation bactériologique ;
. de certaines infections bronchopulmonaires ;
. des infections digestives, et de la fièvre typhoïde.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

POSOLOGIE :
--- Sujet adulte normorénal :
* La posologie habituelle est de 1 comprimé toutes les 12 heures. Elle peut atteindre 3 comprimés par jour en cas d'infections sévères.
* Cas particuliers :
- Traitement monodose de la cystite aiguë non compliquée de la femme de moins de 65 ans : 3 comprimés en prise unique.
- Traitement des infections à Pneumocystis carinii : 80 à 100 mg/kg/j de sulfaméthoxazole et 16 à 20 mg/kg/j de triméthoprime en 3 à 4 prises.
- Prévention des infections à Pneumocystis carinii : d'une façon générale, notamment chez les sujets infectés par le VIH, de 1 comprimé 3 fois par semaine à 1 comprimé par jour ;
. chez les greffés de moelle osseuse : 1 comprimé 2 fois par jour, 2 jours consécutifs par semaine pendant au moins 6 mois après la greffe ;
. chez les receveurs de greffe d'organe : de 1 comprimé par jour à 1 comprimé 3 fois par semaine.
---- Sujet adulte insuffisant rénal :
- Clairance de la créatinine > 30 ml/min : posologie normale.
- 15 ml/min < clairance de la créatinine < 30 ml/min : demi-dose (même posologie unitaire, mais en une seule prise par jour).
- Clairance de la créatinine < 15 ml/min : n'utiliser le produit qu'en cas d'hémodialyse. La posologie usuelle est alors réduite de moitié, administrée après dialyse ; une vérification régulière des concentrations plasmatiques est recommandée.
MODE D'ADMINISTRATION :
L'administration se fera de préférence au cours des repas.

CONTRE-INDICATIONS

• Prématuré
• Nouveau-né de moins de 1 mois
• Hypersensibilité à l'un des composants
• Hypersensibilité aux sulfamides
• Déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase
• Allaitement d'un enfant ayant un déficit en glucose-6-phosphate-deshydrogénase
• Insuffisance hépatique sévère
• Allaitement d'un nouveau-né de moins de 1 mois

• Allaitement d'un nourrisson de plus de 1 mois

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Evaluation individuelle du bénéfice attendu
  La gravité éventuelle des accidents doit faire pondérer le bénéfice thérapeutique attendu par le risque encouru.
• Administrer pendant le repas
  L'administration se fera de préférence au cours des repas.
• Risque de réaction cutanée
  Les manifestations cutanées imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
• Risque de trouble hématologique
  - Les manifestations hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
  - Les accidents hématologiques sont plus fréquents :
  . chez le sujet âgé ;
  . chez le sujet ayant une carence préexistante en folates (sujet âgé, grossesse, alcoolisme, insuffisance hépatique chronique, dénutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hématologiques sont réversibles après traitement par acide folinique.
  Chez ces patients, il est recommandé de ne pas dépasser dix jours de traitement par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole.
  - Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de :
  . traitement prolongé ou itératif ;
  . sujet de plus de 65 ans ;
  . sujet carencé en folates.
• Sujet âgé
  --- Les manifestations hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
  - Les accidents hématologiques sont plus fréquents :
  . chez le sujet âgé ;
  . chez le sujet ayant une carence préexistante en folates (sujet âgé, grossesse, alcoolisme, insuffisance hépatique chronique, dénutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hématologiques sont réversibles après traitement par acide folinique.
  Chez ces patients, il est recommandé de ne pas dépasser dix jours de traitement par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole.
  - Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de :
  . traitement prolongé ou itératif ;
  . sujet de plus de 65 ans ;
  . sujet carencé en folates.
  --- Une surveillance de la kaliémie est nécessaire chez certains patients à risque (insuffisants rénaux, patients infectés par le VIH, patients recevant de fortes doses de triméthoprime, sujets âgés), et ce, d'autant qu'ils reçoivent d'autres médicaments hyperkaliémiants (cf Interactions).
• Grossesse
  - Les manifestations hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
  - Les accidents hématologiques sont plus fréquents :
  . chez le sujet âgé ;
  . chez le sujet ayant une carence préexistante en folates (sujet âgé, grossesse, alcoolisme, insuffisance hépatique chronique, dénutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hématologiques sont réversibles après traitement par acide folinique.
  Chez ces patients, il est recommandé de ne pas dépasser dix jours de traitement par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole.
  - Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de :
  . traitement prolongé ou itératif ;
  . sujet de plus de 65 ans ;
  . sujet carencé en folates.
• Alcoolisme
  - Les manifestations hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
  - Les accidents hématologiques sont plus fréquents :
  . chez le sujet âgé ;
  . chez le sujet ayant une carence préexistante en folates (sujet âgé, grossesse, alcoolisme, insuffisance hépatique chronique, dénutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hématologiques sont réversibles après traitement par acide folinique.
  Chez ces patients, il est recommandé de ne pas dépasser dix jours de traitement par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole.
  - Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de :
  . traitement prolongé ou itératif ;
  . sujet de plus de 65 ans ;
  . sujet carencé en folates.
• Insuffisance hépatique
  - Une surveillance biologique particulière doit être effectuée en cas d'insuffisance hépatique (transaminases et bilirubine).
  - Les manifestations hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
  - Les accidents hématologiques sont plus fréquents :
  . chez le sujet âgé ;
  . chez le sujet ayant une carence préexistante en folates (sujet âgé, grossesse, alcoolisme, insuffisance hépatique chronique, dénutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hématologiques sont réversibles après traitement par acide folinique.
  Chez ces patients, il est recommandé de ne pas dépasser dix jours de traitement par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole.
  - Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de :
  . traitement prolongé ou itératif ;
  . sujet de plus de 65 ans ;
  . sujet carencé en folates.
  
