METHOTREXATE TEVA 10% (1g/10ml) sol inj

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

Choriocarcinomes placentaires.
Adénocarcinomes mammaire et ovarien : traitement adjuvant ou après rechute.
Carcinomes des voies aérodigestives supérieures.
Carcinomes vésicaux.
Carcinome bronchique à petites cellules.
Leucémies aiguës lymphoblastiques : traitement d'entretien.
- A haute dose essentiellement :
Leucémies aiguës lymphoblastiques de l'enfant (traitement de consolidation et prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central).
Lymphomes malins non hodgkiniens.
Ostéosarcomes.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

* Voies intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire :
- Doses conventionnelles :
. Choriocarcinome placentaire : de 15 à 30 mg/m2/jour pendant 3 jours la première semaine. Pour la suite du traitement, la durée et la fréquence d'administration sont adaptées suivant la réponse et la tolérance.
. Autres tumeurs solides : 30 à 50 mg/m2 ; les intervalles entre les cures varient de 1 semaine à 1 mois. Le méthotrexate est le plus souvent utilisé en association.
. Leucémie aiguë lymphoblastique : traitement de maintenance à la dose de 15 à 50 mg/m2. La fréquence d'administration est fonction du type de leucémie et du protocole choisi.
- Hautes doses :
L'administration du méthotrexate à haute dose se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folinique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu très spécialisé). Le dosage du méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.
. Leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant : le méthotrexate est principalement utilisé au cours du traitement de consolidation et de prophylaxie de l'atteinte du système nerveux central : à la dose de 3 g/m2/jour, pouvant aller jusqu'à 8 g/m2.
. Ostéosarcome : administration en pré-opératoire de cures hebdomadaires en perfusion de 8 à 12 g/m2. En cas de bonne réponse, il est pratiqué 6 cycles en postopératoire.
. Lymphome malin non hodgkinien : le méthotrexate est principalement utilisé à forte dose de 1 à 3 g/m2.
* Voie intra-artérielle :
Elle est réservée à certaines variétés de tumeurs, notamment en fonction de leur localisation anatomique.
Dose usuelle : 25 à 50 mg par 24 heures, en dilution dans 1 000 à 1 500 ml de solution glucosée isotonique.MODALITE D'ADMINISTRATION :
En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
MODALITE DE MANIPULATION :
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 no 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

CONTRE-INDICATIONS

• Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min
• Insuffisance hépatique sévère
• Insuffisance respiratoire chronique
• Grossesse
• Allaitement
• Hypersensibilité à l'un des composants
• Vaccination amarile

