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46 méthotrexate
Antimétabolite : antifolique
®
®
Métoject , Ledertrexate
Contre-indications
Hypersensibilité au méthotrexate ou à l’un des excipients. Insuffisance hépatique
sévère. Abus d’alcool. Bilirubine > 5 mg/dL (85,5 μmol/L). Insuffisance rénale
(clairance de la créatinine < 20 mL/min). Anomalies préexistantes de la crase sanguine,
hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie, thrombocytopénie, anémie importante.
Infections sévères, aiguës ou chroniques, tuberculose, VIH. Ulcères de la cavité buccale
et maladie ulcéreuse gastro-intestinale évolutive avérée. Grossesse, allaitement,
femmes et hommes en âge de procréer et ne prenant pas de contraception fiable. En
association avec la phénytoïne ou fosphénytoïne à visée prophylactique, vaccin contre
la fièvre jaune, probénécide, triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), sali-
cylés en cas d’utilisation à des doses > 15 mg par semaine. Phénylbutazone.
Sous-cutanée ou Intraveineuse
Oncologie (non détaillé).
Polyarthrite rhumatoïde active et sévère de l’adulte.
Formes polyarticulaires actives et sévères de l’arthrite idiopathique
juvénile en cas de réponse inadéquate aux AINS.
Psoriasis vulgaire sévère et généralisé de l’adulte (particulièrement
Indication
en plaques), en cas de non-réponse aux traitements conventionnels.
Rhumatisme psoriasique de l’adulte en cas de non-réponse
aux traitements conventionnels.
Supplémentation en acide folique selon les recommandations
actuelles.
Adulte atteint de polyarthrite rhumatoïde :
Posologie initiale : 7,5 mg, 1 fois par semaine. Augmentation
possible de 2,5 mg par semaine. Ne pas dépasser une dose
hebdomadaire de 25 mg. Réponse attendue après 4 à 8 semaine
s
environ. Une fois le résultat thérapeutique souhaité obtenu, réduire
progressivement à la posologie d’entretien efficace la plus faible
possible.
Patient atteint de psoriasis vulgaire ou de rhumatisme psoriasique
:
Posologie
Quantité test de 5 à 10 mg, 1 semaine avant le traitement,
pour détecter d’éventuelles réactions indésirables idiosyncrasiques.
Posologie initiale : 7,5 mg, 1 fois par semaine. Augmentation
progressive possible. Ne pas dépasser une dose hebdomadaire
de 25 mg. Réponse attendue après 2 à 6 semaines environ. Une fois
le résultat thérapeutique souhaité obtenu, réduire progressivement
à la posologie d’entretien efficace la plus faible possible.
Insuffisance rénale : si clairance de la créatinine (mL/min) : > 50 :
1
00 % ; entre 20-50 : 50 % ; < 20 : ne pas pas injecter
de méthotrexate.
Patient âg : réduire la posologie.
é
méthotrexate
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Sous-cutanée ou Intraveineuse
®
Métoject : voie SC, IV : seringue préremplie :
Présentation
solution à 7,5 mg/0,75 mL, 10 mg/1 mL, 15 mg/1,5 mL,
0 mg/2 mL, 25 mg/2,5 mL.
2
Préparatio
n
Solution prête à l’emploi.
(Reconstitution)
Préparation
Dilution)
Conditions de préparation des traitements cytotoxiques.
(
Administration SC, IV.
Intramusculaire
Oncologie (non détaillé).
Polyarthrite rhumatoïde active et sévère de l’adulte.
Formes polyarticulaires actives et sévères de l’arthrite idiopathique
juvénile en cas de réponse inadéquate aux AINS.
Psoriasis vulgaire sévère et généralisé de l’adulte (particulièrement
en plaques), en cas de non-réponse aux traitements
conventionnels.
Indication
Rhumatisme psoriasique de l’adulte en cas de non-réponse
aux traitements conventionnels.
Supplémentation en acide folique selon les recommandations
actuelles.
Adulte atteint de polyarthrite rhumatoïde :
Posologie initiale : 7,5 mg, 1 fois par semaine. Augmentation possible
de 2,5 mg par semaine. Ne pas dépasser une dose hebdomadaire
de 25 mg. Réponse attendue après 4 à 8 semaines environ. Une fois
le résultat thérapeutique souhaité obtenu, réduire progressivement
à la posologie d’entretien efficace la plus faible possible.
Patient atteint de psoriasis vulgaire ou de rhumatisme psoriasique :
Quantité test de 5 à 10 mg, 1 semaine avant le traitement, pour
détecter d’éventuelles réactions indésirables idiosyncrasiques.
Posologie initiale : 7,5 mg, 1 fois par semaine.
Posologie
Augmentation progressive possible. Ne pas dépasser une dose
hebdomadaire de 25 mg. Réponse attendue après 2 à 6 semaines
environ. Une fois le résultat thérapeutique souhaité obtenu, réduire
progressivement à la posologie d’entretien efficace la plus faible
possible.
Insuffisance rénale : clairance de la créatinine (mL/min) :
>
50 : 100 % ; entre 20-50 : 50 % ; < 20 : ne pas injecte
de méthotrexate.
Patient âg : réduire la posologie.
Enfant de moins de 16 ans atteint d’une forme polyarticulair
d’arthrite idiopathique juvénile
r
é
e
:
2
Voie IM uniquement. 10 à 15 mg/m de surface corporelle
par semaine. Jusqu’à 20 mg/m de surface corporelle par semaine.
