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VPRIV 400 U pdre p sol p perf

FORME

COMPOSITION

	par flacon(s)
vélaglucérase alfa	400 U
*Une unite enzymatique est definie par la quantite d'enzyme necessaire a la conversion d'une micromole de p-nitrophenyl bêta-D-glucopyranoside en p-nitrophenol en une minute a 37oC. La vélaglucérase alfa est produite par la technique de l'ADN recombinant sur une lignée de fibroblastes humains HT-1080.

Excipients : sodium, saccharose, sodium citrate dihydrate, acide citrique monohydrate, polysorbate 20.

INDICATIONS

VPRIV est un traitement enzymatique substitutif à long terme indiqué chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

VPRIV doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de la maladie de Gaucher. Une administration à domicile supervisée par un professionnel de santé peut être envisagée uniquement chez les patients ayant reçu au moins trois perfusions et tolérant bien leurs perfusions.Posologie
La posologie recommandée est de 60 unités/kg une semaine sur deux.
Des ajustements posologiques sont possibles et devront être décidés au cas par cas en fonction des objectifs thérapeutiques atteints et de leur évolution. Les études cliniques ont évalué des doses comprises entre 15 et 60 unités/kg administrées une semaine sur deux. Les doses supérieures à 60 unités/kg n'ont pas été étudiées.Populations spécifiques
Enzymothérapie substitutive en cours
Les patients recevant déjà une enzymothérapie substitutive par imiglucérase pour une maladie de Gaucher de type 1 peuvent être traités par VPRIV en utilisant la même dose et la même fréquence.Insuffisants rénaux ou hépatiques
D'après les connaissances actuelles sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la vélaglucérase alfa, aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Voir Pharmacocinétique.Sujets âgés (>ou= 65 ans)
Quatre des 94 patients (5 %) ayant reçu de la vélaglucérase alfa au cours des études cliniques étaient âgés de 65 ans et plus. Les données limitées n'indiquent pas qu'il est nécessaire d'ajuster la posologie pour cette population spécifique.Population pédiatrique
Vingt des 94 patients (21 %) ayant reçu de la vélaglucérase alfa au cours des études cliniques étaient des enfants/adolescents âgés de 4 à <ou= 17 ans. Les profils d'efficacité et de sécurité étaient similaires tant chez l'adulte que chez l'enfant/adolescent. Voir Pharmacodynamie pour plus d'informations.Mode d'administration
Voie intraveineuse exclusivement.
À administrer au cours d'une perfusion IV de 60 minutes, avec usage d'un filtre de 0,22 µm.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution de VPRIV, voir ci-dessous, ainsi que la fin de la notice.
Instruction pour reconstitution et utilisation
VPRIV nécessite d'être reconstitué et dilué et est uniquement destiné à une perfusion intraveineuse.
VPRIV est à usage unique et est administré en utilisant un filtre de 0,22 µm.
Respecter les conditions d'asepsie.
Préparer VPRIV de la façon suivante :
1. Le nombre de flacons à reconstituer est déterminé en fonction du poids du patient et de la dose prescrite.
2. Le nombre de flacons nécessaires est sorti du réfrigérateur. Chaque flacon de 400 unités est reconstitué avec 4,3 ml d'eau pour préparations injectables stérile.
3. Une fois le produit reconstitué, mélanger doucement les flacons. Ne pas secouer. Chaque flacon doit contenir un volume extractible de 4,0 ml (100 unités/ml).
4. Avant toute dilution ultérieure, inspecter visuellement la solution contenue dans les flacons. La solution doit être incolore et transparente ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser si la solution est décolorée ou si des particules étrangères sont présentes.
5. Le volume de médicament calculé est prélevé à partir du nombre de flacons requis et le volume total nécessaire est dilué dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9 % (9 mg/ml) . Mélanger doucement. Ne pas secouer. La perfusion doit débuter dans les 24 heures suivant la reconstitution du produit.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à l'un des composants