• Sujet dénutri
  - Les manifestations hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
  - Les accidents hématologiques sont plus fréquents :
  . chez le sujet âgé ;
  . chez le sujet ayant une carence préexistante en folates (sujet âgé, grossesse, alcoolisme, insuffisance hépatique chronique, dénutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hématologiques sont réversibles après traitement par acide folinique.
  Chez ces patients, il est recommandé de ne pas dépasser dix jours de traitement par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole.
  - Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de :
  . traitement prolongé ou itératif ;
  . sujet de plus de 65 ans ;
  . sujet carencé en folates.
• Malabsorption digestive
  - Les manifestations hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
  - Les accidents hématologiques sont plus fréquents :
  . chez le sujet âgé ;
  . chez le sujet ayant une carence préexistante en folates (sujet âgé, grossesse, alcoolisme, insuffisance hépatique chronique, dénutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hématologiques sont réversibles après traitement par acide folinique.
  Chez ces patients, il est recommandé de ne pas dépasser dix jours de traitement par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole.
  - Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de :
  . traitement prolongé ou itératif ;
  . sujet de plus de 65 ans ;
  . sujet carencé en folates.
• Traitement répété
  Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de traitement prolongé ou itératif.
• Traitement prolongé
  Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de traitement prolongé ou itératif.
• Anémie macrocytaire
  L'utilisation de l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole n'est pas recommandée en cas d'anémie macrocytaire.
• Insuffisance rénale sévère
  - En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la posologie doit être réduite (cf Posologie/Mode d'administration).
  - Une surveillance de la kaliémie est nécessaire chez certains patients à risque (insuffisants rénaux, patients infectés par le VIH, patients recevant de fortes doses de triméthoprime, sujets âgés), et ce, d'autant qu'ils reçoivent d'autres médicaments hyperkaliémiants (cf Interactions).
  
• Perturbation hématologique, antécédent
  Une surveillance biologique particulière doit être effectuée en cas d'antécédents hématologiques (hémogramme, plaquettes, réticulocytes).
• Insuffisance rénale
  - Une surveillance biologique particulière doit être effectuée en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine).
  - Une surveillance de la kaliémie est nécessaire chez certains patients à risque (insuffisants rénaux, patients infectés par le VIH, patients recevant de fortes doses de triméthoprime, sujets âgés), et ce, d'autant qu'ils reçoivent d'autres médicaments hyperkaliémiants (cf Interactions).
• Infection par le VIH
  Une surveillance de la kaliémie est nécessaire chez certains patients à risque (insuffisants rénaux, patients infectés par le VIH, patients recevant de fortes doses de triméthoprime, sujets âgés), et ce, d'autant qu'ils reçoivent d'autres médicaments hyperkaliémiants (cf Interactions).
• Patient traité à posologie élevée
  Une surveillance de la kaliémie est nécessaire chez certains patients à risque (insuffisants rénaux, patients infectés par le VIH, patients recevant de fortes doses de triméthoprime, sujets âgés), et ce, d'autant qu'ils reçoivent d'autres médicaments hyperkaliémiants (cf Interactions).
• Assurer une hydratation correcte pendant le traitement
  Pendant le traitement, assurer un apport hydrique suffisant (au moins 2 litres par jour) afin de prévenir d'éventuelles cristalluries.
  
• Enfant de moins de 12 ans
  Ce dosage fort n'est pas adapté au traitement des enfants de moins de 12 ans.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

II est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser l'association sulfaméthoxazole/triméthoprime au cours du premier trimestre de la grossesse.
Aux 2ème et 3ème trimestres, l'utilisation peut être envisagée si besoin.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène (cf Sécurité Préclinique).
Le recul clinique et les données publiées sur un effectif encore limité de patientes ne mettent en évidence aucune augmentation de fréquence globale des malformations ou de troubles néonataux. Deux études récentes évoquent cependant une possibilité d'atteintes spécifiques touchant le tube neural et le coeur, en cas d'exposition au cours des trois mois suivant les dernières règles. Le mécanisme d'action incriminé serait celui d'une interférence avec les folates. Ces résultats doivent être confirmés et ne justifient pas à eux seuls de conseiller une interruption de grossesse. Néanmoins, si l'association sulfaméthoxazole-triméthoprime est utilisée en début de grossesse une supplémentation en acide folique peut être proposée pendant la durée du traitement, sans évaluation à ce jour de son efficacité dans la prévention des anomalies évoquées.
En cas de déficit congénital en G6PD, la survenue d'une hémolyse néonatale est possible.
Aucun ictère néonatal n'a été rapporté à ce jour avec cette association lors de l'administration à proximité de l'accouchement. Cet effet a été signalé avec certains sulfamides à demi-vie longue, ce qui n'est pas le cas du sulfaméthoxazole.