2
®
Métoject : seringue préremplie : solution à 7,5 mg/0,75 mL,
Présentation
10 mg/1 mL, 15 mg/1,5 mL, 20 mg/2 mL, 25 mg/2,5 mL.
Ledertrexate : solution à 5 mg/2 mL, 25 mg/1 mL.
®
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Immunologie
Intramusculaire
Préparation
Reconstitution)
Solution prête à l’emploi.
(
Préparation
Dilution)
Conditions de préparation des traitements cytotoxiques.
IM.
(
Administration
Incompatibilités
Ne pas mélanger à un autre médicament.
Précautions d’emploi – surveillance
Utilisation prudente ou déconseillée en cas d’antécédents de consommation exces
-
sive d’alcool, élévation persistante des enzymes hépatiques, antécédents de maladie
hépatique, antécédents familiaux de maladie hépatique héréditaire, diabète sucré,
obésité, antécédents d’exposition importante à des médicaments ou des produits
chimiques hépatotoxiques, médicaments hépatotoxiques, médicaments hématotoxi
-
ques, médicaments entraînant des altérations rénales
Avant d’instaurer ou de réinstituer un traitement après une période de repos : NFP,
enzymes hépatiques, bilirubine, albumine sérique, radiographie thoracique et tests
de la fonction rénale. Si cela est cliniquement justifié, exclure une tuberculose et
une hépatite.
Au cours du traitement (au moins une fois par mois au cours des six premiers mois, puis
tous les trois mois) : examen de la bouche et de la gorge à la recherche de modifications
des muqueuses, NFP, tests de la fonction hépatique.
Le traitement ne peut pas être instauré ou doit être arrêté en cas de présence ou
d’apparition d’une quelconque anomalie des tests de la fonction hépatique ou de
la biopsie hépatique. Ces anomalies doivent se corriger en deux semaines avant que
le médecin puisse décider de reprendre ou non le traitement.
Transaminases : en cas d’élévation persistante des enzymes hépatiques, il faut envi-
sager une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement.
Conseiller aux patients de signaler tous les signes et symptômes évocateurs d’une
infection.
Rechercher attentivement d’éventuels symptômes d’altération de la fonction pulmo-
naire, toux sèche et non productive, dyspnée, hypoxémie, présence d’un infiltrat à
la radiographie thoracique. Exclure une infection.
Risque de réactivation des infections chroniques non évolutives (par exemple herpes
zoster, tuberculose, hépatite B ou C).
Éviter toute vaccination concomitante à l’aide de vaccins vivants.
Lymphomes malins possibles. Arrêt du traitement et instauration d’une thérapie
cytotoxique en l’absence de signes de régression spontanée du lymphome.
Confirmer l’absence de grossesse avant toute administration. Contraception efficace
chez les hommes et les femmes au cours du traitement et pendant au moins les six
mois suivants.
Voie IM : sensation de brûlure, formation d’abcès stérile, destruction du tissu grais-
seux possibles au point d’injection.
En cas de contamination de la peau, rinçage immédiat et abondant à l’eau.
méthotrexate
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Conduite de véhicules et utilisation de machines prudente ou déconseillée.
Grossesse
Déconseillé ou contre-indiqué.
Allaitemen
t
Déconseillé ou contre-indiqué.
Effets indésirables
Stomatite, dyspepsie, nausées, perte d’appétit. Ulcères oraux, diarrhées. Pharyngite,
entérite, vomissements. Ulcères gastro-intestinaux. Hématémèse, saignements
abondants. Exanthème, érythème, prurit. Photosensibilisation, chute de cheveux, aug
-
mentation des nodosités rhumatismales, herpes zoster, vasculite, éruptions
cutanées herpétiformes, urticaire. Accentuation de la pigmentation. Syndrome de
Stevens-Johnson, nécro-épidermolyse bulleuse aiguë, syndrome de Lyell, accentuation
de la pigmentation des ongles, panaris aigu. Réactions allergiques, choc ana-
phylactique, vasculite allergique, fièvre, conjonctivite, infection, septicémie,
problèmes de cicatrisation, épanchement pleural, épanchement péricardique,
tamponnade péricardique, hypogammaglobulinémie. Céphalées, fatigue, somnolence.
Etourdissements, confusion, dépression. Troubles de la vision, douleurs, asthénie
musculaire ou paresthésies des extrémités, altération du sens du goût (goû
t
métallique), convulsions, méningisme, paralysie. Élévation des transaminases. Cirrhose,
fibrose et dégénérescence graisseuse du foie. Alvéolite/pneumonie interstitielle.
Fibrose pulmonaire, pneumonie à Pneumocystis carinii, essoufflement, asthme bron
-
chique. Leucopénie, anémie, thrombopénie. Pancytopénie. Agranulocytose,
accès sévères de dépression médullaire. Inflammation et ulcération de la vessie
ou du vagin, trouble de la fonction rénale. Troubles de la miction. Insuffisance rénale.
Oligurie, anurie, troubles électrolytiques. Perte de libido, impuissance, oligospermie,
dérèglement des menstruations, pertes vaginales. Arthralgies, myalgies, ostéo-
porose. Lymphome.
Conditions de conservation
À température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur. À l’abri de la
lumière.