UPLYSO 200 U pdre p sol pperf

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

Ce médicament est indiqué dans le traitement enzymatique substitutif au long cours chez des patients adultes atteints de la maladie de Gaucher non neuropathique (type l) en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée disponible et selon les recommandations de l'Afssaps sur la prise en charge des patients atteints de la maladie de Gaucher.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Ce médicament doit être administré sous la surveillance d'un professionnel de santé.
Posologie
La dose initiale recommandée est comprise entre 30 U/kg et 60 U/kg de poids corporel administrée toutes les deux semaines.
La posologie pourra être ajustée individuellement compte tenu de l'hétérogénéité et de la nature polyviscérale de la maladie de Gaucher, tout en continuant de surveiller soigneusement les paramètres de réponse thérapeutique et l'état général du patient.
A ce titre sera réalisé à l'initiation du traitement puis tous les 2 mois, un bilan hématologique comprenant un dosage de l'hémoglobine, des plaquettes et des globules blancs ainsi qu'un dosage de la chitriosidase.
Patients prétraités
La taliglucérase alfa, comme l'imiglucérase, est une forme recombinante de glucocérébrosidase humaine.
Il existe une équivalence pharmacologique de posologie entre taliglucérase et imiglucérase.
En effet, une unité enzymatique (U) est définie par la quantité d'enzyme nécessaire pour catalyser l'hydrolyse d'une micromole de substrat synthétique de para-nitrophénol-p-D-glucopyranoside (pNPGlc) par minute à 37°C. L'unité enzymatique est donc une entité indépendante du produit utilisé : 60 U de taliglucérase alfa correspondent à l'hydrolyse de 60 micromoles du substrat, et c'est également à 60 micromoles de substrat que correspondent 60 U d'imiglucérase.
C'est sur cette base que les études cliniques d'efficacité et de tolérance de taliglucérase alfa ont porté sur les mêmes posologies qu'imiglucérase (30 à 60 U/kg).
Population pédiatrique
II n'existe pas de données actuellement permettant d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'UPLYSO (taliglucérase alfa) 200 U, poudre pour solution pour perfusion, chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Mode d'administration
A administrer par perfusion intraveineuse sur une période d'une à deux heures. Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution de ce médicament, voir Modalités de Manipualtion ;Instruction pour reconstitution et utilisation
Ce médicament est une poudre lyophilisée qui doit faire l'objet d'une reconstitution et d'une dilution avant administration.
La préparation de la perfusion doit être réalisée dans des conditions stériles.
Modalités de reconstitution :
1- Déterminer le nombre de flacons à reconstituer nécessaires en fonction du poids du patient et de la dose prescrite.
2- Reconstituer chaque flacon avec 5,1 ml d'eau pour préparations injectables (PPI). L'eau PPI devra être ajoutée délicatement. Afin d'éviter la formation de mousse, il est conseillé de diriger l'aiguille servant à l'introduction de l'eau PPI contre la paroi du flacon plutôt que directement sur la poudre.
Mélanger doucement en retournant le flacon. NE PAS SECOUER La concentration de taliglucérase alfa de 40 U/ml dans un volume final de 5,3 ml permettant un volume de prélèvement de 5,0 ml (200 unités de taliglucérase alfa).
Il est à noter que chaque flacon contient un excédent d'environ 6 % (12 unités).
3- Avant de procéder à la dilution de la solution reconstituée, inspecter visuellement la solution dans les flacons : la solution doit être claire, liquide, incolore et exempte de particule étrangère. Ne pas utiliser les flacons d'UPLYSO dans lesquels vous remarquez des particules ou un changement de couleur.
Dilution :
4- La solution obtenue après reconstitution contient 40 U/ml de taliglucérase alfa.
Prélever le volume de solution nécessaire et diluer le volume total dans un poche de chlorure de sodium à 0,9%.
5- Le volume de perfusion est ajusté dans la poche pour obtenir 100 à 200 ml de solution de volume final. Mélanger doucement.
Administration :
Le médicament dilué final est administré par perfusion intraveineuse sur une période de 1 à 2 heures, en utilisant un set de perfusion intra veineuse comprenant un filtre avec des pores de 0,2 micron de diamètre.
ce médicament ne contenant pas de conservateur, le médicament, une fois reconstitué doit être utilisé immédiatement.
Si une utilisation immédiate n'est pas possible, la solution reconstituée et diluée, prête à être utilisée pour la perfusion, peut être maintenue pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, dans la poche de perfusion.
Toute solution non utilisée doit être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la substance active (taliglucérase alfa) ou à l'un des excipients.