 Allaitement :

L'association triméthoprime-sulfaméthoxazole passe dans le lait maternel.
L'allaitement est contre-indiqué dans le cas où la mère ou l'enfant présente un déficit en G6PD, afin de prévenir la survenue d'hémolyses.
Avec les sulfamides à demi-vie longue, des ictères nucléaires ont été rapportés chez le nouveau-né.
En conséquence, l'allaitement est contre-indiqué lorsque le nouveau-né a moins d'un mois. Au delà de cet âge, l'allaitement est déconseillé.

EFFETS INDESIRABLES

• Hypersensibilité
  
• Fièvre
  
• Oedème de Quincke
  
• Choc anaphylactique
  
• Réaction anaphylactique
  
• Pneumopathie interstitielle (Exceptionnel)
  
• Eruption cutanée
  
• Urticaire
  
• Erythème polymorphe
  
• Syndrome de Stevens-Johnson
  
• Syndrome de Lyell
  
• Erythème pigmenté fixe
  
• Nausée
  
• Vomissement
  
• Douleur épigastrique
  
• Diarrhée
  
• Entérocolite pseudomembraneuse
  
• Pancréatite
  
• Hépatite
  
• Transaminases (augmentation)
  
• Hyperbilirubinémie
  
• Thrombopénie
  
• Leucopénie
  
• Neutropénie
  
• Agranulocytose
  
• Aplasie médullaire
  
• Anémie hémolytique
  
• Atteinte hématologique (Rare)
  
• Néphropathie
  
• Néphropathie interstitielle
  
• Créatininémie (augmentation)
  
• Cristallurie
  
• Neuropathie périphérique
  
• Paresthésie
  
• Méningite aseptique (Rare)
  
• Syndrome méningé (Rare)
  
• Ataxie (Rare)
  
• Convulsions (Rare)
  
• Vertige (Rare)
  
• Tremblement (Rare)
  
• Uvéite (Exceptionnel)
  
• Douleur articulaire (Rare)
  
• Douleur musculaire (Rare)
  
• Rhabdomyolyse
  
• Hyperkaliémie
  
• Hyponatrémie
  
• Acidose métabolique
  
• Hypoglycémie
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      J01EE01 / SULFAMETHOXAZOLE ET TRIMETHOPRIME

• Classement Vidal : 
      Antibiotique : sulfaméthoxazole + triméthoprime
      Antiparasitaire : pneumocystose (Cotrimoxazole)
  

SPECTRE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et, ces dernières des résistantes : triméthoprime - sulfaméthoxazole : S <= 2 mg/l et R > 8 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses :
ESPECES SENSIBLES :
- Aérobies à Gram + : corynébactéries, entérocoques, listeria, Staphylococcus aureus, staphylococcus à coagulase négative (5 - 40 %), streptococcus (5 - 20 %), Streptococcus pneumoniae (10 - 50 %).
- Aérobies à Gram - : Citrobacter freundii (10 - 40 %), enterobacter (10 - 40 %), Escherichia coli (5 - 30 %), haemophilus (5 - 15 %), klebsiella (10 - 40 %), morganella (10 - 20 %), pasteurella, proteus (20 - 40 %), salmonella, shigella.
- Anaérobies : peptostreptococcus.
- Autres : Mycobacterium (sauf tuberculosis, avium intracellulare), borrelia, Isospora belli, Pneumocystis carinii, spirochètes, toxoplasma.
ESPECES RESISTANTES :
- Aérobies à Gram + : Mycobacterium avium intracellulare, Mycobacterium tuberculosis, pseudomonas.
L'association sulfamides-triméthoprime présente un effet fortement synergique vis-à-vis de la plupart des bactéries, y compris les souches résistantes à l'un des deux produits. Ceci explique l'activité de l'association sur les nocardia et les stenotrophomonas mais aussi sur Escherichia coli ayant une résistance acquise aux sulfamides (résistance même de haut niveau).
Cette synergie est maximale dans le rapport de leur CMI, c'est-à-dire 1/20 triméthoprime-sulfamides pour les entérobactéries et staphylocoques. En revanche, vis-à-vis des bactéries naturellement résistantes au triméthoprime (nocardia, stenotrophomonas, neisseria) le rapport optimal doit être de 1/1 ou 2/1 triméthoprime-sulfamides.

PRESENTATIONS

• CIP : 3491754 (COTRIMOXAZOLE RATIOPHARM 800 mg/160 mg cp : B/10).
  Disponibilité : officines
  Remboursé à 65 %, Agréé aux collectivités

Liste Des Sections Les Plus Importantes :