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Evaluation individuelle du bénéfice attendu
  Toute toxicité sévère après administration de méthotrexate, notamment en coprescription avec le cisplatine, doit conduire à la réévaluation du rapport bénéfice/risque de ce médicament lors des cures suivantes.
• Tabagisme
  Chez les patients tabagiques, il est prudent de vérifier la fonction respiratoire avant la mise au traitement.
• Antécédent de pneumopathie
  Chez les patients ayant des antécédents d'affections pulmonaires, il est prudent de vérifier la fonction respiratoire avant la mise au traitement.
• Risque accru d'infection bactérienne
  Le méthotrexate peut favoriser la survenue de complications infectieuses. Il importe donc avant sa mise en route d'écarter la possibilité de foyer viscéral tout en surveillant leur survenue au cours du traitement.
• Ulcère digestif
  Le méthotrexate doit être utilisé avec précaution en cas d'ulcérations digestives évolutives.
• Médicament tératogène
  Ce médicament est tératogène.
  Il importe de vérifier l'absence de grossesse avant l'administration de méthotrexate (cf Grossesse/Allaitement).
• Patient traité à posologie élevée
  L'association de méthotrexate intrathécal à du méthotrexate par voie systémique à fortes doses augmente la durée de l'exposition systémique, la concentration intrathécale et la toxicité neurologique.
  Toute toxicité sévère après administration de méthotrexate à forte dose doit conduire à la réévaluation du rapport bénéfice/risque de ce médicament lors des cures suivantes.
• Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
  Avant chaque administration de méthotrexate, il est indispensable de vérifier la numération-formule sanguine et le taux de plaquettes.
• Surveillance des plaquettes avant chaque cure
  Avant chaque administration de méthotrexate, il est indispensable de vérifier la numération-formule sanguine et le taux de plaquettes, ainsi que l'existence d'une éventuelle atteinte rénale et/ou insuffisance hépatique.
• Surveillance de la fonction rénale avant chaque cure
  Avant chaque administration de méthotrexate, il est indispensable de vérifier l'existence d'une éventuelle atteinte rénale et/ou insuffisance hépatique.
• Surveillance de la fonction hépatique avant chaque cure
  Avant chaque administration de méthotrexate, il est indispensable de vérifier la numération-formule sanguine et le taux de plaquettes, ainsi que l'existence d'une éventuelle atteinte rénale et/ou insuffisance hépatique.
• Insuffisance rénale
  Avant chaque administration de méthotrexate, il est indispensable de vérifier l'existence d'une éventuelle atteinte rénale et/ou insuffisance hépatique.
  En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, si le méthotrexate est formellement indiqué, la dose devra être réduite et adaptée. Il est recommandé de pratiquer un dosage plasmatique et urinaire du méthotrexate afin d'ajuster les doses nécessaires à l'efficacité du produit en cas de moyennes ou de fortes doses. Ces modalités thérapeutiques sont réservées aux services hospitaliers.
• Insuffisance hépatique
  Avant chaque administration de méthotrexate, il est indispensable de vérifier l'existence d'une éventuelle atteinte rénale et/ou insuffisance hépatique.
  En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, si le méthotrexate est formellement indiqué, la dose devra être réduite et adaptée. Il est recommandé de pratiquer un dosage plasmatique et urinaire du méthotrexate afin d'ajuster les doses nécessaires à l'efficacité du produit en cas de moyennes ou de fortes doses. Ces modalités thérapeutiques sont réservées aux services hospitaliers.
• Aplasie médullaire
  En cas d'aplasie médullaire, les doses sont à adapter suivant l'étiologie de cette insuffisance.
• Vaccination
  Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués ( sauf le vaccin contre la fièvre jaune qui est contre-indiqué).
• Traitement à n'administrer qu'en association
  L'administration codifiée d'acide folinique est conseillée 6 à 24 heures après l'administration du méthotrexate à doses moyennes et hautes pour réduire ses effets toxiques.
  L'administration de doses intermédiaires de méthotrexate (100 mg/m2 à 1 g/m2) nécessite au minimum une hydratation orale. L'adjonction d'acide folique 6 à 24 heures après le méthotrexate est conseillée pour réduire les effets toxiques.
  L'administration de hautes doses de méthotrexate (à partir de 1 g/m2 et au-dessus) se fait toujours avec administration séquentielle d'acide folique et sous couvert d'hyperdiurèse alcaline (en milieu spécialisé). Le dosage de méthotrexate sanguin peut être utile pour conduire cette thérapeutique.
• Radiothérapie
  En cas d'administration concomitante de Méthotrexate et de radiothérapie, une augmentation du risque de nécrose des tissus mous peut être observée (voir Effets secondaires).
• Enfant de moins de 15 ans
  Chez l'enfant, une évaluation périodique par des tests cognitifs spécifiques est conseillée pour détecter les signes précoces de troubles cognitifs.
• Sujet sous régime hyposodé ou désodé
  Ce médicament contient 12,48 mg de sodium par ml de solution injectable : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
• Recommandations relatives à la manipulation de médicaments cytotoxiques
  La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
  Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 no 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Les études effectuées chez l'animal, sur plusieurs espèces, ont mis en évidence un effet tératogène et mutagène.
En clinique, quelques cas ponctuels de malformation ont été décrits.
Compte tenu de ces éléments, ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse.
Il convient d'éviter toute conception si l'un des deux partenaires est traité.
Une contraception fiable doit être instaurée ou maintenue, et elle devra être poursuivie 3 mois après l'arrêt du traitement chez les femmes et 5 mois chez les hommes.

 Allaitement :

L'allaitement est contre-indiqué en raison d'un faible passage du méthotrexate dans le lait maternel.

EFFETS INDESIRABLES

• Trouble de l'hématopoïèse
  
• Thrombopénie
  
• Leucopénie
  
• Neutropénie
  
• Anémie
  
• Agranulocytose
  
• Pancytopénie
  
• Leucémie aiguë (Rare)
  
• Lymphome malin non hodgkinien (Très rare)
  
• Néphropathie
  
• Créatininémie (augmentation)
  
• Insuffisance rénale
  
• Hépatopathie
  
• Fibrose hépatique
  
• Cirrhose hépatique
  
• Atteinte digestive
  
• Nausée
  
• Vomissement
  
• Douleur abdominale
  
• Anorexie
  
• Diarrhée
  
• Stomatite
  
• Eruption cutanée
  
• Erythème des extrémités
  
• Erythrodysesthésie palmoplantaire
  
• Alopécie
  
• Photosensibilisation
  
• Atteinte cutanéomuqueuse
  
• Dermatose bulleuse (Rare)
  
• Syndrome de Lyell (Rare)
  
• Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
  
• Vascularite (Rare)
  
• Hypersensibilité (Exceptionnel)
  
• Urticaire
  
• Oedème de Quincke
  
• Choc anaphylactique
  
• Pneumopathie
  
• Pneumopathie interstitielle
  
• Pneumopathie infectieuse
  
• Fibrose pulmonaire (Exceptionnel)
  
• Réaction générale
  
• Neuropathie
  
• Trouble cognitif (Rare)
  
• Trouble de l'humeur (Rare)
  
• Paresthésie crânienne (Rare)
  
• Encéphalopathie
  
• Fièvre
  
• Aménorrhée
  
• Azoospermie
  
• Trouble de la libido
  
• Impuissance
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      L01BA01 / METHOTREXATE

• Classement Vidal : 
      Antinéoplasique : antimétabolite : méthotrexate
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5610097 (METHOTREXATE TEVA 10% (1g/10ml) sol inj : Fl/10ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

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