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

L'administration de taliglucérase alfa doit être prescrite par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints de la maladie de Gaucher.
Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité ont été observées chez 6 % des patients.
Comme pour toute administration par perfusion de protéines, des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir. Des mesures médicales appropriées doivent pouvoir être mises en place lors de toute administration par perfusion de solution d'UPLYSO. En cas de réactions sévères, les mesures médicales d'urgences classiques doivent être mises en oeuvre.
Le traitement par UPLYSO (taliglucérase alfa) 200 U, poudre pour solution pour perfusion, doit être effectué avec précaution chez les patients ayant présenté des symptômes d'hypersensibilité au produit ou à d'autres traitements enzymatiques substitutifs.
Il peut être envisagé de réduire la vitesse de perfusion et/ou d'administrer une prémédication par des antihistaminiques et des corticostéroïdes.
Réponse immunitaire
Six pour cent (6 %) des patients traités à ce jour ont développé des anticorps IgG dirigés contre taliglucérase alfa pendant neuf mois de traitement. Il n'est pas apparu d'association claire entre la présence des anticorps et les réactions d'hypersensibilité. À l'inverse, aucun des patients ayant présenté des symptômes d'hypersensibilité ne présentait d'anticorps IgG détectables.
Recherche d'anticorps
En vue d'investiguer, si nécessaire, l'apparition éventuelle d'anticorps, un échantillon sanguin sera prélevé avant l'initiation du traitement en vue d'un éventuel dosage en cas d'apparition de réactions allergiques. Pour les modalités de préparation et d'envoi des prélèvements sanguins : voir fiche spécifique de préparation et d'envoi des échantillons en annexe D7 du protocole d'utilisation thérapeutique et de recueil d'informations.
Au cours du traitement, en cas de réactions d'hypersensibilité, le médecin fera procéder à un nouveau prélèvement sanguin pour un dosage d'anticorps anti-taliglucérase alfa. Il adressera selon les modalités décrites en annexe D7 du protocole d'utilisation thérapeutique et de recueil d'informations le prélèvement à doser.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

Aucune étude adéquate et contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte. En conséquence Uplyso doit être utilisé au cours de la grosses uniquement si l'état de la patiente le nécessite.

 Allaitement :

Le passage dans le lait maternel n'est pas connu. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES

Ce médicament n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

EFFETS INDESIRABLES

La sécurité d'emploi de taliglucérase alfa a été évaluée au cours de 5 études cliniques menées chez une centaine de patients âgés de plus de 18 ans, atteints de la maladie de Gaucher.
Dans toutes les études, taliglucérase alfa a été administré à des doses comprises entre 15 et 90 U/kg, pendant 9 à 30 mois. Certaines données de sécurité d'emploi viennent de patients ayant été exposés à taliglucérase alfa pendant plus de 2,5 ans.
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été les céphalées, observées chez environ 6,3 % des patients.
Tableau 1 : Événements indésirables notifiés au cours de l'étude clinique pivot
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité : fréquent
Affections du système nerveux
Céphalée : fréquent
sensation vertigineuse : fréquent
Affections gastro-intestinales
Douleurs abdominales : fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit : fréquent
irritation cutanée : fréquent
Affections musculosquelettiques et systémiques
Spasmes musculaires : fréquent
arthralgie : fréquent
Affections du rein et des voies urinaires
Glycosurie : fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Sensation de chaleur : fréquent
Des symptômes d'hypersensibilité ont été observés chez environ 6,3% des patients, et se sont traduits par les manifestations suivantes : prurit, bouffées vasomotrices, urticaire, oedème de Quincke, gêne thoracique, dyspnée, toux, cyanose et hypotension (Voir Mises en garde/Précautions d'emploi).

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      A16AB11 / TALIGLUCERASE ALFA

• Classement Vidal : 
      Maladie de Gaucher : taliglucérase
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5892894 (UPLYSO 200 U pdre p sol pperf : Fl/50).
  

• CIP : 5892902 (UPLYSO 200 U pdre p sol pperf : Fl/1[ATU]).
  

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