EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml sol inj p perf

FORME

COMPOSITION

INDICATIONS

Les indications thérapeutiques sont limitées aux :
. Carcinomes mammaires.
. Cancers de l'ovaire.
. Lymphomes malins non hodgkiniens, maladie de Hodgkin.
. Cancers micro-cellulaires du poumon.
. Sarcomes des parties molles.
. Cancers de l'oesophage, de l'estomac, du pancréas, cancers hépato-cellulaires.
. Cancers épidermoïdes de la sphère oto-rhino-laryngologique.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Posologie :
. Posologie moyenne de 40 à 100 mg/m² par cycle, chaque cycle étant séparé du précédent par une période de 3 à 4 semaines, les cycles pouvant être répétés jusqu'à une dose cumulative maximale de 900 mg/m².
. Les cycles de traitement peuvent être espacés en cas de manifestations toxiques et notamment de toxicité hématologique.
. En cas d'atteinte hépatique (bilirubinémie > 35 µmol/l), la dose administrée sera réduite selon le schéma suivant :

Bilirubine (µmol/l)	Dose à administrer (en % de la dose théorique)
>50	ne pas administrer
35 - 50	50
<35	100

. En cas d'insuffisance rénale, la dose administrée sera réduite, compte tenu de la possibilité d'accumulation.
. Carcinomes mammaires : des posologies jusqu'à 120 mg/m² par cycle en association toutes les 3 à 4 semaines ont été évaluées, notamment dans le traitement de 1ère ligne du carcinome mammaire métastasique et suggèrent un rapport bénéfice/risque favorable.Mode d'administration :
Administration intraveineuse stricte.
Injection lente dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique.
Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose de tissus environnants. En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Modalités de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment de blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation de cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N°98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant requises.
Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité aux anthracyclines
• Grossesse
• Allaitement
• Insuffisance cardiaque
• Cardiopathie aux anthracyclines
• Vaccination amarile

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

• Respecter la dose cumulative maximale
  Compte tenu du risque de cardiomyopathie par toxicité cumulative, on veillera à ne pas administrer EPIRUBICINE à des malades ayant déjà reçu la dose cumulative maximale autorisée d'autres agents antimitotiques de la série des anthracyclines.
• Antécédent de traitement par anthracycline
  - Compte tenu du risque de cardiomyopathie par toxicité cumulative, on veillera à ne pas administrer EPIRUBICINE à des malades ayant déjà reçu la dose cumulative maximale autorisée d'autres agents antimitotiques de la série des anthracyclines.
  - Pratiquer avant chaque cycle un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
• Risque de leucémie
  Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux (voir Effets indésirables) peuvent être curables, à condition d'une prise en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par l'épirubicine doit faire l'objet d'une surveillance hématologique.
• Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux (voir Effets indésirables) peuvent être curables, à condition d'une prise en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par l'épirubicine doit faire l'objet d'une surveillance hématologique.
• En cas d'extravasation arrêter la perfusion et traiter la zone infiltrée
  Eviter toute extravasation de la perfusion dans les tissus périveineux (risque d'inflammation et de nécrose cutanée).
  Poursuivre la perfusion de solution isotonique quelques minutes après l'injection de EPIRUBICINE dans le but de rincer la veine.
• Surveillance de la formule sanguine avant chaque cure
  Pratiquer avant chaque cycle une numération-formule sanguine.
  
• Surveillance de la fonction cardiaque avant chaque cure
  Pratiquer avant chaque cycle un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
• Surveillance de l'électrocardiogramme avant chaque cure
  Pratiquer avant chaque cycle un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
• Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire avant chaque cure
  Pratiquer avant chaque cycle un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
• Radiothérapie thoracique
  Pratiquer avant chaque cycle un bilan cardiovasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.
• Risque d'hyperuricémie
  Dans les jours qui suivent l'administration du produit, l'uricémie peut s'élever en cas de destruction massive d'un nombre important de cellules tumorales.
• Risque d'uraturie
  Dans les jours qui suivent l'administration du produit, l'uraturie peut s'élever en cas de destruction massive d'un nombre important de cellules tumorales.
• Sujet sous régime hyposodé ou désodé
  Ce médicament contient 9 mg de sodium par ml de solution pour perfusion : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
• Compatibilité avec certains solvants
  Injection lente dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique.
• Incompatibilité avec tous les médicaments
  Ne pas mélanger EPIRUBICINE avec un autre produit, notamment l'héparine (risque de précipité), ou des solutions alcalines (entraînant l'hydrolyse de l'épirubicine).
• Insuffisance rénale
  En cas d'insuffisance rénale, la dose administrée sera réduite, compte tenu de la possibilité d'accumulation.
• Insuffisance hépatique
  En cas d'atteinte hépatique (bilirubinémie > 35 µmol/l), la dose administrée sera réduite : cf Posologie.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

 Grossesse :

EPIRUBICINE est contre-indiqué pendant la grossesse (voir Contre-indications).

 Allaitement :

EPIRUBICINE est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir Contre-indications).

EFFETS INDESIRABLES

• Insuffisance médullaire
  
• Intolérance digestive
  
• Anorexie
  
• Nausée
  
• Vomissement
  
• Asthénie
  
• Fièvre
  
• Stomatite
  
• Aménorrhée
  
• Azoospermie
  
• Alopécie
  
• Atteinte cardiovasculaire (Rare)
  
• Ejection ventriculaire (diminution) (Rare)
  
• Insuffisance cardiaque (Rare)
  
• Myélodysplasie
  
• Leucémie aiguë myéloblastique
  

PHARMACODYNAMIE

• Classement ATC : 
      L01DB03 / EPIRUBICINE

• Classement Vidal : 
      Antinéoplasique : inhibiteur des topo-isomérases II \ Cancérologie
  

PRESENTATIONS

• CIP : 5760224 (EPIRUBICINE ACCORD 2 mg/ml sol inj p perf : 1Fl/5ml).
  Disponibilité : hôpitaux
  Agréé aux collectivités

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