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement
VPRIV doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de la maladie de Gaucher. Une administration à domicile supervisée par un professionnel de santé peut être envisagée uniquement chez les patients ayant reçu au moins trois perfusions et tolérant bien leurs perfusions.
Administrer par voie intraveineuse stricte
Voie Intraveineuse exclusivement.
Risque de réaction d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients au cours des études cliniques.
Comme avec tous les médicaments à base de protéines injectés par voie intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité sont possibles. En conséquence, le matériel médical approprié doit être facilement disponible lorsque la vélaglucérase alfa est administrée. En cas de réaction sévère, il convient de suivre les standards des mesures médicales du traitement d'urgence.
Traitement à administrer en service spécialisé
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients au cours des études cliniques.
Comme avec tous les médicaments à base de protéines injectés par voie intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité sont possibles. En conséquence, le matériel médical approprié doit être facilement disponible lorsque la vélaglucérase alfa est administrée. En cas de réaction sévère, il convient de suivre les standards des mesures médicales du traitement d'urgence.
Sujet allergique
Le traitement devra être envisagé avec une attention particulière chez les patients ayant présenté des symptômes d'hypersensibilité à un autre type d'enzymothérapie substitutive.
Risque de réaction d'intolérance liée à la perfusion
Les réactions liées à la perfusion étaient les réactions indésirables les plus fréquemment observées chez les patients traités dans les études cliniques. La plupart d'entre elles étaient d'intensité légère. Les symptômes associés les plus fréquemment observés étaient : céphalées, sensations vertigineuses, hypotension, hypertension, nausées, fatigue/asthénie et pyrexie/élévation de la température corporelle. Chez les patients naïfs de traitement, la majorité des réactions liées à la perfusion ont été observées au cours des 6 premiers mois de traitement.
La prise en charge des réactions liées à la perfusion doit être fonction de la sévérité de la réaction et peut inclure : une réduction du débit de perfusion, un traitement médicamenteux tel que des antihistaminiques, des antipyrétiques et/ou des corticostéroïdes, et/ou l'interruption puis la reprise de la perfusion avec une durée de perfusion plus longue.
Un traitement préalable par antihistaminiques et/ou corticostéroïdes est susceptible d'empêcher l'apparition de réactions ultérieures dans ces situations où un traitement symptomatique était requis. Au cours des études cliniques, la prémédication avant perfusion de vélaglucérase alfa n'a pas été systématiquement instaurée chez les patients.
Risque de formation d'anticorps
Il est possible que les anticorps jouent un rôle dans les réactions observées chez les patients traités par vélaglucérase alfa. Afin d'évaluer davantage cette corrélation, en cas de réaction liée à la perfusion sévère ou d'absence d'effet ou de perte d'effet chez un patient, il convient de tester la présence d'anticorps et d'informer la société des résultats obtenus.
Au cours des études cliniques, un des 94 patients (1%) a développé des anticorps anti -vélaglucérase alfa. Un dosage in vitro des anticorps chez ce patient a montré qu'il s'agissait d'anticorps neutralisants. Aucune réaction à la perfusion n'a été rapportée chez ce patient. Aucun des patients n'a développé d'anticorps IgE anti - vélaglucérase alfa.
Sujet sous régime hyposodé ou désodé
Ce médicament contient 12,15 mg de sodium par flacon ; en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé.
Compatibilité avec certains solvants
Le volume de médicament calculé est prélevé à partir du nombre de flacons requis et le volume total nécessaire est dilué dans 100 ml d'une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9 % (9 mg/ml) . Mélanger doucement. Ne pas secouer. La perfusion doit débuter dans les 24 heures suivant la reconstitution du produit.
Femme susceptible d'être enceinte
Femmes en âge d'avoir des enfants :
En cas de grossesse chez une patiente ayant une maladie de Gaucher, une période d'exacerbation de l'activité de la maladie pendant la grossesse et la puerpéralité est possible. Il convient de bien peser les bénéfices et les risques du traitement à chaque grossesse. Une surveillance étroite de la grossesse et des manifestations cliniques de la maladie de Gaucher est nécessaire pour une adaptation thérapeutique individuelle.
Grossesse
En cas de grossesse chez une patiente ayant une maladie de Gaucher, une période d'exacerbation de l'activité de la maladie pendant la grossesse et la puerpéralité est possible. Il convient de bien peser les bénéfices et les risques du traitement à chaque grossesse. Une surveillance étroite de la grossesse et des manifestations cliniques de la maladie de Gaucher est nécessaire pour une adaptation thérapeutique individuelle.
Incompatibilité avec tous les médicaments
En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.